Disturbi psichiatrici. Comune: depressione. Patologie del sistema nervoso. Comune: irritabilita', mal di testa; non comune: emicrania, capogiri; raro: variazioni della libido, peggioramento delle crisi epilettiche. Patologie vascolari. Non comune: aumento della pressione sanguigna; raro: tromboembolia venosa. Patologie gastrointestinali. Comune: nausea, crampi addominali, meteorismo; non comune: vomito. Patologie epatobiliari. Non comune: valori di funzionalita' epatica normali o alterati. Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo. Raro: dermatite allergica da contatto, pigmentazione post-infiammatoria reversibile, prurito generalizzato ed esantema. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Comune: tensione mammaria o dolore del seno, metrorragia, alterazioni delle secrezioni vaginali, iperplasia endometriale; raro: tumori dell'utero. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: ritenzione idrica con edema, pesantezza degli arti inferiori, aumento o diminuzione del peso corporeo. Non comune: alterazione della tolleranza al glucosio e della coagulazione sanguigna; raro: irritazione oculare durante l'uso di lenti a contatto, reazioni anafilattiche (a volte in pazienti che presentano un'anamnesi di reazioni allergiche). Altri effetti indesiderati sono stati riportati con l'uso di un trattamento estrogeno-progestinico: colecistopatia. Malattie della cute e del tessuto sottocutaneo: cloasma, eritema multiforme, eritema nodoso, porpora vascolare; probabile demenza sopra i 65 anni di eta'. Rischio di cancro al seno: un aumento del rischio fino a 2 volte di diagnosi di cancro al seno viene riportato nelle donne che assumono la terapia estrogeno-progestinica combinata peroltre 5 anni. Un aumento del rischio nelle utilizzatrici della terapia a base di soli estrogeni e' sostanzialmente inferiore rispetto a quello osservato nelle utilizzatrici di combinazioni estrogeno-progestiniche.

Terapia ormonale sostitutiva (TOS) dei sintomi da carenza di estrogeni in donne ad almeno 6 mesi dall'ultima mestruazione. L'esperienza di trattamento in donne al di sopra dei 65 anni di eta' e' limitata.

Carcinoma mammario pregresso, sospetto o accertato; tumori maligni estrogeno-dipendenti sospetti o accertati (per es. cancro endometriale);sanguinamento genitale non diagnosticato; iperplasia endometriale nontrattata; tromboembolismo venoso in atto o pregresso (trombosi venosaprofonda, embolia polmonare); disturbi trombofilici noti (ad es. carenza di proteina C, proteina S, o da antitrombina); malattia tromboembolica arteriosa attiva o recente (per es. angina pectoris, infarto miocardico); epatopatia acuta o storia di epatopatia finche' gli esami di funzionalita' epatica non siano tornati nella norma; ipersensibilita' nota al principio attivo o a uno qualunque degli eccipienti; porfiria.

Matrice adesiva contenente estradiolo: copolimeri acrilici (Durotak 387-2353, Durotak 387-2287). Pellicola di supporto: polietilene tereftalato.

Per il trattamento della post-menopausa, la TOS deve iniziare solo inpresenza di sintomi che influiscono negativamente sulla qualita' della vita. Dev'essere eseguita almeno annualmente un'attenta valutazione dei rischi e dei benefici. Esame medico e controlli successivi: prima di iniziare o riprendere una TOS, devono essere eseguite un'anamnesi familiare e personale complete, oltre a una visita generale e ginecologica. Durante il trattamento sono raccomandati controlli clinici periodici. Condizioni che richiedono uno stretto controllo medico: leiomiomio endometriosi; fattori di rischio per malattie tromboemboliche; fattori di rischio per tumori estrogeno-dipendenti; ipertensione; epatopatie; diabete mellito; colelitiasi; emicrania o cefalea; lupus eritematoso sistemico; anamnesi d'iperplasia endometriale; epilessia; asma; otosclerosi. Ragioni per un'immediata sospensione del trattamento: itteroo alterazioni della funzione epatica; aumento significativo della pressione arteriosa; nuovo attacco di cefalea tipo emicrania; gravidanza.Iperplasia endometriale: nelle donne con utero intatto, il rischio aumenta quando gli estrogeni vengono somministrati da soli per periodi prolungati. Dopo aver sospeso il trattamento il rischio rimane elevato per almeno 10 anni. L'aggiunta di un progestinico ciclicamente o la terapia estrogeno-progestinica continua combinata nelle donne non isterectomizzate riduce fortemente questo rischio. Per i cerotti che rilasciano piu' di 50 mcg al giorno, la sicurezza endometriale dell'aggiunta di progestinici non e' stata dimostrata. Sanguinamenti da sospensione e spotting possono verificarsi durante i primi mesi di trattamento, lecause di tali eventi devono essere investigate per escludere un tumore maligno dell'endometrio. Una stimolazione estrogenica non bilanciatapuo' portare alla trasformazione premaligna o maligna di focolai residui di endometriosi. Percio' l'aggiunta di progestinici alla TOS con estrogeni deve essere considerata nelle donne sottoposte ad isterectomia dovuta a endometriosi. Cancro al seno: l'evidenza complessiva suggerisce un rischio maggiore nelle donne che assumono la TOS estrogeno-progestinica combinata e possibilmente anche la TOS a base di soli estrogeni. Terapia estrogeno-progestinica combinata: studi epidemiologici hanno riscontrato un rischio maggiore di cancro al seno, che diventa evidente dopo circa 3 anni. Terapia a base di soli estrogeni: uno studio non ha rilevato alcun aumento del rischio di cancro al seno. Studi osservazionali hanno per lo piu' riportato un lieve aumento del rischio di avere diagnosticato un cancro al seno, che e' sostanzialmente inferiore a quello riscontrato nelle utilizzatrici di combinazioni estrogeno-progestiniche. L'aumento del rischio diviene evidente entro alcuni anni di utilizzo ma torna alle condizioni pretrattamento entro pochi anni (al massimo cinque) dalla sospensione. La TOS, in particolare il trattamento estrogeno- progestinico combinato, aumenta la densita' delle immagini mammografiche, il che puo' influire negativamente sulla rilevazione radiologica del cancro al seno. Carcinoma ovarico: il cancro ovarico e' molto piu' raro del cancro al seno. L'uso a lungo termine (almeno 5-10 anni) di prodotti per la TOS a base di soli estrogeni e' stato associato a un rischio leggermente maggiore di cancro ovarico. Tromboembolismo venoso: la TOS e' associata a un rischio di sviluppare il tromboembolismo venoso (TEV), ovvero trombosi venosa profonda o embolia polmonare. La manifestazione di un tale evento e' piu' probabile cheaccada nel primo anno di TOS. Le pazienti con stati trombofilici notisono a maggior rischio di TEV e la TOS puo' aggiungersi a questo rischio. La TOS e' quindi controindicata in queste pazienti. Devono essereconsiderate delle misure profilattiche al fine di prevenire il TEV successivamente a interventi chirurgici. Se e' necessario che a un intervento di chirurgia elettiva segua l'immobilizzazione prolungata, si raccomanda di sospendere temporaneamente la TOS per un periodo da 4 a 6 settimane prima dell'intervento. Non ricominciare il trattamento finche' la donna non ha recuperato la completa mobilita'. Nelle donne senzaalcuna storia personale di TEV, ma con una parentela di primo grado avente una storia di trombosi in giovane eta', lo screening puo' essereproposto dopo attenta consulenza riguardante le sue limitazioni (solouna parte di difetti trombofilici viene identificata tramite lo screening). Se viene identificato un difetto trombofilico che si evidenzia con la trombosi tra i membri della famiglia o se l'alterazione e' grave la TOS e' controindicata. Le donne gia' trattate con terapia anticoagulante cronica richiedono attenta considerazione del rischio-beneficio. Se la terapia si sviluppa TEV, il farmaco deve essere sospeso. Le pazienti devono contattare il medico qualora riscontrino un potenziale sintomo tromboembolico. Coronaropatie (CAD): gli studi controllati randomizzati non hanno evidenziato alcuna protezione dall'infarto. Terapia estrogeno-progestinica combinata: il rischio relativo di CAD aumentaleggermente. Il rischio assoluto in condizioni basali di CAD dipende fortemente dall'eta'. Terapia di soli estrogeni: i dati controllati randomizzati non hanno rilevato alcun maggior rischio di CAD. Ictus: la terapia combinata estrogeno-progestinica e quella a base di soli estrogeni sono associate ad un aumento del rischio di ictus ischemico. Il rischio relativo non cambia con l'eta' o col tempo dalla menopausa. Il rischio di ictus in condizioni basali dipende fortemente dall'eta'. Altre condizioni: gli estrogeni possono causare ritenzione idrica, e pertanto pazienti con disfunzione renale o cardiaca devono essere attentamente osservate. Donne con preesistente ipertrigliceridemia devono essere seguite strettamente, poiche' sono stati segnalati rari casi di elevati aumenti dei trigliceridi plasmatici e conseguente pancreatite. Gli estrogeni aumentano i livelli di TBG, la globulina legante l'ormonetiroideo, con conseguente aumento dei livelli di ormone tiroideo totale circolante, misurato iodio legato alla proteina (PBI), livelli di T4 (misurati con cromatografia su colonna e dosaggio radioimmunologico)o livelli di T3 (misurati con dosaggio radioimmunologico). L'adsorbimento su resina di T3 e' ridotto, a riflettere l'aumento di TBG. Le concentrazioni di T3 e T4 liberi non sono modificate. Altre proteine leganti, come le globuline che legano corticosteroidi (CBG) e ormoni sessuali (SHBG), possono aumentare e determinare un aumento dei rispettivi livelli circolanti. Altre proteine plasmatiche possono essere aumentate. L'uso della TOS non migliora la funzione cognitiva. C'e' una certa evidenza di aumento del rischio di probabile demenza nelle donne che iniziano ad utilizzare la TOS combinata continua o a base di soli estrogeni dopo i 65 anni.