Le seguenti definizioni si applicano alla terminologia relativa alla frequenza utilizzata qui di seguito: molto comune (>= 1/10); comune (>= 1/100, < 1/10); non comune (>= 1/1.000, < 1/100); raro (>= 1/10.000,< 1/1.000); molto raro (< 1/10.000); frequenza non nota. Disturbi delmetabolismo e della nutrizione. Molto comune: ipomagnesiemia; comune:disidratazione, in particolare come conseguenza di diarrea o di mucosite; ipocalcemia; anoressia, che puo' causare riduzione del peso corporeo. Patologie del sistema nervoso. Comune: cefalea; frequenza non nota: meningite asettica. Patologie dell'occhio. Comune: congiuntivite; non comune: blefarite, cheratite. Patologie vascolari. Non comune: trombosi venosa profonda. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Non comune: embolia polmonare, malattia polmonare interstiziale. Patologie gastrointestinali. Comune: diarrea, nausea, vomito. Patologie epatobiliari. Molto comune: incremento dei livelli degli enzimi epatici (AST, ALT, AP). Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto comune: reazioni cutanee; molto raro: sindrome di Stevens- Johnson/necrolisi epidermica tossica; frequenza non nota: superinfezione dellelesioni cutanee. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sededi somministrazione. Molto comune: reazioni lievi o moderate correlate all'infusione; mucosite da lieve a moderata, che puo' condurre fino all'epistassi; comune: reazioni gravi correlate all'infusione, affaticamento. Complessivamente, non sono state osservate differenze clinicamente rilevanti tra i sessi. Reazioni correlate all'infusione: sono molto comuni le reazioni lievi o moderate correlate all'infusione, comprendenti sintomi quali febbre, brividi, capogiro o dispnea, che si manifestano prevalentemente in stretta relazione temporale alla prima infusione di cetuximab. Reazioni gravi correlate all'infusione possono verificarsi comunemente e in rari casi con esito letale. In genere si manifestano durante o entro un'ora dall'infusione iniziale di cetuximab, ma possono anche verificarsi dopo diverse ore o in occasione di infusioni successive. Sebbene il meccanismo sottostante non sia stato identificato, alcune di queste reazioni possono essere di natura anafilattoide/anafilattica e includere sintomi quali broncospasmo, orticaria, aumento o riduzione della pressione arteriosa, perdita di coscienza o shock. In casi rari sono stati osservati angina pectoris, infarto miocardico o arresto cardiaco. Reazioni cutanee: si possono verificare reazioni cutanee in piu' dell'80% dei pazienti; si manifestano principalmentecome rash acneiforme e/o, meno di frequente, come prurito, pelle secca, desquamazione, ipertricosi o alterazioni a carico delle unghie (peres. paronichia). Circa il 15% delle reazioni cutanee sono gravi, inclusi singoli casi di necrosi cutanea. La maggior parte delle reazioni cutanee si sviluppano entro le prime tre settimane di terapia. Se si eseguono gli aggiustamenti della dose raccomandati, generalmente esse sirisolvono senza sequele nel periodo successivo alla sospensione del trattamento. Le lesioni cutanee indotte da cetuximab possono predisporre i pazienti a superinfezioni (ad es. da S. aureus), che possono portare a complicazioni, ad es. cellulite, erisipela oppure, con possibile esito letale, sindrome stafilococcica della cute ustionata o sepsi. Trattamento combinato: quando cetuximab viene usato in combinazione con agenti chemioterapici, fare riferimento anche alle informazioni relative al rispettivo prodotto. In combinazione con chemioterapia a base diplatino, puo' aumentare la frequenza di leucopenia grave o di neutropenia grave; rispetto alla sola chemioterapia a base di platino, questopuo' provocare un aumento della frequenza di complicazioni infettive,quali neutropenia febbrile, polmonite e sepsi. In combinazione con fluoropirimidine, la frequenza di ischemia cardiaca, ivi incluso infartomiocardico e insufficienza cardiaca congestizia, e la frequenza dellasindrome mano-piede (eritrodisestesia palmo-plantare) sono risultate aumentate rispetto a quelle osservate con fluoropirimidine. In combinazione con radioterapia locale dell'area della testa e del collo, sono stati osservati ulteriori effetti indesiderati tipici della radioterapia (ad es. mucosite, dermatite da radiazioni, disfagia o leucopenia, che si manifesta prevalentemente come linfocitopenia). I tassi osservati di grave dermatite acuta da radiazione e mucosite nonche' di eventi tardivi correlati a radioterapia sono risultati leggermente superiori nei pazienti sottoposti a radioterapia in combinazione con cetuximab rispetto a quelli sottoposti a sola radioterapia.

Trattamento di pazienti affetti da carcinoma metastatico del colon-retto con espressione del recettore per il fattore di crescita epidermico (EGFR) e con gene KRAS non mutato (wild-type): in combinazione con chemioterapia a base di irinotecan, in prima linea in combinazione con FOLFOX, in monoterapia nei pazienti nei quali sia fallita la terapia abase di oxaliplatino e irinotecan e che siano intolleranti a irinotecan. Trattamento di pazienti affetti da carcinoma a cellule squamose ditesta e collo: in combinazione con radioterapia per la malattia localmente avanzata; in combinazione con chemioterapia a base di platino nella malattia ricorrente e/o metastatica.

Ipersensibilita' grave (grado 3 o 4) a cetuximab. La combinazione delmedicinale con chemioterapia a base di oxaliplatino e' controindicatanei pazienti affetti da carcinoma metastatico del colon-retto (mCRC -metastatic colorectal cancer) con KRAS mutato o nei pazienti di cui non e' noto lo stato del gene KRAS dell'mCRC. Prima di iniziare il trattamento combinato, si devono esaminare le controindicazioni relative agli agenti chemioterapici usati in combinazione o quelle relative allaradioterapia.

Sodio cloruro, glicina, polisorbato 80, acido citrico monoidrato, sodio idrossido, acqua per preparazioni iniettabili.

Reazioni correlate all'infusione: se si verifica una reazione correlata all'infusione da lieve a moderata, la velocita' di infusione puo' essere diminuita. Si raccomanda che la velocita' di infusione rimanga al valore ridotto anche per tutte le infusioni successive. Sono state riportate reazioni gravi correlate all'infusione in pazienti trattati con cetuximab. I sintomi di solito si sono verificati durante la prima infusione e fino ad un'ora dopo il termine dell'infusione, ma possono verificarsi anche dopo diverse ore o con le infusioni successive. Si raccomanda di avvertire i pazienti della possibilita' di insorgenza tardiva dei sintomi, e di istruirli a contattare il medico nel caso si verifichino sintomi di reazione correlata all'infusione. Il verificarsi di una reazione grave correlata all'infusione richiede l'interruzione immediata e permanente del trattamento. Un'attenzione particolare e' raccomandata nei pazienti con performance status ridotto e malattie cardiopolmonari preesistenti. Alterazioni dell'apparato respiratorio: sono stati riportati casi di malattia polmonare interstiziale, specialmente in pazienti giapponesi. Se si diagnostica una malattia polmonare interstiziale, la somministrazione di cetuximab deve essere interrotta eil paziente deve essere trattato in maniera appropriata. Reazioni cutanee: sono molto comuni e puo' rendersi necessario interrompere o terminare il trattamento. In conformita' alle linee guida di pratica clinica, si consideri l'uso profilattico di tetracicline orali (6 - 8 settimane) e l'applicazione topica di una crema idratante a base di idrocortisone all'1%. I corticosteroidi topici di media-alta potenza o le tetracicline orali sono stati utilizzati per il trattamento delle reazioni cutanee. Se si verifica una reazione cutanea grave (>= grado 3), la terapia con cetuximab deve essere sospesa. Il trattamento puo' essere ripreso solo se la reazione si e' ridotta al grado 2. Se la reazione cutanea grave si e' verificata per la prima volta, il trattamento puo' essere ripreso senza cambiamenti di dosaggio. Se si verificano reazioni cutanee gravi una seconda o terza volta, la terapia con cetuximab deve essere nuovamente sospesa. Il trattamento puo' essere ripreso solo a un dosaggio piu' basso (200 mg/m^2 dopo la seconda volta e 150 mg/m^2 dopo la terza), se la reazione si e' ridotta al grado 2. Se reazionicutanee gravi si verificano una quarta volta o non si riducono al grado 2 durante la sospensione del trattamento, e' necessaria l'interruzione permanente della terapia con cetuximab. Alterazioni elettrolitiche: si verificano frequentemente riduzioni progressive dei livelli di magnesio nel siero che possono portare fino a ipomagnesiemia grave. L'ipomagnesiemia e' reversibile dopo l'interruzione del trattamento con cetuximab. Inoltre, come conseguenza della diarrea puo' insorgere ipokaliemia. E' anche possibile che insorga ipocalcemia; in particolare, in combinazione con chemioterapia a base di platino, e' possibile un aumento della frequenza di ipocalcemia grave. Si raccomanda di controllareil livello degli elettroliti nel siero prima e, periodicamente, durante il trattamento con cetuximab. Si consiglia una terapia di ripristino degli elettroliti, a seconda della necessita'. Neutropenia e complicazioni infettive associate: pazienti che ricevono cetuximab in combinazione con chemioterapia a base di platino presentano un rischio maggiore di insorgenza di neutropenia grave, che puo' portare a successive complicazioni infettive quali neutropenia febbrile, polmonite o sepsi. Si raccomanda di monitorare attentamente questi pazienti, in particolare quelli che mostrano lesioni cutanee, mucosite o diarrea, che possono facilitare l'insorgenza di infezioni. Patologie cardiovascolari: neltrattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule, del carcinoma a cellule squamose di testa e collo e nel carcinoma del colon retto e' stato osservato un aumento della frequenza degli eventi cardiovascolari gravi e talvolta fatali e dei decessi correlati al trattamento.In alcuni studi e' stata osservata un'associazione con un'eta' >= 65 anni o con il performance status . Nel prescrivere cetuximab devono essere tenuti in considerazione lo stato cardiovascolare e il performance status del paziente e la somministrazione concomitante di sostanze cardiotossiche, come le fluoropirimidine. Patologie dell'occhio: i pazienti che presentano segni e sintomi acuti o in peggioramento che potrebbero suggerire una cheratite quali infiammazione oculare, lacrimazione, sensibilita' alla luce, annebbiamento della vista, dolore oculare e/o arrossamento degli occhi devono essere inviati immediatamente da uno specialista in oftalmologia. Se e' confermata la diagnosi di cheratite ulcerativa, il trattamento con cetuximab deve essere sospeso o interrotto. Se e' diagnosticata la cheratite, devono essere attentamente considerati i benefici ed i rischi per poter continuare la terapia. Cetuximab deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di cheratite, cheratite ulcerativa o secchezza oculare grave. Anche l'uso di lenti a contatto rappresenta un fattore di rischio per cheratiti ed ulcerazioni. Pazienti con carcinoma del colon-retto con mutazione del gene KRAS nel tumore: cetuximab non deve essere utilizzato nel trattamento dei pazienti affetti da carcinoma del colon-retto con mutazioni delgene KRAS nel tumore o con stato di KRAS del tumore non noto. I risultati degli studi clinici evidenziano un bilancio rischio-beneficio negativo nei tumori con mutazioni del gene KRAS. In particolare, in questi pazienti sono stati osservati effetti negativi sul tempo di sopravvivenza libero da progressione (PFS) e sul tempo di sopravvivenza globale (OS) quando cetuximab veniva somministrato in aggiunta a FOLFOX4. Risultati simili sono stati segnalati anche aggiungendo cetuximab a XELOX in combinazione con bevacizumab (CAIRO2). Tuttavia, in questo studionon sono neanche stati dimostrati effetti positivi su PFS o OS nei pazienti affetti da tumori con gene KRAS non mutato. Popolazioni speciali: ad oggi sono stati studiati solo pazienti con adeguata funzionalita' renale ed epatica (creatinina sierica <= 1,5 volte il limite superiore di normalita', transaminasi <= 5 volte il limite superiore di normalita' e bilirubina <= 1,5 volte il limite superiore di normalita'). Cetuximab non e' stato studiato in pazienti con uno o piu' dei seguenti valori di laboratorio: emoglobina < 9 g/dl; leucociti < 3.000/mm^3; neutrofili < 1.500/mm^3; piastrine < 100.000/mm^3. Vi e' un'esperienza limitata nell'uso di cetuximab in combinazione con radioterapia nel carcinoma del colon-retto. L'efficacia di cetuximab nei pazienti pediatrici al di sotto dei 18 anni non e' stata stabilita. Non sono stati individuati nuovi segnali relativi alla sicurezza nei pazienti pediatrici.