Patologie del sistema emolinfopoietico. Possono verificarsi cambiamenti nella conta ematica; comune: anemia transitoria; non comune: leucocitopenia, neutropenia e trombocitopenia transitoria con valori usuali di 80.000-90.000/mcl e raramente inferiori; molto raro: neutropenia severa e pancitopenia. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Comune: ritenzione di liquidi, aumento dei trigliceridi sierici, molto raramente ipertrigliceridemia severa a volte accompagnata da pancreatite;non comune: ipercalcemia in pazienti con metastasi ossee, particolarmente all'inizio del trattamento. Patologie del sistema nervoso. Comune: sensazione di testa leggera, cefalea. Patologie dell'occhio. Comune:disturbi visivi (cataratta, retinopatia e/o modifiche corneali) solo parzialmente reversibili. Il rischio di cataratta aumenta con il prolungarsi del trattamento con tamoxifene; raro: neuropatia ottica, neurite ottica. Patologie vascolari. Comune: eventi ischemici cerebrovascolari, crampi ai polpacci; non comune: infarto. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Molto raro: polmonite interstiziale. Patologie gastrointestinali. Comune: nausea; non comune: vomito. Patologie epatobiliari. Non comune: modifiche dei valori degli enzimi epatici; raro: sviluppo di steatosi epatica, colestasi, epatite e ittero; non nota: agranulocitosi con necrosi epatocellulare. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: eruzione cutanea, alopecia; non comune: reazioni di ipersensibilita', incluso edema angioneurotico; molto raro: eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, pemfigo bolliforme. Patologie del sistema riproduttivo e della mammella. Molto comune: perdite vaginali, modificazioni del ciclo mestruale, a volte inclusa la scomparsa del ciclo in pazienti in pre-menopausa; comune: prurito vulvare, sanguinamento vaginale, crescita di mioma uterino, modifiche endometriali proliferative sotto forma di neoplasia endometriale, iperplasia endometriale, polipi endometriali; non comune: carcinoma endometriale (secondo i dati attualmente disponibili, il rischio aumenta di 2-4 volte durante il trattamento, in confronto a donne non in trattamento con tamoxifene); raro: sarcoma uterino, cisti ovariche. Patologie generali. Molto comune: vampate di calore, dovute parzialmente all'effetto antiestrogenico di tamoxifene; comune: dolore osseo e dolore nella zona tissutale affetta che accompagna la risposta iniziale al trattamento. Dai risultati dello studio clinico NSABP P-1, un vasto studio della durata di 5 anni che ha coinvolto circa 13.000 donne ad alto rischio per insorgenza di cancro del seno che hanno assunto tamoxifene o placebo, e' emerso nelle donne trattate con il tamoxifene un aumento dell'incidenza delle seguenti reazioni avverse rispetto al gruppo di controllo: cancro dell'utero, adenocarcinoma endometriale (tasso di incidenza per 1000 anni/donna pari a 2,20 nel gruppo delle donne trattate contro 0,71 nel gruppo di controllo), sarcoma uterino, incluso il sarcomamisto di tipo mulleriano (tasso di incidenza per 1000 anni/ donna pari a 0,17 nel gruppo delle donne trattate contro 0,00 nel gruppo di controllo); stroke (tasso di incidenza per 1000 anni/donna pari a 1,43 nel gruppo delle donne trattate contro 1.00 nel gruppo di controllo); embolia polmonare (tasso di incidenza per 1000 anni/donna pari a 0,75 nel gruppo delle donne trattate contro 0.25 nel gruppo di controllo). Alcuni casi di tumori maligni uterini, di ictus e di embolia polmonare hanno avuto esito fatale. Nello stesso studio e' stato rilevato anche un aumento dell'incidenza di trombosi venosa profonda, formazione di cataratta, operazioni chirurgiche per cataratta. Sono stati segnalati fibromi uterini, endometriosi ed altre alterazioni endometriali inclusi iperplasia e polipi. Molto raramente sono stati riportati casi di polmonite interstiziale.

Tamoxifene-ratiopharm e' indicato per il trattamento del carcinoma mammario.

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti; gravidanza e allattamento; pazienti pediatrici; alto rischio di cancro mammario; carcinoma duttale in sito in donne che richiedano una concomitante terapia anticoagulante o che presentino un'anamnesi di trombosi venosa profonda o embolia polmonare.

Lattosio, amido di mais, gelatina, croscarmellosa sodica, magnesio stearato, ipromellosa, polietilenglicole (macrogol) 300, titanio biossido.

Il tamoxifene deve essere impiegato con cautela in pazienti con persistente leucopenia, ipercalcemia o trombocitopenia. Sono consigliabili periodici controlli della crasi ematica, inclusa funzionalita' epaticae calcemia. Si puo' verificare arresto del flusso mestruale in pazienti in pre-menopausa il che non pregiudica l'attivita' antitumorale delfarmaco. Durante il trattamento con tamoxifene e' stata riportata un'aumentata incidenza di alterazioni dell'endometrio, comprendenti iperplasia, polipi e carcinoma. L'incidenza e il quadro di queste alterazioni suggeriscono un meccanismo di base correlato alle proprieta' estrogeniche del tamoxifene. E' consigliabile, quindi che le pazienti in corso di terapia vengano sottoposte ad adeguati controlli dell'apparato genitale, in particolare dell'endometrio . Inoltre le pazienti in trattamento con tamoxifene o che abbiano assunto il farmaco precedentementee che presentino sanguinamento vaginale anomalo devono essere sottoposte a controlli immediati. In studi clinici con tamoxifene nel carcinoma mammario sono stati riportati secondi tumori primari a livello di siti diversi dall'endometrio e dalla mammella controlaterale; non e' stata stabilita alcuna relazione causale e il significato clinico di queste osservazioni non e' chiaro. Le pazienti in trattamento con tamoxifene devono essere istruite ad avvisare immediatamente il proprio medico qualora avvertano uno qualsiasi dei seguenti sintomi: intorpidimentodel volto o debolezza delle braccia o delle gambe e problemi della parola o della visione che potrebbero indicare uno ictus cerebri. Lo stesso in caso di dolore toracico o dispnea che potrebbero essere sintomidi embolia polmonare, o se si presenta dolore addominale o un sanguinamento vaginale anormale che potrebbero indicare un possibile cancro dell'utero. Anche in caso di tosse e dispnea che potrebbero essere sintomi di una polmonite interstiziale le pazienti dovranno essere istruite ad avvisare il proprio medico. Deve essere richiesto alle pazienti se esse abbiano avuto una storia pregressa di ictus cerebrali, di eventi simili all'ictus, eventi tromboembolici o cancro dell'utero. In letteratura e' stato dimostrato che i metabolizzatori lenti di CYP2D6 presentano un livello plasmatico piu' basso di endoxifene, uno dei piu' importanti metaboliti attivi del tamoxifene. La contestuale somministrazione di medicinali che inibiscono CYP2D6 puo' portare a concentrazioniridotte del metabolita attivo endoxifene. Pertanto, durante il trattamento con il tamoxifene, si devono evitare il piu' possibile i potentiinibitori di CYP2D6. La decisione di iniziare la terapia con tamoxifene in pazienti con carcinoma duttale in situ deve essere discussa con le pazienti, valutando insieme a loro i potenziali rischi e benefici.