Il trattamento deve essere iniziato da uno specialista esperto fino araggiungere un regime di dosaggio stabile. Pazienti adulti. Il trattamento deve essere iniziato con 2-3 g di Lysodren al giorno. La dose giornaliera totale puo'essere divisa in due o tre dosi a seconda dei pazienti. Il Lysodren deve essere preferibilmente assunto durante i pasti. Le dosi possono essere ridotte a 1-2 g al giorno dopo due mesi di trattamento (dose cumulativa di 200 g) o in caso di tossicita'. In caso di effetti indesiderati gravi, come ad esempio neurotossicita', il trattamento con il mitotano puo' essere temporaneamente interrotto. In caso di tossicita' lieve, il dosaggio deve essere ridotto fino araggiungere il dosaggio massimo tollerato. Se disponibile, si deve considerareil monitoraggio del livello plasmatico. La tossicita' neurologica e' stata associata a livelli superiori a 18-20 mg/l; quindi questa soglianon deve essere raggiunta. Prove meno importanti hanno suggerito che i livelli di farmaco nel plasma superiori a 14 mg/l possano determinare una migliore efficacia. Quando si correggono le dosi, si deve tenerein considerazione ilfatto che cio' non produce cambiamenti immediati nei livelli plasmatici di mitotano. Se il monitoraggio plasmatico e' disponibile, la dose iniziale di Lysodren potrebbe essere di 4-6 g al giorno in dosi suddivise fino a raggiungere una dose cumulativa di 75 g(in circa 15 giorni). Quindi, e' ragionevole un programma di monitoraggio di una volta al mese fino al raggiungimento di un dosaggio stabile. Il trattamento deve essere continuato finche' si riscontrano benefici clinici. Se non viene osservato nessun beneficio clinico dopo 3 mesi ad una dose ottimale (basata su criteri di monitoraggio empirici e/ofarmacologici) e se non si osserva tossicita', si puo' prendere in considerazione di aumentare la dose fino a 6 g al giorno. Pazienti pediatrici. La sicurezza e l'efficacia del mitotano in pazienti con meno di18 anni non sono state determinate; attualmente, per questo gruppo dieta', sono disponibili solo dati molto limitati. Il dosaggio pediatrico del mitotano non e' stato bene caratterizzato ma sembra equivalentea quello degli adulti: il trattamento deve essere iniziato con 1,5-3,5 g/m2/die nei bambini e negli adolescenti e puo' essere ridotto dopo 2 o 3 mesi secondo i livelli di mitotano nel plasma. Le dosi devono essere ridotte in caso di grave tossicita' come negli adulti. La dose giornaliera totale puo' essere divisa in due o tre dosi a seconda del paziente. Il Lysodren deve essere assunto preferibilmente durante i pasti. Alterazione della funzionalita' epatica. Poiche' il mitotano viene principalmente metabolizzato attraverso il fegato, si prevede che i livelli di mitotano nel plasma aumentino se la funzionalita' del fegato e' alterata. Non esiste letteratura sull'uso del mitotano in pazienti con alterazione della funzionalita' epatica, quindi i dati non sono sufficienti per raccomandare una dose in questo gruppo. Finche' non saranno disponibili ulteriori dati, l'uso del mitotano in pazienti con grave alterazione della funzionalita' epatica non e' raccomandato. In casidi alterazione della funzionalita' epatica da lieve a moderata, si deve prestare molta attenzione. In particolare, in questi pazienti e' raccomandato il monitoraggio dei livelli plasmatici di mitotano. Alterazione della funzionalita' renale. Non esiste letteratura sull'uso del mitotano in pazienti con alterazione della funzionalita' renale, quindii dati non sono sufficienti per raccomandare una dose in questo gruppo. Finche' non saranno disponibili ulteriori dati, l'uso del mitotano in pazienti con grave alterazione della funzionalita' renale non e'raccomandato. In casi di alterazione della funzionalita' renale da lieve a moderata, si deve prestare molta attenzione. In particolare, in questi pazienti e' raccomandato il monitoraggio dei livelli plasmatici di mitotano. Pazienti anziani. Non esiste letteratura sull'uso del mitotano in pazienti anziani, quindi i dati non sono sufficienti per raccomandare una dose in questo gruppo. Finche' non saranno disponibili ulteriori dati bisogna prestare molta attenzione. Il monitoraggio frequentedei livelli plasmatici di mitotano e' altamente raccomandato.