Reazioni avverse associate al trattamento con azacitidina, derivate da studi clinici e dalla sorveglianza post-marketing. Le frequenze sonodefinite come: molto comune (>= 1/10), comune (>= 1/100, < 1/10), noncomune (>= 1/1.000, < 1/100), raro (>= 1/10.000, < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000), non nota. Infezioni ed infestazioni. Molto comune: polmonite (sono stati riportati rari casi a esito fatale), rinofaringite; comune: sepsi neutropenia (sono stati riportati rari casi a esito fatale), infezione delle vie respiratorie superiori, infezione delle vieurinarie, cellulite, sinusite, faringite, rinite, herpes simplex. Patologie del sistema emolinfopoietico. Molto comune: neutropenia febbrile, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia, anemia; comune: insufficienza midollare, pancitopenia. Disturbi del sistema immunitario. Non comune: reazioni di ipersensibilita'. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Molto comune: anoressia; comune: ipopotassiemia; raro: sindrome da lisi tumorale. Disturbi psichiatrici. Comune: stato confusionale, ansia, insonnia. Patologie del sistema nervoso. Molto comune: capogiro, cefalea; comune: emorragia endocranica, letargia. Patologie dell'occhio. Comune: emorragia oculare, emorragia congiuntivale. Patologievascolari. Comune: ipertensione, ipotensione, ematoma. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Molto comune: dispnea; comune: dispnea da sforzo, dolore faringolaringeo; raro: malattia polmonare interstiziale. Patologie gastrointestinali. Molto comune: diarrea, vomito,costipazione, nausea, dolore addominale; comune: emorragia gastrointestinale, emorragia emorroidaria, stomatite, emorragia gengivale, dispepsia. Patologie epatobiliari. Non comune: insufficienza epatica (sono stati riportati rari casi a esito fatale), coma epatico progressivo. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto comune: petecchie, prurito, eruzione cutanea, ecchimosi; comune: porpora, alopecia, eritema, eruzione cutanea maculare. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Molto comune: artralgia; comune: mialgia, dolore muscoloscheletrico. Patologie renali e urinarie. Comune: insufficienza renale, ematuria, aumento della creatinina sierica; non comune: acidosi tubolare renale. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Molto comune: affaticamento, piressia, dolore toracico, eritema nella sede di iniezione, dolore nella sededi iniezione, reazione (non specificata) nella sede di iniezione; comune: sede di iniezione: lividi, ematoma, indurimento, eruzione cutanea, prurito, infiammazione, alterazione del colore, nodulo ed emorragia.Malessere; raro: necrosi in sede di iniezione. Esami diagnostici. Comune: riduzione del peso corporeo. Reazioni avverse ematologiche: trombocitopenia, neutropenia e leucopenia, generalmente di grado 3 o 4. Il rischio che si verifichino tali eventi e' maggiore nei primi 2 cicli, dopo i quali si manifestano con frequenza minore nei pazienti con recupero della funzionalita' ematologica. La maggior parte delle reazioni avverse ematologiche e' stata gestita con il monitoraggio di routine dell'emocromo completo, con la posticipazione della somministrazione diazacitidina nel ciclo successivo, e con la profilassi antibiotica e/oil supporto con fattori di crescita (ad es. G-CSF) in presenza di neutropenia e trasfusioni in caso di anemia o trombocitopenia, secondo necessita'. Infezioni: la mielosoppressione puo' indurre neutropenia e un aumento del rischio di infezioni. Nei pazienti trattati con azacitidina sono state riferite infezioni gravi, come sepsi neutropenica e polmonite, alcune a esito fatale. Le infezioni possono essere gestite utilizzando antinfettivi piu' un trattamento di supporto con fattori di crescita (ad es. G-CSF) in caso di neutropenia. Emorragie: in pazienti trattati con azacitidina si possono manifestare emorragie. Sono state riportate reazioni avverse gravi, come emorragia gastrointestinale ed emorragia endocranica. I pazienti devono essere sottoposti a monitoraggio dei segni e sintomi di emorragia, in particolare coloro che presentano trombocitopenia preesistente o correlata al trattamento. Ipersensibilita': nei pazienti trattati con azacitidina sono state riferite reazioni gravi di ipersensibilita'. In caso di reazione simil-anafilattica, il trattamento con azacitidina deve essere interrotto immediatamente e una terapia sintomatica appropriata deve essere avviata. Reazioniavverse a carico della cute e del tessuto sottocutaneo: la maggior parte delle reazioni avverse a carico della cute e del tessuto sottocutaneo si e' verificata in corrispondenza della sede di iniezione. Nello studio pivotal, nessuna di tali reazioni avverse ha reso necessaria lasospensione temporanea o permanente del trattamento con azacitidina, ne' una riduzione della dose di azacitidina. La maggior parte delle reazioni avverse si e' manifestata durante i primi 2 cicli, mentre nei cicli successivi si e' osservata una tendenza alla diminuzione. Le reazioni avverse sottocutanee, quali eruzione cutanea/infiammazione/prurito in corrispondenza della sede di iniezione, eruzione cutanea, eritemae lesioni cutanee possono rendere necessario un trattamento concomitante con medicinali quali antistaminici, corticosteroidi e farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS). Reazioni avverse gastrointestinali: costipazione, diarrea, nausea e vomito. Tali reazioni avverse sono state gestite con un trattamento sintomatico con antiemetici in caso di nausea e vomito, antidiarroici in caso di diarrea e lassativi e/o emollienti in caso di costipazione. Reazioni avverse renali: nei pazienti trattati con azacitidina sono stati riferiti casi di anomalie renali, che possono andare da un aumento della creatinina sierica ed ematuria all'acidosi tubulare renale, all'insufficienza renale e al decesso. Reazioni avverse epatiche: nei pazienti con estesa massa tumorale dovuta a metastasi, sono stati riferiti rari casi di insufficienza epatica, coma epatico progressivo e decesso durante il trattamento con azacitidina.

Trattamento di pazienti adulti non eleggibili al trapianto di cellulestaminali emopoietiche con: sindromi mielodisplastiche (SMD) a rischio intermedio 2 e alto secondo l' International Prognostic Scoring System (IPSS); leucemia mielomonocitica cronica (LMMC) con il 10-29% di blasti midollari senza disordine mieloproliferativo; leucemia mieloide acuta (LMA) con 20-30% di blasti e displasia multilineare, secondo la classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanita' (OMS).

Ipersensibilita' nota al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti; tumori epatici maligni in stadio avanzato; allattamento.

Mannitolo (E421).

Tossicita' ematologica: il trattamento con azacitidina e' associato ad anemia, neutropenia e trombocitopenia, in particolare durante i primi 2 cicli. Un emocromo completo deve essere effettuato quando necessario per monitorare la risposta e la tossicita'; in ogni caso almeno prima di ogni ciclo di trattamento. Dopo la somministrazione della dose raccomandata per il primo ciclo, la dose per i cicli successivi deve essere ridotta o la somministrazione ritardata in base alle conte al nadir e alla risposta ematologica. I pazienti devono essere istruiti a riferire immediatamente la comparsa di episodi febbrili. Prestare attenzione ai segni e ai sintomi di emorragia. Compromissione epatica: non sono stati condotti studi formali in pazienti con compromissione epatica. Nei pazienti con elevata massa tumorale dovuta a metastasi, sono stati riferiti coma epatico progressivo e decesso durante il trattamentocon azacitidina, in particolare nei pazienti con albumina sierica al basale < 30 g/l. L'azacitidina e' controindicata nei pazienti con tumori epatici maligni in stadio avanzato. Compromissione renale: nei pazienti trattati con azacitidina per via endovenosa in associazione con altri agenti chemioterapici sono state riferite anomalie renali, che possono andare da un aumento della creatinina sierica fino all'insufficienza renale e al decesso. Inoltre, 5 soggetti con leucemia mieloide cronica (LMC) trattati con azacitidina ed etoposide hanno sviluppato acidosi tubulare renale, definita come calo del bicarbonato sierico a valori < 20 mmol/l in associazione con urine alcaline e ipopotassiemia (potassio sierico < 3 mmol/l). Qualora si verificassero riduzioni inspiegabili dei livelli di bicarbonato sierico (< 20 mmol/l) o aumenti della creatinina sierica o del BUN, la dose deve essere ridotta o la somministrazione ritardata. I pazienti devono essere istruiti a riferire immediatamente la comparsa di oliguria e anuria. I pazienti con compromissione renale devono essere sottoposti a stretto monitoraggio della tossicita', in quanto l'azacitidina e/o i suoi metaboliti sono escreti principalmente tramite i reni. Indagini di laboratorio: prima di iniziare la terapia e prima di ogni ciclo di trattamento devono essere condotti i test per la funzionalita' epatica, la creatinina sierica e il bicarbonato sierico. Un emocromo completo deve essere effettuato prima di iniziare la terapia e quando necessario per monitorare la risposta ela tossicita'; in ogni caso, almeno prima di ogni ciclo di trattamento. Patologia cardiaca e polmonare: i pazienti con anamnesi di grave insufficienza cardiaca congestizia, patologia cardiaca clinicamente instabile o patologia polmonare sono stati esclusi dallo studio clinico pivotal; pertanto, in questi pazienti la sicurezza e l'efficacia del medicinale non sono state accertate.