La sicurezza e' stata studiata in studi clinici controllati con piu' di 1300 pazienti. La maggior parte dei pazienti in questi studi ha ricevuto sia la dose da 750 mg tre volte al giorno, da sola o in associazione con analoghi nucleosidici, che la dose da 1250 mg due volte al giorno in associazione con analoghi nucleosidici. I seguenti eventi avversi con almeno una probabile correlazione con nelfinavir (ad esempio reazioni avverse) segnalate piu' frequentemente sono state diarrea, nausea e rash cutaneo. All'interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono stati riportati in ordine decrescente di gravita'. >>Reazioni avverse da studi clinici con nelfinavir. L'elenco delle reazioni avversi include anche le anomalie di laboratorio segnalateche sono state osservate con nelfinavir (a 48 settimane). Le incidenze delle reazioni avverse e anomalie di laboratorio segnalate dagli studi di fase II e di fase III sono molto comune (>= 10 %) o comune (>= 1% e < 10 %). Non sono riportate reazioni specifiche di grado 3 o 4, sono di seguito elencate riguardano tutti i gradi. Patologie gastrointestinali. Molto comune: diarrea. Comune: nausea, flatulenza. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: rash. Esami diagnostici. Comune: aumento dell'alanina amino transferasi (ALT), aumento dell'aspartato aminotransferasi (AST), neutropenia, aumento dei livelli ematici di creatinfosfochinasi, diminuzione della conta dei neutrofili. Bambini e neonati: un totale di circa 400 pazienti ha ricevuto nelfinavir negli studi clinici pediatrici (studi 524, 556, PACTG 377/725 e PENTA-7) fino a 96 settimane. Il profilo delle reazioni avverse osservato negli studi clinici pediatrici e' risultato sovrapponibile a quello degli adulti. La diarrea e' stata l'evento avverso piu' comunemente riportato nei bambini. La neutropenia/leucopenia e' stata l'anomalia di laboratorio piu' frequentemente segnalata. Nel corso di questi studi clinici, meno del 13 % dei pazienti ha interrotto il trattamento a causa di eventi avversi. >>Esperienza post-marketing con nelfinavir. Reazioni avverse gravi e non gravi a seguito di segnalazioni spontanee post-marketing (laddove nelfinavir e' stato assunto come unico inibitore della proteasi o in associazione con un'altra terapia antiretrovirale) non precedentemente menzionate, per le quali una relazione causale con nelfinavir non puo' essere esclusa, sono riassunte di seguito. Dal momento che questi dati provengono da un sistema di segnalazioni spontanee, la frequenza delle reazioni avverse non puo' essere confermata. Tuttavia sono riportate le seguenti frequenze: non comune (>= 0,1 % - <= 1%), raro (>= 0,01 % - <= 1 %), molto raro(<= 0,01 %). Disturbi del sistema immunitario. Non comune: reazioni di ipersensibilita' come broncospasmo, piressia, prurito, edema facciale e rash maculopapulare o dermatite bollosa. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Non comune - raro : la terapia antiretrovirale di associazione e' stata associata a ridistribuzione del grasso corporeo (lipodistrofia acquisita) neipazienti con HIV, che include la perdita di grasso sottocutaneo facciale e periferico, l'aumento del grasso intra-addominale e viscerale, ipertrofia mammaria ed accumulo di grasso dorso cervicale (gobba del bufalo da lipoipertrofia). Raro: nuova comparsa di diabete mellito o esacerbazione di diabete mellito preesistente. Patologie gastrointestinali. Non comune: vomito, pancreatite/aumento delle amilasi sieriche. Raro: distensione addominale. Patologie epatobiliari. Raro: epatite, aumento degli enzimi epatici e ittero quando nelfinavir e' usato in associazione con altri farmaci antiretrovirali. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Raro: aumentati livelli ematicidi creatinfosfochinasi, mialgia, miosite e rabdomiolisi sono stati segnalati con inibitori della proteasi, soprattutto quando usati in associazione con analoghi nucleosidici. Patologie vascolari. Raro: aumentodei sanguinamenti spontanei nei pazienti con emofilia. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto raro, includendo casi isolati: eritema multiforme. Popolazione pediatrica: reazioni avverse aggiuntive sono state riportate nell'esperienza post-marketing e sono elencate di seguito. Poiche' questi dati provengono dal sistema di segnalazione spontanea, non e' nota la frequenza delle reazioni avverse: ipertrigliceridemia, anemia, acidosi lattica e polmonite. Sono stati segnalati casi di osteonecrosi, soprattutto nei pazienti con fattori di rischio generalmente noti, avanzata patologia HIV o con lunga esposizione alla terapia antiretrovirale di associazione (CART). La frequenza di tali segnalazioni non e' nota. La terapia antiretrovirale di associazionee' stata associata ad anomalie metaboliche come aumento dei trigliceridi nel sangue, aumento del colesterolo nel sangue, insulino-resistenza, iperglicemia ed iperlattacidemia. La frequenza di tali segnalazioninon e' nota. Nei pazienti con infezione da HIV con grave immuno-deficienza, al momento di iniziare la terapia antiretrovirale di associazione (CART), possono manifestarsi o una reazione infiammatoria asintomatica o patologie opportunistiche residue. La frequenza di tali segnalazioni non e' nota.

Il prodotto e' indicato in associazione con antiretrovirali nel trattamento di pazienti adulti, adolescenti e bambini di eta' uguale o superiore a 3 anni infettati dal virus dell'immunodeficienza umana (HIV-1). In pazienti precedentemente trattati con inibitori della proteasi, la scelta del nelfinavir deve basarsi sulla valutazione individuale della resistenza virale e sui trattamenti precedenti.

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Co-somministrazione con medicinali con ridotta finestra terapeutica e che siano substrati del CYP3A4 (ad esempio terfenadina, astemizolo, cisapride, amiodarone, chinidina, pimozide, triazolam, midazolam somministrato per via orale, derivati dell'ergotina). Potenti induttori di CYP3A (ad esempio rifampicina, fenobarbital e carbamazepina) riducono le concentrazioni plasmatiche di nelfinavir. La somministrazione contemporanea di rifampicina e' controindicata a causa di una diminuzione nell'esposizione a nelfinavir. Il medico non deve utilizzare potentiinduttori di CYP3A4 in associazione con il medicinale e deve prenderein considerazione farmaci alternativi quando un paziente e' in terapia con il prodotto. Preparazioni a base di erbe contenenti l'erba di S.Giovanni (Hypericum perforatum) non devono essere usate contemporaneamente a nelfinavir per il rischio di diminuzione delle concentrazioni plasmatiche e riduzione dell'efficacia clinica di nelfinavir. Non deveessere somministrato contemporaneamente ad omeprazolo a causa di una diminuzione nell'esposizione a nelfinavir e al suo metabolita attivo M8 (tert-butil idrossi nelfinavir). Questo puo' portare a una perdita della risposta virologica e a una possibile insorgenza di resistenza alfarmaco.

La polvere orale contiene: cellulosa microcristallina, maltodestrina,potassio fosfato bibasico, crospovidone, idrossipropilmetilcellulosa,aspartame (E951), saccarosio palmitato, aromi naturali ed artificiali.

I pazienti devono essere informati che il prodotto non cura l'infezione da HIV, che essi possono continuare a sviluppare infezioni o altre malattie associate alla malattia da HIV, e che il medicinale non ha mostrato di ridurre il rischio di trasmissione della malattia da HIV tramite rapporti sessuali o contaminazioni ematiche. >>Sindrome da riattivazione immunitaria. In pazienti affetti da HIV con deficienza immunitaria grave al momento della istituzione della terapia antiretrovirale di combinazione (CART), puo' insorgere una reazione infiammatoria a patogeni opportunisti asintomatici o residuali e causare condizioni cliniche serie, o il peggioramento dei sintomi. Tipicamente, tali reazionisono state osservate entro le primissime settimane o mesi dall'iniziodella terapia antiretrovirale di combinazione (CART). Esempi rilevanti di cio' sono le retiniti da citomegalovirus, le infezioni micobatteriche generalizzate e/o focali e la polmonite da Pneumocystis carinii. Qualsiasi sintomo infiammatorio deve essere valutato e deve essere instaurato un trattamento, se necessario. >>Malattie del fegato. La sicurezza e l'efficacia di nelfinavir nei pazienti con significative patologie epatiche di base non sono state dimostrate. Il rischio di eventi avversi gravi e potenzialmente fatali a carico del fegato e' aumentato nei pazienti con epatite cronica B o C trattati con terapia antiretrovirale di associazione. Nel corso della terapia antiretrovirale di associazione la frequenza di alterazioni della funzionalita' epatica nei pazienti con disfunzioni epatiche preesistenti, inclusa l'epatite cronica attiva, e' aumentata e tali pazienti devono essere sottoposti a monitoraggio secondo la pratica standard. In presenza di segni di deterioramento dell'epatopatia in questi pazienti, si deve prendere in considerazione la sospensione o l'interruzione del trattamento. L'uso di nelfinavir in pazienti con moderata insufficienza epatica non e' stato studiato. In assenza di tali studi, deve essere usata cautela in quanto potrebbero verificarsi aumenti dei livelli di nelfanivir e/o aumenti degli enzimi epatici. >>Osteonecrosi. Sebbene l'eziologia sia considerata multifattoriale (compreso l'impiego di corticosteroidi, il consumo di alcol, l'immunosoppressione grave, un piu' elevato indice di massa corporea), sono stati riportati casi di osteonecrosi soprattutto nei pazienti con malattia da HIV in stadio avanzato e/o esposti per lungo tempo alla terapia antiretrovirale di associazione (CART). Ai pazienti deve essere raccomandato di rivolgersi al medico in caso di comparsa di fastidi, dolore e rigidita' alle articolazioni o difficolta' nel movimento. >>Insufficienza renale. Dal momento che nelfinavir e' altamente legato alle proteine plasmatiche, e' improbabile che possa essere rimosso in modo significativo dall'emodialisi o dalla dialisi peritoneale. Quindi, nessuna precauzione particolare o aggiustamento del dosaggio e' richiesto in questi pazienti. >>Diabete mellito e iperglicemia. Pazienti che assumevano inibitori della proteasi hanno riportato la comparsa di diabete mellito, iperglicemia o aggravamento del diabete mellito esistente. In alcuni di questi pazienti l'iperglicemia era grave e, talora, associata anche a chetoacidosi. Molti pazienti presentavano condizioni mediche complicate che, in alcuni casi, necessitavano di terapia con farmaci che sono stati associati allo sviluppo di diabete o iperglicemia. >>Pazienti con emofilia. E' stato riportato un incremento di episodi emorragici, inclusi ematomi cutanei e emartri spontanei, nei pazienti affetti da emofilia di tipo A e B trattati con inibitori della proteasi. Ad alcuni pazienti e' stata somministrata una quota ulteriore di fattore VIII. In piu' della meta' dei casi riportati, il trattamento con inibitori della proteasi non e' stato sospeso o e' statoripreso se interrotto. E' stata ipotizzata una relazione causale, sebbene il meccanismo di azione non sia stato chiarito. E' quindi necessario rendere i pazienti emofilici consapevoli del possibile incremento di episodi emorragici. >>Lipodistrofia. La terapia antiretrovirale combinata e' stata associata alla ridistribuzione del grasso corporeo (lipodistrofia acquisita) in pazienti con infezione da HIV. Le conseguenze a lungo termine di questi eventi sono attualmente sconosciute. La conoscenza del meccanismo e' incompleta. E' stata ipotizzata una associazione tra lipomatosi viscerale e inibitori della proteasi (PI) e lipoatrofia e inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTI). Un rischio maggiore di lipodistrofia e' stato associato alla presenza di fattori individuali, quali l'eta' avanzata, e fattori legati al farmaco, come la maggior durata del trattamento antiretrovirale e dei disturbi metabolici associati. L'esame clinico deve includere la valutazionedei segni fisici di ridistribuzione del grasso. Occorre prendere in considerazione il dosaggio dei lipidi serici e della glicemia a digiuno. I disordini del metabolismo lipidico devono essere trattati in maniera clinicamente appropriata. >>Eccipienti. Contiene aspartame (E951) come agente dolcificante. L'aspartame e' una fonte di fenilalanina quindi potrebbe non essere adatto a persone con fenilchetonuria. Contiene potassio e saccarosio. Pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al fruttosio, da malassorbimento di glucosio-galattosio, o da insufficienza di sucrasiisomaltasi, non devono assumere questo medicinale.