>>Principali reazioni avverse di ogni intensita' (Gradi 1-4) riportate in studi clinici di fase III . Molto comune (>= 1/10). Comune (>= 1/100 a < 1/10). Patologie del sistema nervoso. Comune: cefalea. Patologie gastrointestinali. Molto comune: diarrea, nausea; comune: vomito, flatulenza, distensione addominale, dolore addominale, feci poco formate, dispepsia. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune:rash, prurito. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Comune: ipertrigliceridemia, iperlipidemia, anoressia. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: senso di fatica. >>Principali reazioni avverse riportate nell'1% (= 1/1.000 a < 1/100). Raro (>= 1/10.000 a < 1/1.000). Esami diagnostici. Non comune: aumento di enzimi epatici (ALAT, ASAT), aumento della lipasi, test di funzionalita' epatica anormale (ALAT, ASAT), calo di peso. Patologie del sistema emolinfopoietico. Non comune: anemia, neutropenia, trombocitopenia. Patologie del sistema nervoso. Non comune: senso di instabilita', neuropatia periferica, sonnolenza. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Non comune: dispnea. Patologie gastrointestinali. Non comune: reflusso gastroesofageo, pancreatite. Patologie renali e urinarie. Non comune: insufficienza renale. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Non comune: esantema, lipoatrofia, lipodistrofia acquisita, lipoipertrofia. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Noncomune: crampi muscolari, mialgia. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Non comune: calo di appetito, diabete mellito, iperamilasemia, ipercolesterolemia. Raro: disidratazione, deperimento del viso, iperglicemia. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Non comune: sindrome simil influenzale, sensazione di malessere, piressia. Disturbi del sistema immunitario. Non comune: ipersensibilita'. Patologie epatobiliari. Non comune: epatite citolitica,steatosi epatica, epatite, epatite tossica. Raro: insufficienza epatica (incluso esito fatale), iperbilirubinemia. Disturbi psichiatrici. Non comune: insonnia, disturbi del sonno. Alterazioni dei risultati di laboratorio. Perdita di grasso periferico sottocutaneo, aumento del grasso intra-addominale, ipertrofia mammaria e accumulo di grasso dorsocervicale (gobba di bufalo), alterazioni metaboliche quali ipertrigliceridemia, ipercolesterolemia, resistenza all'insulina e iperglicemia, aumento della creatin fosfochinasi, mialgia, miosite e raramente rabdomiolisi, particolarmente in associazione con gli inibitori nucleosidicidella trascrittasi inversa, reazione infiammatoria alle infezioni opportunistiche asintomatiche o residue, infezioni dovute alla riattivazione dei virus dell'herpes simplex e dell'herpes zoster, osteonecrosi.

Somministrato in associazione a ritonavir a basso dosaggio, e' indicato per il trattamento antiretrovirale in combinazione dell'infezione da HIV-1 in pazienti adulti precedentemente pluritrattati con virus resistente a piu' di un inibitore della proteasi. Questa indicazione si basa sui risultati di due studi di fase III effettuati in pazienti precedentemente pluritrattati, con virus resistente agli inibitori della proteasi. La scelta di iniziare il trattamento con il farmaco, somministrato in associazione a ritonavir a basso dosaggio, deve considerare attentamente la storia di trattamento del singolo paziente ed il tipo di mutazioni associate ai differenti agenti. Test genotipici e fenotipici (quando disponibili) e la storia di trattamento devono guidare l'uso del farmaco. All'inizio del trattamento devono essere tenute in considerazione le combinazioni di mutazioni che possono influire negativamente sulla risposta virologica al farmaco, somministrato in associazione a ritonavir a basso dosaggio.

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Pazienti con compromissione epatica da moderata a grave. L'associazione di rifampicina con il farmaco e ritonavir a basso dosaggio e' controindicata. Integratori alimentari a base di estratti vegetali contenenti l'erba di San Giovanni (Hypericum perforatum) non devono essereutilizzati durante il trattamento con il farmaco poiche' sussiste il rischio di diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di tipranavir e conseguente riduzione della sua efficacia clinica. E' controindicatala somministrazione in associazione a ritonavir a basso dosaggio, consostanze attive la cui clearance dipenda fortemente dal CYP3A e per le quali elevate concentrazioni plasmatiche siano associate a eventi gravi e/o pericolosi per la vita. Queste sostanze attive includono antiaritmici (amiodarone, bepridile, chinidina), antistaminici (astemizolo,terfenadina), derivati della ergotina (diidroergotamina, ergonovina, ergotamina, metilergonovina), agenti procinetici gastrointestinali (cisapride), neurolettici (pimozide, sertindolo), sedativi/ipnotici (triazolam e midazolam somministrati oralmente. Inoltre e' controindicata la somministrazione in associazione a ritonavir a basso dosaggio, con medicinali la cui clearance dipenda fortemente dal CYP2D6 come gli antiaritmici flecainide, propafenone e metoprololo somministrato in caso di insufficienza cardiaca.

Contenuto della capsula: olio di ricino poliossidrilato, etanolo, mono/digliceridi dell'acido caprilico/caprico, glicole propilenico, acquadepurata, trometamolo, propile gallato. Capsula: gelatina, ferro ossido rosso (E172), glicole propilenico, acqua depurata, miscela di sorbitolo speciale e glicerina (d-sorbitolo, 1,4 sorbitano, mannitolo e glicerina), titanio diossido (E171). Inchiostro nero: glicole propilenico, ferro ossido nero, polivinil acetato ftalato, macrogol, ammonio idrossido.

Somministrare in associazione a ritonavir a basso dosaggio per assicurarne l'effetto terapeutico. Dosi >Precauzioni>> >>Anziani: cautela, per la maggiore incidenza di una ridotta funzionalita' epatica, renale o cardiaca e di patologie concomitanti o di altre terapie. >>Malattie epatiche: al momento i dati disponibili sono limitati; i pazienti con compromissione epatica (ASAT o ALAT >5 volte il Limite Superiore Normale) devono essere strettamente monitorati e se e' il caso sospendere la terapia. Va effettuato il monitoraggio dei test epatici. >>Trattamento di pazienti naive: il farmaco/ritonavir 500/200 mg 2 volte/die ha mostrato un significativo aumento delle transaminasi senza vantaggio in termini di efficacia. >>Compromissione renale: non e' atteso un aumento delle concentrazioni plasmatiche. >>Emofilia: casi di aumento di sanguinamento, inclusi ematomi cutanei spontanei e emartrosi. >>Sanguinamento: maggior rischio di sanguinamento, rischio aumentato di emorragia intracranica nei pazienti con HIV in stato avanzato/AIDS, inibizione dell'aggregazione delle piastrine. >>Diabete Mellito/Iperglicemia: riportate in pazientiin terapia antiretrovirale che includeva inibitori della proteasi. Inalcuni di questi l'iperglicemia era grave ed in alcuni casi anche associata a chetoacidosi. Molti pazienti presentavano condizioni clinichefuorvianti, alcune delle quali richiedevano terapie con agenti associati allo sviluppo del diabete mellito o dell'iperglicemia. >>Aumento dei lipidi: aumento dei trigliceridi totali e del colesterolo plasmatici. Monitorare il dosaggio dei trigliceridi e del colesterolo. >>Ridistribuzione della massa grassa: un rischio maggiore di lipodistrofia e' stato associato alla presenza di fattori individuali, quali l'eta' avanzata, e di fattori legati alla terapia farmacologica, come la maggiordurata del trattamento antiretrovirale e i disturbi metabolici associati. L'esame clinico deve includere la valutazione di segni fisici di ridistribuzione del grasso. Deve essere preso in considerazione il dosaggio dei lipidi sierici e della glicemia a digiuno. >>Sindrome da Immuno Riattivazione: in pazienti affetti da HIV con grave immuno deficienza sono state osservate retiniti da citomegalovirus, infezioni micobatteriche generalizzate e/o focalizzate e polmonite da Pneumocystis, riattivazione di herpes simplex e herpes zoster. Contiene olio di ricinopoliossidrilato che puo' causare disturbi gastrici e diarrea. Il farmaco capsule molli contiene una piccola quantita' di alcool. >>Rash: rash da lieve a moderato incluso rash orticarioide, rash maculopapulare e fotosensibilita', rash associato a dolore articolare o rigidita', senso di costrizione laringea della gola o prurito generalizzato. >>Osteonecrosi: soprattutto nei pazienti con malattia da HIV in stadio avanzato e/o esposti per lungo tempo alla terapia antiretrovirale di combinazione. Non sottovalutare fastidi, dolore e rigidita' alle articolazioni o difficolta' nel movimento. >>Interazioni>> >>Abacavir e Zidovudina: calo della concentrazione plasmatica di questi inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa. Pertanto l'uso concomitante non e' consigliato se non in mancanza di altri NRTI disponibili adatti alla cura del paziente. >>Inibitori della Proteasi: diminuzione significativa delle concentrazioni plasmatiche di questi inibitori della proteasi. Quando co-somministrato con atazanavir sono stati osservati una diminuzione significativa delle concentrazioni plasmatiche di atazanavir ed un aumento marcato delle concentrazioni di tipranavir e ritonavir. La somministrazione in associazione a ritonavir a basso dosaggio, con gli inibitori della proteasi non e' raccomandato. >>Contraccettivi orali ed estrogeni: la co-somministrazionenon e' raccomandata data la riduzionedei livelli ematici di etinil estradiolo. Misure contraccettive alternative od addizionali devono essere assunte quando contraccettivi orali a base di estrogeni sono somministrati in concomitanza. Le pazienti in trattamento con estrogeni come terapia ormonale sostitutiva devono essere tenute sotto controllo clinico per segni di deficienza estrogenica. Le donne che assumono estrogeni possono incorrere in un aumentatorischio di rash cutaneo non grave. >>Anticonvulsionanti: la prescrizione di carbamazepina, fenobarbital e fenitoina deve essere effettuata con cautela. Il farmaco puo' essere meno efficace a causa delle ridotte concentrazioni di tipranavir nel plasma dei pazienti che assumono questi medicinali in concomitanza. >>Halofantrina, Lumefantrina: a causadel loro profilo metabolico e dell'intrinseco rischio di indurre torsione di punta, la somministrazione non e' raccomandata. >>Disulfiram/Metronidazolo: il farmaco capsule molli contiene alcool che puo' indurre reazioni tipiche del disulfiram quando somministrato in concomitanzaa disulfiram od altri farmaci che producono questa reazione. >>Fluticasone: l'uso non e' raccomandato a meno che il beneficio atteso non superi il rischio di effetti sistemici corticosteroidi, inclusa la sindrome di Cushing e la soppressione surrenalica. >>Omeprazolo: il farmacoriduce le concentrazioni plasmatiche di omeprazolo ed esomeprazolo, pertanto l'uso combinato del farmaco/ritonavir con omeprazolo o esomeprazolo non e' raccomandato. Se non puo' essere evitato, puo' essere preso in considerazione un aumento della posologia sia di omeprazolo che di esomeprazolo sulla base della risposta clinica alla terapia. >>Atorvastatina: il farmaco aumenta le concentrazioni plasmatiche di atorvastatina; la co-somministrazione non e' raccomandata. Devono essere presi in considerazione altri inibitori dell'HMG-CoA riduttasi quali pravastatina, fluvastatina o rosuvastatina. Tuttavia, se per la cura del paziente fosse richiesta in modo specifico la atorvastatina, e' necessario un attento monitoraggio. >>Poiche' il farmaco contiene piccole quantita' di sorbitolo, i pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al fruttosio non devono assumere questo farmaco.