Sitagliptin e metformina. Reazioni avverse considerate correlate al farmaco riportate in eccedenza su placebo nei pazienti trattati con sitagliptin in associazione con metformina. Le frequenze sono definite come: molto comuni (>=1/10); comuni (da >=1/100 a =1/1000 a =1/10.000 a >Sitagliptin con metformina. Patologie del sistema nervoso. Non comune: sonnolenza. patologie gastrointestinali. Non comune: diarrea, dolore addominale alto; comune: nausea. Esami diagnostici. Non comune: riduzione del glucosio ematico. >>Sitagliptin con metformina ed una sulfonilurea. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Molto comune: ipoglicemia. Patologie gastrointestinali. Comune: stipsi. >>Sitagliptin con metformina ed un agente PPARgamma (rosiglitazone). Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Comune: ipoglicemia. Patologie del sistema nervoso. Comune: cefalea. Patologie gastrointestinali. Comune: diarrea, vomito. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: edema periferico. >>Sitagliptin con metformina e insulina. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Molto comune: ipoglicemia. Patologie del sistema nervoso. Non comune: cefalea. Patologie gastrointestinali. Non comune: secchezza delle fauci.Informazioni aggiuntive sui singoli principi attivi dell'associazionea dosaggio fisso. >>Sitagliptin. Inoltre, in studi in monoterapia fino a 24 settimane con sitagliptin 100 mg da solo una volta al giorno rispetto a placebo, le reazioni avverse considerate come correlate al farmaco verificatesi in eccesso nei pazienti trattati con sitagliptin rispetto ai pazienti trattati con placebo sono cefalea, ipoglicemia, costipazione, e capogiro. Oltre alle reazioni avverse correlate al farmaco descritte sopra, eventi avversi che si sono verificati in almeno il 5% dei casi e piu' comunemente in pazienti trattati con sitagliptin hanno incluso infezione del tratto respiratorio superiore e nasofaringite. Ulteriori eventi avversi che si sono verificati piu' di frequente in pazienti trattati con sitagliptin hanno incluso osteoartrite e dolore alle estremita'. In tutti gli studi clinici e' stato osservato un lieve aumento delle conta dei leucociti (una differenza in leucociti vs placebo di circa 200 cellule/microlitro; conta media dei leucociti al basale pari a circa 6600 cellule/microlitro) a causa di un incremento dei neutrofili. Questa osservazione e' stata fatta nella maggior partedegli studi, ma non in tutti. Questa alterazione dei parametri di laboratorio non viene considerata clinicamente rilevante. Con il trattamento con sitagliptin non sono stati osservati cambiamenti significatividei segni vitali o del tracciato ECG (incluso l'intervallo QTc). Esperienza post-marketing: nel corso dell'esperienza post-marketing del farmaco o sitagliptin, uno dei principi attivi del prodotto, sono state segnalate le seguenti ulteriori reazioni avverse (frequenza sconosciuta): reazioni di ipersensibilita', inclusa anafilassi, angioedema, eruzione cutanea, orticaria, vasculite cutanea, e patologie cutanee esfoliative inclusa la sindrome di Stevens-Johnson; pancreatite; alterazionedella funzione renale, compresa l'insufficienza renale acuta (che qualche volta necessita di dialisi). >>Metformina. Dati di studi clinici e dati post-marketing. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Molto rara: acidosi lattica, carenza di vitamina B12. patologie del sistema nervoso. Comune: gusto metallico. Patologie gastrointestinali. Molto comuni: sintomi gastrointestinali. Patologie epatobiliari. Molto rari: disturbi della funzione epatica, epatite. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto rari: orticaria, eritema, prurito.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTONon vi sono dati adeguati sull'uso di sitagliptin in donne in gravidanza. Studi su animali hanno mostrato tossicita' riproduttiva ad alti dosaggi di sitagliptin. Un limitato quantitativo di dati suggerisce chel'uso di metformina in donne in gravidanza non si associa con un aumento del rischio di malformazioni congenite. Gli studi su animali con metformina non evidenziano effetti dannosi su gravidanza, sviluppo embrionale o fetale, sviluppo natale o postnatale. Il farmaco non deve essere usato in gravidanza. Se una paziente desidera una gravidanza o se si verifica una gravidanza, la terapia con il prodotto deve essere interrotta e si deve passare appena possibile ad un trattamento con insulina. Non sono stati eseguiti studi su animali con i principi attivi del medicinale associati. Studi eseguiti con i singoli principi attivi hanno mostrato l'escrezione di sitagliptin e metformina nel latte di ratti che allattano. La metformina e' escreta nel latte umano in piccoliquantitativi. Non e' noto se sitagliptin venga escreto nel latte umano. Il farmaco non deve pertanto essere usato durante l'allattamento.

Per i pazienti con diabete mellito di tipo 2: indicato in aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico per migliorare il controllo glicemico in pazienti che non hanno un adeguato controllo della glicemia con il loro dosaggio massimo tollerato di metformina da sola o in quei pazienti gia' in trattamento con l'associazione di sitagliptin e metformina.Indicato in associazione con una sulfonilurea (es., triplice terapia di associazione) in aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico in pazienti che non hanno un adeguato controllo della glicemia con il loro dosaggio massimo tollerato di metformina ed una sulfonilurea. Indicato in triplice terapia di associazione con un agonista del recettore gammaattivato dal proliferatore del perossisoma (PPARgamma) (es., un tiazolidinedione) in aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico in pazientiche non hanno un adeguato controllo della glicemia con il loro dosaggio massimo tollerato di metformina e di un agonista PPARgamma. Indicato come terapia aggiuntiva all'insulina (es., triplice terapia di associazione) in aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico per migliorare il controllo glicemico nei pazienti quando un dosaggio stabile di insulina e metformina da solo non fornisce un adeguato controllo glicemico.

Controindicato in pazienti con: ipersensibilita' ai principi attivi oad uno qualsiasi degli eccipienti; chetoacidosi diabetica, precoma diabetico; alterazione moderata e severa della funzione renale (clearance della creatinina < 60 ml/min); stati acuti che potenzialmente possono alterare la funzione renale quali: disidratazione, infezione severa,shock, somministrazione endovascolare di mezzi di contrasto iodati; malattia acuta o cronica che puo' causare ipossia tessutale quale: insufficienza cardiaca o respiratoria, infarto del miocardio recente, shock; alterazione della funzione epatica; intossicazione acuta da alcool,alcolismo; allattamento.

Nucleo della compressa: cellulosa microcristallina (E460), povidone K29/32 (E1201), sodio lauril solfato, sodio stearil fumarato. Rivestimento della compressa: polivinil alcol, macrogol 3350, talco (E553b), titanio diossido (E171), ferro ossido rosso (E172), ferro ossido nero (E172).

Generalita': non usare in pazienti con diabete di tipo 1 e non usare per il trattamento della chetoacidosi diabetica. Acidosi lattica: e' una complicazione metabolica molto rara, ma seria (alto tasso di mortalita' in assenza di un tempestivo trattamento) che puo' verificarsi a causa dell'accumulo di metformina. I casi segnalati di acidosi lattica in pazienti in terapia con metformina si sono verificati pricipalmentein pazienti diabetici con insufficienza renale clinicamente rilevante. L'incidenza della acidosi lattica puo' e deve essere ridotta valutando anche gli altri fattori di rischio associati quali diabete scarsamente controllato, chetosi, digiuno prolungato, eccessiva assunzione di alcool, insufficienza epatica, e qualsiasi condizione associata con ipossia. Diagnosi: l'acidosi lattica e' caratterizzata da dispnea acidosica, dolore addominale ed ipotermia seguiti da coma. I reperti diagnostici di laboratorio sono riduzione del pH del sangue, livelli plasmatici di lattato al di sopra di 5 mmol/l, ed un aumento del gap anionico e del rapporto lattato/piruvato. Nel caso in cui si sospetti una acidosi metabolica, il trattamento con il medicinale deve essere interrottoed il paziente deve essere immediatamente ricoverato in ospedale. Funzione renale: e' noto che metformina e sitagliptin sono escreti essenzialmente per via renale. L'acidosi lattica correlata con l'uso di metformina aumenta con il grado di alterazione della funzione renale, pertanto, le concentrazioni sieriche di creatinina devono essere determinate con regolarita': almeno una volta l'anno in pazienti con funzione renale normale; da due a quattro volte l'anno almeno in pazienti con livelli di creatinina sierica ai limiti superiori della norma o al di sopra di essi e nei pazienti anziani. Nei pazienti anziani una ridotta funzionalita' renale e' frequente e asintomatica. Deve essere prestata particolare attenzione in situazioni nelle quali la funzione renale puo' andare incontro ad alterazione, per esempio quando si inizia una terapia anti-ipertensiva o una terapia diuretica o quando si inizia un trattamento con un farmaco antinfiammatorio non steroideo (FANS). Ipoglicemia: i pazienti in trattamento con il farmaco in associazione con una sulfonilurea o con insulina possono essere a rischio di ipoglicemia. Pertanto, puo' essere necessaria una riduzione del dosaggio della sulfonilurea o della insulina. Reazioni di ipersensibilita': nel corso dell'esperienza post-marketing sono state segnalate gravi reazioni di ipersensibilita' in pazienti trattati con sitagliptin. Queste reazioni comprendono anafilassi, angioedema, patologie cutanee esfoliative inclusa la sindrome di Stevens-Johnson. La comparsa di queste reazioni si verifica nei tre mesi successivi all'inizio della terapia con sitagliptin, in alcuni casi si e' verificata dopo la prima somministrazione. Nel caso in cui si sospetti una reazione di ipersensibilita', si deve interrompere la terapia con il farmaco, valutare altre potenziali causedi questo evento, e istituire un trattamento alternativo per il diabete. Interventi chirurgici: poiche' il medicinale contiene metformina cloridrato, il trattamento deve essere interrotto 48 ore prima dell'intervento chirurgico con anestesia generale, spinale o epidurale. La terapia con non deve essere ripresa prima delle 48 ore successive all'intervento chirurgico e puo' essere ripresa soltanto dopo che la funzionerenale sia stata nuovamente controllata e trovata nella norma. Somministrazione di agenti di contrasto iodati: in studi effettuati in radiologia e' risultato che la somministrazione endovascolare di mezzi di contrasto iodati puo' portare a insufficienza renale la quale e' stata associata con acidosi lattica in pazienti in terapia con metformina. Pertanto, la terapia deve essere interrotta prima, o al momento del test e non deve essere ripresa prima delle 48 ore successive al test, e puo' essere ripresa soltanto dopo che la funzione renale sia stata nuovamente controllata e trovata nella norma. Variazione dello stato clinico di pazienti con diabete di tipo 2 precedentemente controllato: un paziente con diabete di tipo 2 precedentemente controllato con il farmaco che sviluppa alterazioni dei parametri di laboratorio o malattia clinica (specialmente malattia vaga e scarsamente definita) deve essere prontamente valutato per verificare la presenza di chetoacidosi o acidosi lattica. Si devono valutare elettroliti e chetoni sierici, glicemia e, se indicato, pH del sangue, livelli ematici di lattato, piruvato,e metformina. Qualora si verifichi qualsiasi forma di acidosi, la terapia con il prodotto deve essere immediatamente interrotta e si devonomettere in atto altre appropriate misure correttive.