TOSSICITA' EMATOLOGICA. La mielosoppressione e' l'effetto dose-limitante, con nadir dei granulociti che si manifesta tra il 7ø ed il 14ø giorno, e nadir delle piastrine tra il 9ø ed il 16ø giorno dalla somministrazione. Il recupero del midollo osseo di solito si completa dal 20øgiorno, e non ci sono evidenze di tossicita' cumulativa. E' stata rilevata leucopenia con una incidenza dal 60 al 91% nei pazienti trattatiin monoterapia con Vepesid, che ha acquistato connotazioni particolarmente gravi (fino a 1.000 cellule/mm3) dal 7 al 17% degli stessi pazienti. E' stata rilevata trombocitopenia con una incidenza dal 28 al 41%nei pazienti trattati, che ha acquistato connotazioni particolarmentegravi (fino a 50.000 piastrine/mm3) nel 4-20% nello stesso gruppo di pazienti trattati. In pazienti trattati con Vepesid in associazione con altri agenti antineoplastici si e' manifestata leucemia acuta precedura o meno da una fase pre-leucemica.TOSSICITA' GASTROINTESTINALE. Sono stati osservati casi di nausea e vomito nel 31-43% dei pazienti trattati con Vepesid somministrato per via endovenosa. Nausea e vomito generalmente possono essere controllaticon la somministrazione di farmaci antiemetici. E' stata osservata anoressia nel 10-13% dei pazienti e stomatite nell'1-6% in quelli trattati con Vepesid somministrato per via endovenosa. Sono state anche descritte mucosite/esofagite da moderate a severe. Nell'1-13% di questi pazienti e' stata osservata diarrea.ALOPECIA. Alopecia reversibile, a volte calvizie, e' stata osservata in piu' del 66% dei pazienti trattati.IPOTENSIONE. A seguito di somministrazione endovenosa rapida e' stataosservata nell'1-2% dei pazienti ipotensione temporanea non associataa segni elettrocardiografici di tossicita' cardiaca. Non si e' verificata ipotensione prolungata.REAZIONI ALLERGICHE. Nello 0,7-2% dei pazienti, durante o immediatamente dopo somministrazione di Vepesid, si sono osservate reazioni anafilattoidi quali: brividi, febbre, tachicardia, broncospasmo, dispnea e/o ipotensione. Queste reazioni generalmente regrediscono prontamente con l'interruzione dell'infusione e la somministrazione di agenti pressori, corticosteroidi, antistaminici o con l'espansione di volume. Sonostate riportate reazioni acute fatali associate a broncospasmo. Sono stati riportati anche ipertensione e/o "flushing". Generalmente i valori pressori tornano nella norma entro poche ore dall'interruzione dell'infusione. Reazioni anafilattoidi possono verificarsi con la dose iniziale di Vepesid.NEUROPATIA. L'uso di Vepesid ha causato neuropatia periferica nello 0,7% dei pazienti. L'uso associato a vincristina solfato puo' aumentarela neuropatia.ALTRE TOSSICITA'. Sono state raramente osservate le seguenti reazioni: sonnolenza ed affaticamento, tossicita' epatica, alterazione del gusto, febbre, rush, pigmentazione, prurito, orticaria, dolore addominale, costipazione, disfagia, cecita' corticale. In un solo caso si e' osservata alterazione dermatologica simile a dermatite da irradiazione; generalmente non si sono verificate ulcerazioni. A parte gli effetti reversibili a carico dei parametri ematologici come trombocitopenia e leucopenia, dipendenti dalla dose, nessun effetto tossico specifico e' stato osservato a carico del sistema cardiovascolare, nervoso, del fegato o dei reni. E' stato comunque dimostrato che Vepesid raggiunge alteconcentrazioni in questi ultimi due organi rappresentando, pertanto, un potenziale pericolo di accumulo nei casi di alterata funzionalita' renale. Sono stati osservati con relativa frequenza casi di alopecia reversibile, nausea e vomito. Altri effetti collaterali quali diarrea, dolori addominali, perdita dell'appetito e parestesia si verificano raramente. Dopo somministrazione di Vepesid si sono inoltre verificati casi di broncospasmo e dispnea grave. Queste reazioni, che esigono la sospensione della terapia con Vepesid, regrediscono prontamente dopo trattamento con antistaminici. Infusioni rapide di Vepesid possono causare ipotensione reversibile che puo' essere prevenuta rallentando la velocita' di infusione.

Carcinoma del polmone a piccole cellule (dati preliminari indicano che Vepesid puo' essere efficace in altri tipi di carcinoma polmonare); Morbo di Hodgkin; Linfomi maligni (non Hodgkin); Leucemia acuta non linfocitica. A Vepesid possono rispondere positivamente anche altri tipidi tumori solidi.

Controindicato in presenza di alterata emopoiesi in particolare in seguito a radioterapia o chemioterapia intensiva oppure come conseguenzadi infiltrazione tumorale del midollo. Tale condizione puo' essere evidenziata da leucopenia o trombocitopenia lieve o marcata. Gravi alterazioni epatiche. Ipersensibilita' al farmaco. Non va somministrato periniezione intracavitaria.In gravidanza non deve essere somministrato ad esclusione di casi eccezionali in cui occorre valutare con attenzione il potenziale beneficio del farmaco sugli eventuali danni alla madre ed al feto. A tale proposito, si tenga presente che Vepesid e' risultato teratogeno in ratti trattati con dosi equivalenti a quelle utilizzate in clinica.Non ci sono dati a riprova che passi nel latte materno. Dato che molti farmaci sono escreti nel latte materno e data la possibilita' di gravi reazioni avverse per il lattante causate da Vepesid, e' auspicabileche il medico consideri l'opportunita' di far interrompere l'allattamento.