La frequenza e' definita come: molto comune (>= 1/10), comune (da >= 1/100 a < 1/10), non comune (da >= 1/1.000 a < 1/100), raro (da >= 1/10.000 a < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000), frequenza non nota (non e' possibile stimarla dai dati disponibili). Patologie del sistema emolinfopoietico. Molto comune: neutropenia febbrile, neutropenia, trombocitopenia, anemia, leucopenia; comune: pancitopenia; non nota: sanguinamento grave (associato a trombocitopenia). Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Raro: malattia polmonare interstiziale (alcunicasi sono stati fatali). Patologie gastrointestinali. Molto comune: nausea, vomito e diarrea (tutte queste possono essere gravi), stipsi, dolore addominale (e'stata riportata, come complicazione della neutropenia indotta dal farmaco, colite neutropenica, compresi casi fatali di colite neutropenia), mucosite. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto comune: alopecia; comune: prurito. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Molto comune: anoressia (che puo' essere grave). Infezioni ed infestazioni. Molto comune: infezioni; comune: sepsi(decessi dovuti a sepsi sono stati riportati in pazienti trattati conil farmaco). Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Molto comune: piressia, astenia, affaticamento; comune: malessere; molto raro: stravaso ematico (molto raramente). Le reazioni sono state lievi e non hanno in genere richiesto una terapia specifica. Disturbi del sistema immunitario. Comune: reazioni di ipersensibilita' compreso rash; raro: reazioni anafilattiche, angioedema, orticaria. Patologie epatobiliari. Comune: iperbilirubinemia. L'incidenza degli eventi avversi sopra citati puo' essere piu' elevata nei pazientiche hanno uno scarso "performance status". Le frequenze associate ad eventi avversi ematologici e non-ematologici elencati di seguito sono relative alle segnalazioni di eventi avversi considerati correlati/possibilmente correlati alla terapia con il farmaco. >>Ematologici. Neutropenia: grave (conta dei neutrofili < 0,5 x 10^9/l), e' stata osservata durante il primo ciclo nel 55% dei pazienti e con durata >= sette giorni nel 20% dei pazienti, e, globalmente, nel 77% dei pazienti (39% dei cicli). In associazione con una grave neutropenia, e' stata riscontrata febbre o infezione nel 16 % dei pazienti durante il primo ciclo e, globalmente, nel 23 % dei pazienti (6% dei cicli). Il tempo mediano di comparsa di una grave neutropenia e' stato di nove giorni e la durata mediana di sette giorni. Una grave neutropenia e' durata, globalmente, piu' di sette giorni nel 11 % dei cicli. Tra tutti i pazienti trattati nelle sperimentazioni cliniche (inclusi sia quelli affetti da grave neutropenia sia quelli che non hanno sviluppato gravi neutropenie),nell'11% (4% dei cicli) ha manifestato febbre e il 26% (9% dei cicli)ha contratto infezioni. Inoltre il 5% di tutti i pazienti trattati (1% dei cicli) ha sviluppato sepsi. Trombocitopenia: grave (conta dellepiastrine inferiore a 25 x 10^9/l) nel 25% dei pazienti (8% dei cicli); moderata (conta delle piastrine tra 25,0 e 50,0 x 10^9/l) nel 25 % dei pazienti (15 % dei cicli). Il tempo mediano di comparsa delle trombocitopenie severe e' stato il quindicesimo giorno e la durata medianae' risultata di cinque giorni. La trasfusione di piastrine e' stata effettuata nel 4 % dei cicli. Segnalazioni di sequele significative associate alla trombocitopenia, compresi casi fatali dovuti a sanguinamento tumorale, non sono state frequenti. Anemia: da moderata a grave (Hb<= 8,0 g/dl) nel 37% dei pazienti (14% dei cicli). La trasfusione di globuli rossi e' stata effettuata nel 52 % dei pazienti (21 % dei cicli). >>Non ematologici. Gli effetti non ematologici riportati frequentemente sono stati quelli gastrointestinali come nausea, vomito, diarrea, stipsi e mucosite. E' stato anche riscontrato dolore addominale di grado lieve. Durante la somministrazione e' stata osservata la comparsadi affaticamento nel 25% circa dei pazienti e di astenia nel 16% circa dei pazienti. Nel 30 % dei pazienti e' stata osservata alopecia totale o marcata, e nel 15 % dei pazienti alopecia parziale. Altri effettigravi indesiderati, che si sono manifestati nei pazienti, ritenuti correlati o possibilmente correlati con il trattamento con il farmaco, sono stati: anoressia, malessere e iperbilirubinemia. Raramente sono state segnalate reazioni di ipersensibilita' comprendenti rash, orticaria, angioedema e reazioni anafilattiche.

Indicato nel trattamento di: pazienti affetti da carcinoma metastatizzato dell'ovaio dopo esito negativo della terapia di prima linea o delle successive terapie; pazienti affetti da carcinoma polmonare a piccole cellule recidivante per i quali non e' considerato appropriato un ulteriore trattamento con il regime terapeutico di prima linea. In associazione con cisplatino e' indicato nelle pazienti affette da carcinoma della cervice uterina recidivante dopo radioterapia e nelle pazientiallo stadio IVB della malattia. Le pazienti con precedente esposizione a cisplatino richiedono un prolungato intervallo libero da trattamento prolungato per giustificare il trattamento con tale associazione.

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti; stiano allattando; presentino gia' una grave depressione midollare prima dell'inizio del primo ciclo, evidenziata da un valore basale dei neutrofili < 1,5 x 10^9/l e/o da una conta delle piastrine <= 100 x10^9/l.

Acido tartarico (E334), acido cloridrico (E507) (per aggiustare il pH), sodio idrossido (E524) (per aggiustare il pH), acqua per preparazioni iniettabili.

La tossicita' ematologica e' correlata al dosaggio ed e' necessario controllare periodicamente i valori emocromocitometrici, incluse le piastrine. Il medicinale puo' causare mielosoppressione grave. La mielosoppressione porta a sepsi e sono stati riportati casi di decesso dovutoa sepsi in pazienti trattati con il farmaco. La neutropenia indotta dal medicinale puo' causare colite neutropenica. Sono stati riportati casi di decesso causati da colite neutropenica. Nei pazienti che presentano febbre, neutropenia ed un tipo di dolore addominale compatibile, deve essere presa in considerazione la possibilita' di colite neutropenica. Il medicinale e' stato associato a casi di malattia polmonare interstiziale (ILD), alcuni dei quali fatali. I fattori di rischio pre-esistenti includono anamnesi positiva per malattia polmonare interstiziale, fibrosi polmonare, tumore polmonare, esposizione del torace a radiazioni ed uso di sostanze pneumotossiche e/o di fattori di crescita granulocitari. I pazienti devono essere monitorati per la comparsa di sintomi polmonari indicativi di ILD (ad esempio tosse, febbre, dispnea e/o ipossia), e il farmaco deve essere interrotto se la nuova diagnosidi malattia polmonare interstiziale fosse confermata. Il medicinale in monoterapia e in associazione con cisplatino sono comunemente associati a trombocitopenia clinicamente rilevante. Cio' deve essere tenuto presente quando viene prescritto il farmaco, ad esempio nel caso vengano considerati per la terapia pazienti con un rischio aumentato di sanguinamento tumorale. Come atteso, pazienti con "performance status" scarso (PS>1) presentano una percentuale di risposta inferiore ed una maggiore incidenza di complicazioni quali febbre, infezione e sepsi.E' importante valutare il " performance status" al momento di somministrare la terapia, per assicurarsi che i pazienti non siano peggiorati, fino a raggiungere un "performance status" 3. Non vi e' esperienza sufficiente nell'uso del medicinale in pazienti con grave insufficienza della funzionalita' renale ( clearance della creatinina < 20 ml/min) o congrave insufficienza della funzionalita' epatica (bilirubina sierica >= 10 mg/dl) a causa di cirrosi. L'uso del farmaco non e' consigliato in questi gruppi di pazienti. In un numero limitato di pazienti con insufficienza epatica (valori di bilirubina sierica compresi tra 1,5 e 10mg/dl), e' stato somministrato il farmaco per via edovenosa alla dosedi 1,5 mg/m^2 per cinque giorni ogni tre settimane. E' stata osservata una riduzione della clearance del farmaco.Tuttavia i dati disponibili sono insufficienti per suggerire una posologia in questo gruppo di pazienti.