Nei pazienti con malattia epatica compensata, le reazioni avverse riportate con maggior frequenza durante 48 settimane di terapia con adefovir dipivoxil sono state astenia (13%), cefalea (9%), dolori addominali (9%) e nausea (5%). La valutazione delle reazioni avverse si basa sull'esperienza della sorveglianza post-marketing e da tre studi clinicipilota in pazienti con epatite cronica B: due studi controllati versoplacebo in cui 522 pazienti con epatite cronica B e malattia epatica compensata hanno ricevuto il trattamento in doppio cieco con adefovir dipivoxil (n=294) o placebo (n=228) per 48 settimane; uno studio in aperto nel quale pazienti in pre-(n= 226) e post-(n=241) trapianto di fegato con HBV resistente alla lamivudina sono stati trattati con 10 mg di adefovir dipivoxil una volta al giorno, per un periodo fino a 203 settimane (con una media di 51 e 99 settimane, rispettivamente). Le reazioni avverse considerate quanto meno possibilmente correlate al trattamento sono elencate di seguito, secondo la classificazione per sistemi e organi e frequenza. All'interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravita'. Le frequenze vengono definite come molto comune (>= 1/10), comune (>= 1/100, < 1/10) o non nota (reazione avversa identificata tramite sorveglianza post-marketing la cui frequenza non puo' essere stimata sulla base dei dati disponibili). Patologie del sistema nervoso. Comune:cefalea. Patologie gastrointestinali. Comuni: diarrea, vomito, doloriaddominali, dispepsia, nausea, flatulenza. Frequenza non nota: pancreatite. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comuni: eruzione cutanea (rash), prurito. Alterazioni dell'apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo. Frequenza non nota: miopatia, osteomalacia (entrambe associate a tubulopatia renale prossimale). Patologie renali eurinarie. Molto comune: aumento della creatinina. Comuni: deficit renale, anomalie della funzionalita' renale, ipofosfatemia. Frequenza nonnota: sindrome di Fanconi, tubulopatia renale prossimale. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Molto comune: astenia. Esacerbazioni dell'epatite: evidenze cliniche e di laboratorio di esacerbazioni dell'epatite sono comparse dopo l'interruzione del trattamento con 10 mg. Dati di sicurezza a lungo termine in pazienti con malattia compensata: in uno studio di sicurezza a lungo termine con 125 pazienti HBeAg negativi con malattia epatica compensata, il profilo degli eventi avversi e' rimasto complessivamente invariato dopo un'esposizione media di 226 settimane. Non sono state osservate variazioni significative della funzionalita' renale. Tuttavia, con trattamenti prolungati, sono stati riportati incrementi da lievi a moderatidelle concentrazioni sieriche di creatinina, ipofosfatemia e una riduzione delle concentrazioni di carnitina, rispettivamente, nel 3%, 4% e6% dei pazienti. In uno studio di sicurezza a lungo termine in 65 pazienti HBeAg positivi con malattia epatica compensata (dopo un'esposizione media di 234 settimane), 6 pazienti (9%) hanno avuto la conferma di un aumento della creatinina sierica di almeno 0,5 mg/dl rispetto al basale con 2 pazienti che hanno interrotto lo studio a causa delle concentrazioni elevate di creatinina sierica. I pazienti con aumento confermato della creatinina >= 0,3 mg/dl alla 48^a settimana hanno mostrato un aumento statisticamente significativo del rischio di un incremento successivo confermato di creatinina >= 0,5 mg/dl. Ipofosfatemia e diminuzione delle concentrazioni di carnitina sono state riportate nel 3% dei pazienti in trattamento prolungato. Nei pazienti con malattia epatica scompensata, le reazioni avverse riportate con maggior frequenzadurante una terapia con adefovir dipivoxil di 203 settimane sono state: aumento della creatinina (7%) e astenia (5%). La tossicita' renale e' un aspetto importante del profilo di sicurezza di adefovir dipivoxil nei pazienti con scompenso epatico. Negli studi clinici in pazienti in lista di attesa o in fase post-trapianto di fegato, il quattro percento (19/467) dei pazienti ha sospeso il trattamento con adefovir dipivoxil a causa di eventi avversi a livello renale.

Il farmaco e' indicato per il trattamento dell'epatite cronica B negli adulti con: epatopatia compensata con evidenza di replicazione virale attiva, livelli persistentemente elevati di alanina aminotransferasi(ALT) ed evidenza istologica di infiammazione attiva e fibrosi epatica; epatopatia scompensata.

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

Amido pregelatinizzato, sodio croscarmelloso, lattosio monoidrato, talco, magnesio stearato.

Adefovir viene escreto per via renale, attraverso una combinazione difiltrazione glomerulare e secrezione tubulare attiva. Il trattamento puo' comportare una compromissione della funzione renale. Anche se e' basso il rischio generale di compromissione della funzione renale in pazienti con funzionalita' renale adeguata, cio' riveste una particolare importanza in pazienti a rischio di o con pre-esistente alterazione della funzionalita' renale e in pazienti che assumono farmaci che possono influire sulla funzionalita' renale stessa. Misurare la la creatinina prima di iniziare la terapia con adefovir dipivoxil. Nei pazienti che sviluppano insufficienza renale e con epatopatia avanzata o cirrosi, valutare la necessita' di adattare l'intervallo tra le somministrazioni di adefovir o di trattare con terapie alternative per l'infezioneda epatite B: non interrompere il trattamento per l'epatite B. Controllare i pazienti con funzionalita' renale normale a intervalli di tre mesi per evidenziare eventuali variazioni della creatinina sierica e calcolare la clearance della creatinina. Nei pazienti a rischio di patologie renali, considerare un monitoraggio della funzionalita' renale piu' frequente. Nei pazienti con clearance della creatinina tra 30 e 49ml/min, adattare l'intervallo delle somministrazioni e monitorare la funzionalita' renale con una frequenza adatta alle condizioni clinichedel singolo paziente. Non usare in pazienti con clearance della creatinina INTERAZIONISono stati effettuati studi di interazione solo negli adulti. Sulla base dei risultati degli esperimenti in vitro, nei quali adefovir non ha influito su alcuna delle isoforme comuni CYP note per essere coinvolte nel metabolismo umano del farmaco e sulla base della nota via di eliminazione di adefovir, e' basso il potenziale di interazioni mediate da CYP450 riguardanti adefovir con altri medicinali. Uno studio clinico in pazienti sottoposti a trapianto di fegato ha mostrato che non si verifica alcuna interazione farmacocinetica quando viene somministratouna volta al giorno in concomitanza con tacrolimus, farmaco immunosoppressore che viene metabolizzato principalmente mediante il sistema CYP450. E' da considerare altrettanto improbabile l'interazione farmacocinetica tra adefovir e il farmaco immunosoppressore ciclosporina, in quanto la ciclosporina condivide la stessa via metabolica del tacrolimus. Cio' nonostante, dato che tacrolimus e ciclosporina possono avere effetti sulla funzionalita' renale, si raccomanda uno stretto monitoraggio quando uno di questi agenti viene somministrato con adefovir dipivoxil. La somministrazione concomitante con 100 mg di lamivudina non haalterato il profilo farmacocinetico di nessuno dei due medicinali. Adefovir viene escreto per via renale, tramite una combinazione di filtrazione glomerulare e secrezione tubulare attiva. La somministrazione contemporanea di adefovir dipivoxil 10 mg e altri medicinali che vengono eliminati tramite secrezione tubulare o che alterano la funzione tubulare puo' aumentare le concentrazioni sieriche di adefovir o del farmaco co-somministrato. A causa dell'elevata variabilita' farmacocinetica di interferone peghilato, non possono essere tratte conclusioni definitive circa l'effetto della co-somministrazione di adefovir e interferone peghilato sul profilo farmacocinetico di entrambi i medicinali. Nonostante un'interazione farmacocinetica sia improbabile dato che i due prodotti vengono eliminati per differenti vie, si raccomanda cautelain caso di somministrazione concomitante.EFFETTI INDESIDERATINei pazienti con malattia epatica compensata, le reazioni avverse riportate con maggior frequenza durante 48 settimane di terapia con adefovir dipivoxil sono state astenia (13%), cefalea (9%), dolori addominali (9%) e nausea (5%). La valutazione delle reazioni avverse si basa sull'esperienza della sorveglianza post-marketing e da tre studi clinicipilota in pazienti con epatite cronica B: due studi controllati versoplacebo in cui 522 pazienti con epatite cronica B e malattia epatica compensata hanno ricevuto il trattamento in doppio cieco con adefovir dipivoxil (n=294) o placebo (n=228) per 48 settimane; uno studio in aperto nel quale pazienti in pre-(n= 226) e post-(n=241) trapianto di fegato con HBV resistente alla lamivudina sono stati trattati con 10 mg di adefovir dipivoxil una volta al giorno, per un periodo fino a 203 settimane (con una media di 51 e 99 settimane, rispettivamente). Le reazioni avverse considerate quanto meno possibilmente correlate al trattamento sono elencate di seguito, secondo la classificazione per sistemi e organi e frequenza. All'interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravita'. Le frequenze vengono definite come molto comune (>= 1/10), comune (>= 1/100, < 1/10) o non nota (reazione avversa identificata tramite sorveglianza post-marketing la cui frequenza non puo' essere stimata sulla base dei dati disponibili). Patologie del sistema nervoso. Comune:cefalea. Patologie gastrointestinali. Comuni: diarrea, vomito, doloriaddominali, dispepsia, nausea, flatulenza. Frequenza non nota: pancreatite. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comuni: eruzione cutanea (rash), prurito. Alterazioni dell'apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo. Frequenza non nota: miopatia, osteomalacia (entrambe associate a tubulopatia renale prossimale). Patologie renali eurinarie. Molto comune: aumento della creatinina. Comuni: deficit renale, anomalie della funzionalita' renale, ipofosfatemia. Frequenza nonnota: sindrome di Fanconi, tubulopatia renale prossimale. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Molto comune: astenia. Esacerbazioni dell'epatite: evidenze cliniche e di laboratorio di esacerbazioni dell'epatite sono comparse dopo l'interruzione del trattamento con 10 mg. Dati di sicurezza a lungo termine in pazienti con malattia compensata: in uno studio di sicurezza a lungo termine con 125 pazienti HBeAg negativi con malattia epatica compensata, il profilo degli eventi avversi e' rimasto complessivamente invariato dopo un'esposizione media di 226 settimane. Non sono state osservate variazioni significative della funzionalita' renale. Tuttavia, con trattamenti prolungati, sono stati riportati incrementi da lievi a moderatidelle concentrazioni sieriche di creatinina, ipofosfatemia e una riduzione delle concentrazioni di carnitina, rispettivamente, nel 3%, 4% e6% dei pazienti. In uno studio di sicurezza a lungo termine in 65 pazienti HBeAg positivi con malattia epatica compensata (dopo un'esposizione media di 234 settimane), 6 pazienti (9%) hanno avuto la conferma di un aumento della creatinina sierica di almeno 0,5 mg/dl rispetto al basale con 2 pazienti che hanno interrotto lo studio a causa delle concentrazioni elevate di creatinina sierica. I pazienti con aumento confermato della creatinina >= 0,3 mg/dl alla 48^a settimana hanno mostrato un aumento statisticamente significativo del rischio di un incremento successivo confermato di creatinina >= 0,5 mg/dl. Ipofosfatemia e diminuzione delle concentrazioni di carnitina sono state riportate nel 3% dei pazienti in trattamento prolungato. Nei pazienti con malattia epatica scompensata, le reazioni avverse riportate con maggior frequenzadurante una terapia con adefovir dipivoxil di 203 settimane sono state: aumento della creatinina (7%) e astenia (5%). La tossicita' renale e' un aspetto importante del profilo di sicurezza di adefovir dipivoxil nei pazienti con scompenso epatico. Negli studi clinici in pazienti in lista di attesa o in fase post-trapianto di fegato, il quattro percento (19/467) dei pazienti ha sospeso il trattamento con adefovir dipivoxil a causa di eventi avversi a livello renale.GRAVIDANZA E ALLATTAMENTONon vi sono dati adeguati provenienti dall'uso in donne in gravidanza. Gli studi condotti su animali a cui e' stato somministrato adefovir per via endovenosa hanno evidenziato una tossicita' riproduttiva. Gli studi su animali a cui il farmaco e' stato somministrato per via oralenon indicano effetti teratogeni o fetotossici. Usare durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischioper il feto. Non esistono dati sull'effetto di adefovir dipivoxil sulla trasmissione dell'HBV da madre a figlio. Pertanto, devono essere seguite le procedure standard raccomandate per l'immunizzazione dei neonati al fine di prevenire l'acquisizione neonatale dell'HBV. Dato che non sono noti i potenziali rischi per i feti umani, le donne in eta' fertile trattate con adefovir dipivoxil devono utilizzare un contraccettivo efficace. Non e' noto se adefovir sia escreto nel latte materno. Si raccomanda pertanto che le madri che assumono compresse non allattino al seno.