Gli effetti indesiderati riportati nel corso degli studi clinici e dell'esperienza post- marketing con il farmaco, enalapril da solo o idroclorotiazide da sola, comprendono: molto comune (> 1/10); comune (>1/100, 1/1.000, 1/10.000, GRAVIDANZA E ALLATTAMENTOL'uso di ACE-inibitori non e' raccomandato durante il primo trimestredi gravidanza. L'uso degli ACE-inibitori e' controindicato durante ilsecondo e il terzo trimestre di gravidanza. L'evidenza epidemiologicasul rischio di teratogenicita' a seguito dell'esposizione ad ACE inibitori durante il primo trimestre di gravidanza non ha dato risultati conclusivi; tuttavia non puo' essere escluso un piccolo aumento del rischio. Per le pazienti che stanno pianificando una gravidanza si deve ricorrere a trattamenti antiipertensivi alternativi, con comprovato profilo di sicurezza per l'uso in gravidanza, a meno che non sia considerato essenziale il proseguimento della terapia con un ACE-inibitore. Quando viene diagnosticata una gravidanza, il trattamento con ACE-inibitori deve essere immediatamente interrotto, e, se appropriato, si deve iniziare una terapia alternativa. E' noto che nella donna l'esposizione ad ACE-inibitori durante il secondo e terzo trimestre induce tossicita' fetale e tossicita' neonatale. Se dovesse verificarsi un'esposizione ad un ACE-inibitore dal secondo trimestre di gravidanza, si raccomanda un controllo ecografico della funzionalita' renale e del cranio. Ilattanti le cui madri hanno assunto ACE-inibitori devono essere strettamente osservati per lo sviluppo di ipotensione. L'esposizione prolungata ad idroclorotiazide durante il terzo trimestre di gravidanza puo'causare una ischemia feto-placentale e un ritardo della crescita. Sono stati inoltre riportati rari casi di ipoglicemia e trombocitopenia in neonati dopo esposizione in prossimita' del parto. Puo' anche verificarsi ittero neonatale. L'idroclorotiazide puo' ridurre il volume plasmatico e il flusso ematico uteroplacentale. Il medicinale non e' raccomandato durante l'allattamento. Sia enalapril che idroclorotiazide vengono escreti nel latte umano. L'uso di tiazidici durante l'allattamento e' stato associato alla diminuzione o perfino alla soppressione della lattazione. Possono verificarsi ipersensibilita' ai farmaci sulfonamide- derivati, ipokaliemia e ittero nucleare. A causa del rischio potenziale di reazioni avverse serie nel lattante da parte di entrambi i componenti del farmaco, si deve decidere se interrompere l'allattamentoo interrompere la terapia tenendo conto dell'importanza di questa terapia per la madre.

Trattamento dell'ipertensione in pazienti per i quali e' indicata l'associazione terapeutica.

Ipersensibilita' a enalapril maleato, idroclorotiazide, o uno qualsiasi degli eccipienti; insufficienza renale grave (clearance della creatinina <= 30 ml/min); anuria; anamnesi di edema angioneurotico associato a precedente trattamento con un ACE-inibitore; angioedema ereditarioo idiopatico; ipersensibilita' a farmaci sulfonamide-derivati; secondo e terzo trimestre di gravidanza; insufficienza epatica grave.

Sodio bicarbonato, lattosio monoidrato, ferro ossido giallo, amido dimais, amido pregelatinizzato, magnesio stearato.

Enalapril maleato-idroclorotiazide. Ipotensione e squilibrio idroelettrolitico si sono osservati raramente nei pazienti ipertesi senza complicanze; e' piu' probabile che si verifichino in caso di deplezione della volemia del paziente. Occorre monitorare gli elettroliti sierici ad intervalli appropriati. Si raccomanda particolare attenzione ai pazienti con patologie ischemiche cardiache o cerebrovascolari. Nel caso di ipotensione sintomatica in pazienti ipertesi con insufficienza cardiaca, il paziente deve essere posto in posizione supina e, se necessario, sottoposto a infusione endovenosa con soluzione fisiologica. Una risposta ipotensiva transitoria non e' una controindicazione alla somministrazione di ulteriori dosi. Insufficienza renale: il farmaco non deve essere somministrato finche' non sia effettivamente necessaria la dose questa formulazione. Alcuni pazienti ipertesi senza un'apparente patologia renale preesistente hanno sviluppato aumenti dell'azotemia e della creatinina sierica, in associazione con un diuretico. Iperkaliemia: l'associazione dell'enalapril con un diuretico a basso dosaggio nonpuo' escludere la possibilita' che si verifichi un'iperkaliemia. Litio: l'associazione con enalapril e diuretici non e' raccomandata. Il medicinale contiene lattosio. Enalapril maleato. Stenosi aortica/cardiomiopatia ipertrofica: gli ACE-inibitori devono essere somministrati concautela a pazienti con ostruzione del tratto di deflusso del ventricolo sinistro e devono essere evitati in caso di shock cardiogeno e ostruzione significativa dal punto di vista emodinamico. Compromissione della funzione renale: e' stata riportata in associazione con enalapril e si e' verificata principalmente in pazienti con insufficienza cardiaca grave o patologia renale di base; e' usualmente reversibile. Ipertensione renovascolare: in pazienti affetti da stenosi bilaterale dell'arteria renale o stenosi dell'arteria dell'unico rene funzionante trattati con ACE-inibitori c'e' un rischio aumentato di ipotensione e insufficienza renale. In questi pazienti la terapia deve essere iniziata sotto stretta sorveglianza medica e monitoraggio della funzione renale. Il trattamento con enalapril non e' raccomandato nel caso di recente trapianto del rene. Pazienti in emodialisi: enalapril non e' indicato in pazienti che richiedono dialisi per insufficienza renale. Sono stateriportate reazioni anafilattoidi in pazienti dializzati con membrane ad alto flusso e trattati allo stesso tempo con un ACE-inibitore; si deve valutare l'uso di un diverso tipo di membrana dialitica o un altroanti-ipertensivo. Insufficienza epatica: raramente si e' verificata una sindrome, che inizia con ittero colestatico o epatite e progrediscefino a necrosi epatica fulminante e talvolta decesso, il cui meccanismo non e' noto; si deve interrompere il farmaco ed iniziare un adeguato follow-up medico. Neutropenia/agranulocitosi: raramente sono state segnalate insieme a trombocitopenia ed anemia. Enalapril deve essere utilizzato con estrema cautela in pazienti con patologie del collageno alivello vascolare e si consiglia il monitoraggio periodico della conta dei leucociti. Iperkaliemia: l'associazione con un farmaco che aumenta il potassio sierico dev'essere effettuata con cautela. Pazienti diabetici: devono controllare attentamente se si verifica ipoglicemia, incaso di associazione con antidiabetici orali. Ipersensibilita'/edema angioneurotico e' stato riportato in pazienti trattati con inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, incluso l'enalapril maleato, in qualsiasi momento durante il trattamento; il farmaco deve essere prontamente sospeso e si deve istituire un appropriato controllo. Iltrattamento con antistaminici e corticosteroidi puo' non essere sufficiente. Molto raramente, sono stati riportati decessi causati da angioedema associato ad edema laringeo o edema della lingua. Nei pazienti in cui risultano coinvolte la lingua, la glottide o la laringe e' probabile che si verifichi ostruzione delle vie aeree; deve essere prontamente somministrata una appropriata terapia come adrenalina 1:1000 sottocute, e deve essere assicurato il mantenimento della pervieta' delle vie aeree. Pazienti con anamnesi di angioedema non correlato alla terapia con ACE-inibitori, possono essere maggiormente a rischio durante iltrattamento. Reazioni anafilattoidi: raramente sono state fatali durante desensibilizzazione con veleno di imenotteri oppure durante aferesi delle lipoproteine a bassa densita' (LDL) con destran-solfato. Queste reazioni sono state evitate interrompendo temporaneamente la terapia. Tosse: tipicamente e' non produttiva, persistente e si risolve con la sospensione della terapia. Chirurgia/anestesia: enalapril blocca la formazione di angiotensina II. Occorre prestare attenzione ai pazientisottoposti ad interventi con agenti che provocano ipotensione. Gravidanza e allattamento: la terapia non deve essere iniziata durante la gravidanza, a meno che non sia considerata essenziale; si deve valutare una terapia alternativa. L'uso di enalapril non e' raccomandato durante l'allattamento. Idroclorotiazide. Compromissione della funzione renale: i tiazidici possono non essere appropriati e sono inefficaci a valori di clearance della creatinina <= 30 ml/min. Compromissione epatica: i tiazidici devono essere impiegati con cautela, poiche' lievi alterazioni del bilancio idroelettrolitico possono precipitare un coma epatico. Effetti metabolici ed endocrini: la terapia con tiazidici puo' alterare la tolleranza al glucosio; la terapia con diuretici tiazidici puo' essere associata ad un aumento dei livelli di colesterolo e trigliceridi, e in alcuni pazienti puo' associarsi allo sviluppo di iperuricemia e/o gotta; enalapril puo' aumentare l'escrezione urinaria di acido urico e, quindi, attenuare l'effetto iperuricemico. Si consiglia unamisurazione periodica degli elettroliti sierici ad intervalli appropriati. I tiazidici possono causare squilibrio idroelettrolitico (ipokaliemia, iponatriemia e alcalosi ipocloremica). In pazienti edematosi incondizioni climatiche di alta temperatura puo' verificarsi iponatremia. Il deficit di cloruro e' generalmente lieve e abitualmente non richiede trattamento. I tiazidici possono diminuire l'escrezione di calciourinario e causare un intermittente e leggero aumento del calcio sierico. Il trattamento con tiazidici deve essere interrotto prima di testare la funzione paratiroidea. I tiazidici hanno mostrato di aumentare l'escrezione urinaria del magnesio, che puo' causare ipomagnesemia. Idroclorotiazide puo' dare un risultato positivo ai test anti-doping. Ipersensibilita' puo' manifestarsi nei pazienti che assumono tiazidici, in presenza o meno di anamnesi di allergia o asma bronchiale. Con l'uso dei tiazidici e' stata riportata riacutizzazione o attivazione del lupus eritematoso sistemico.