Gli effetti collaterali neurologici non sono frequenti, ma quando appaiono, spesso durano per piu' di 24 ore. La leucopenia (pi comune), e'di solito il fattore dose-limitante. In ordine decrescente di frequenza: effetti ematologici: clinicamente la leucopenia rappresenta un effetto previsto e la conta leucocitaria e guida importante per la terapia. Maggiore e' la dose impiegata, piu' intensa e durevole sara' la leucopenia. Il meccanismo di produz. dei globuli bianchi non viene compromesso in modo permanente quando la conta ritorna a livelli normali dopo la leucopenia indotta dal farmaco. Di solito la conta leucocitaria ritorna a valori normali anche dopo la virtuale scomparsa dei globuli bianchi dal sangue periferico. In seguito alla terapia, il nadir della conta leucocitaria puo essere previsto tra il V e il X giorno a partire dall'ultimo giorno di trattamento. Dopo, la normalizzaz. della contaleucoc. e piuttosto rapida e completa entro il VII ed il XIV giorno. Con dosi minori per la terapia di mantenimento, la leucopenia puo' nonrappresentare un problema. Anche se la conta piastrinica in genere non e' significativamente ridotta dalla terapia i pazienti con recenti compromissioni midollari dovute a precedenti terapie con radiazioni o altri farmaci oncolitici, possono manifestare trombocitopenia (piastrine <200.000/mm3). Se in precedenza non si sono eseguiti altri trattamenti con chemioterapici o radioterapici, livelli piastrinici <200.000/mm3 sono molto rari, anche quando puo' causare una leucopenia significativa. La rapida normalizzazione dei livelli piastrinici dopo pochi giorni e' la regola. L'effetto sulla conta eritrocitaria e sull'emoglobinae' di solito insignificante, in assenza di altre complicanze indotte da altre terapie. Occorre tenere presente che nei pazienti con affezioni maligne e' possibile osservare anemia anche in assenza di qualsiasiterapia. Effetti dermatologici: alopecia frequente. Singolo caso di sensibilita' alla luce. Effetti gastrointestinali: stitichezza, anoressia, nausea, vomito, dolore addominale, ileo, vescicolazione orale, faringite, diarrea, enterocolite emorragica, emorragia da vecchia ulcera peptica, emorragie rettali. Effetti neurologici: intorpidimento delle dita (parestesia), perdita dei riflessi tendinei profondi, neuriti periferiche, depressione mentale, cefalea, convulsioni. Effetti cardiovascolari: ipertensione, casi di imprevisto infarto miocardico e di accidenti cerebrovascolari in pazienti sottoposti a chemioterapia di combinazione con vinblastina, bleomicina e cisplatino. Segnalata anche comparsa del fenomeno di Raynaud. Vari: malessere, dolori ossei, debolezza,dolori ai tessuti contenenti tumori, vertigini, dolori mascellari, vescicolazione cutanea, ipertensione, fenomeno di Raynaud, quando i pazienti sono trattati in combinazione con bleomicina e cisplatino per la terapia del tumore del testicolo. Sindrome della secrezione inappropriata di ormone antidiuretico manifestata con dosaggi piu' alti di quelli raccomandati. Nausea e vomito possono facilmente controllare con sostanze anti-emetiche. La perdita di capelli, in genere, non e' totale ein alcuni casi si ha ricrescita continuando la terapia di mantenimento. Il versamento extravascolare durante l'iniezione intravenosa puo' comportare infiammazione del tessuto cellulare e flebite. Se e' cospicuo, si puo' avere formazione di necrosi.

M. di Hodgkin generalizzato (Stadio III-IV della modificazione Ann Arbor del Rye staging system). Linfoma linfocitico (nodulare, diffuso, scarsamente differenziato, ben differenziato). Linfoma istiocitico. Mycosis fungoides (stadi avanzati). Carcinoma del testicolo (fase avanzata). Sarcoma di Kaposi. Morbo di Letterer-Siwe (Istiocitosi X). Coriocarcinoma resistente ad altri agenti chemioterapici. Carcinoma della mammella, resistente ad altre misure terapeutiche. Viene generalmente somministrato in combinazioni con altri agenti anti-neoplastici. In caso di morbo di Hodgkin recidivante dopo regime MOPP o precedentemente trattato, e' disponibile un protocollo che prevede la ciclofosfamide invece della mostarda azotata e il prodotto invece di Vincristina. Somministrato da 6 a 8 ore prima della bleomicina puo' significativamente potenziare l'azione di quest'ultima.

Stati leucopenici - Presenza di infezioni batteriche.

Generalita'. La tossicita' puo' aumentare in presenza di insufficienza epatica. Se si verifica leucopenia con meno di 2.000 globuli bianchiper mm3 in seguito ad una dose di V., il paziente deve essere sorvegliato con particolare attenzione per possibili manifestazioni infettive, fino a quando la conta leucocitaria non sia ritornata ad un livello di sicurezza. In presenza di cachessia o aree di ulcerazione della superficie cutanea, ci si puo' trovare di fronte a una piu' intensa risposta leucopenica al farmaco; pertanto, il suo uso deve essere evitato nelle persone anziane sofferenti di una delle due suddette manifestazioni. Nei pazienti con infiltrazione delle cellule maligne nel midollo osseo si e' talvolta osservata una precipitosa caduta della conta leucocitaria e della conta piastrinica dopo moderate dosi di V.. Si sconsiglia l'ulteriore uso del farmaco in questi pazienti. Dopo somministrazione di alcaloidi della vinca sono stati riportati casi di dispnea acuta e grave broncospasmo. Tali reazioni sono state riscontrate piu' frequentemente quando l'alcaloide della vinca e' stato usato in combinazione con mitomicina-C. Queste reazioni possono verificarsi da pochi minuti ad alcune ore dopo la somministrazione di V. e fino a 2 settimane dopo quella della mitomicina-C. Puo' anche verificarsi dispnea progressiva richiedente terapia cronica. In tali casi V. non dovrebbe essere risomministrato. Non si consiglia l'uso di piccole quantita' giornaliere di V. per lunghi periodi, anche se il risultante dosaggio settimanale totale puo' essere simile a quello raccomandato. Con questa posologia gli effetti terapeutici si sono dimostrati di poco o niente affatto accresciuti. E' molto importante la rigorosa osservanza delle raccomandazioni di dosaggio. Quando si sono somministrate quantita' corrispondenti a parecchie volte il dosaggio settimanale, in 7 quote giornaliereper lunghi periodi, si e' osservata la comparsa di convulsioni, lesioni gravi e permanenti a carico del sistema nervoso centrale e perfino morte. Si dovra' fare attenzione ad evitare contaminazione dell'occhiocon le concentrazioni di V. usate clinicamente. In caso di contaminazione accidentale, puo' risultarne irritazione grave (oppure, se il farmaco e' stato erogato sotto pressione, anche ulcerazione della cornea). L'occhio dovra' essere immediatamente e accuratamente lavato con acqua. Non e' necessario usare solventi contenenti conservanti se le porzioni inutilizzate delle restanti soluzioni vengono immediatamente scartate. Le soluzioni inutilizzate contenenti conservanti devono essere riposte in frigorifero per futura utilizzazione. Nell'uomo sono stati riferiti casi di aspermia. Gli studi sugli animali dimostrano l'arrestoin metafase e modificazioni degenerative nelle cellule germinali. La leucopenia (granulocitopenia) puo' raggiungere livelli pericolosamentebassi in seguito a somministrazione delle dosi piu' alte raccomandate. Percio' e' importante seguire la tecnica di dosaggio consigliata alla voce Posologia e modo di somministrazione. La stomatite e la tossicita' neurologica non sono frequenti ne' permanenti, ma possono essere inabilitanti. Informazioni per i pazienti. Il paziente deve essere avvertito di riferire immediatamente l'insorgenza di mal di gola, febbre, brividi, disturbi del cavo orale. Si deve avvertire di evitare la stitichezza e il paziente deve essere consapevole che potrebbe manifestarsi alopecia e che dolori mascellari e dolore agli organi contenenti tessuto tumorale, potrebbero verificarsi. Questi ultimi si ritengono causati da rigonfiamenti del tessuto tumorale durante la risposta al trattamento. Si avra' la ricrescita dei capelli fino al ritorno a condizioni anteriori al trattamento anche continuando la terapia con V.. Possono apparire nausea e vomito, anche se non frequentemente. Qualsiasi altro evento clinicamente importante deve essere riferito al medico. Esami di laboratorio. Dato che la tossicita' clinica dose-limitante e' il risultato della depressione della conta leucocitaria, e' indispensabile che questo parametro sia rilevato proprio prima della dose prevista di V.. In seguito alla somministrazione di V. puo' verificarsi una caduta del numero di globuli bianchi. Il nadir di questa caduta si osserva da 5 a 10 giorni dopo la dose. Il ritorno ai livelli pre-trattamentosi osserva di solito da 7 a 14 giorni dopo la terapia. Questi effettisaranno accentuati se e' preesistente una lesione midollare, oppure usando le dosi piu' alte raccomandate (vedi Posologia e modo di somministrazione). Non risulta che la presenza di questo farmaco o dei suoi metaboliti nel sangue o nei tessuti dell'organismo interferisca con gliesami clinici di laboratorio. Uso pediatrico. La posologia da praticare nei bambini e' indicata sotto la voce Posologia e modo di somministrazione. Si raccomanda di seguire con cura le istruzioni per il dosaggio. Questo prodotto e' destinato al solo uso endovenoso e deve essere somministrato da persone esperte nella modalita' di somministrazione del V.. La somministrazione intratecale di solfato di vinblastina e' fatale. Il seguente trattamento ha efficacemente arrestato una paralisi progressiva in un paziente al quale era stata somministrata erroneamente per via intratecale la vincristina solfato. Tale trattamento e' raccomandato anche in caso di somministrazione erronea intratecale di V. e dovrebbe essere iniziato subito dopo l'iniezione intratecale. 1. Rimozione della maggiore quantita' possibile di liquido spinale attraverso l'accesso lombare. 2. Posizionamento di un catetere in un ventricolocerebrale laterale per lavare lo spazio subaracnoideo in senso cranio-spinale prima con soluzione Ringer Lattato alla velocita' di 150 ml/h, poi con plasma fresco congelato, quanto prima possibile. Infondere 25 ml di plasma fresco congelato diluito in 1 litro di soluzione RingerLattato alla velocita' di 75 ml/h. La velocita' di infusione dovrebbeessere aggiustata in modo da mantenere una concentrazione proteica nel liquido spinale pari a 150 mg/dl. La rimozione delle soluzioni di lavaggio viene effettuata attraverso l'accesso lombare. 3. Somministrare10 g di acido glutammico endovena nell'arco delle 24 ore e, successivamente, 500 mg tre volte al giorno per via orale per 1 mese, o fino a stabilizzazione del quadro neurologico. Il ruolo dell'acido glutammicoin questo trattamento non e' certo e puo' non essere essenziale. L'uso di questo trattamento non e' stato riportato a seguito dell'iniezione intratecale di vinblastina solfato.