La sicurezza di lapatinib e' stata valutata in monoterapia o in associazione con altri chemioterapici, per diverse forme di tumore, in piu'di 11.000 pazienti, inclusi 198 pazienti trattati con lapatinib in associazione con capecitabina e 654 pazienti trattati con lapatinib in associazione con letrozolo. Le reazioni avverse piu' comuni (> 25%) durante la terapia con lapatinib sono state eventi gastrointestinali (quali diarrea, nausea e vomito) e rash. Eritrodisestesia palmo-plantare [PPE] e' stata anche comune (> 25%) quando lapatinib era somministrato in associazione con capecitabina. L'incidenza di PPE e' risultata simile nel braccio di trattamento lapatinib piu' capecitabina e in quello capecitabina da sola. La diarrea e' stato l'effetto indesiderato piu' comune che ha portato all'interruzione del trattamento, quando lapatinib era somministrato in associazione con capecitabina, o con letrozolo. La seguente convenzione e' stata utilizzata per la classificazione della frequenza: molto comune (>= 1/10), comune (da >= 1/100 a < 1/10),non comune (da >= 1/1.000 a < 1/100), raro (da >= 1/10.000 a < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000), non nota (non e' possibile stimarla dai dati disponibili). All'interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravita'. Leseguenti reazioni avverse sono state riportate per avere un'associazione causale con lapatinib da solo o lapatinib in associazione con capecitabina o letrozolo. Disturbi del sistema immunitario. Raro: reazionidi ipersensibilita' inclusa anafilassi. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Molto comune: anoressia. Disturbi psichiatrici. Molto comune: insonnia (in associazione con capecitabina). Patologie del sistema nervoso. Molto comune: cefalea (in associazione con letrozolo). Comune: cefalea (in associazione con capecitabina). Patologie cardiache. Comune: riduzione della frazione di eiezione ventricolare sinistra. Patologie vascolari. Molto comune: vampate di calore (in associazione con letrozolo). Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Molto comune: epistassi (in associazione con letrozolo), tosse (in associazione con letrozolo), dispnea (in associazione con letrozolo). Non comune: malattia polmonare interstiziale/polmonite. Patologie gastrointestinali. Molto comune: diarrea, che puo' portare a disidratazione, nausea, vomito, dispepsia (in associazione con capecitabina), stomatite (in associazione con capecitabina), stipsi (in associazione con capecitabina), dolore addominale (in associazione con capecitabina). Comune: stipsi (in associazione con letrozolo). Patologie epatobiliari. Comune: iperbilirubinemia, epatotossicita'. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto comune: rash, (compresa ermatite acneiforme), secchezza della cute (in associazione con letrozolo o con capecitabina), eritrodisestesia palmo-plantare (in associazione con capecitabina), alopecia (in associazione con letrozolo), prurito (in associazione conletrozolo). Comune: alterazioni delle unghie inclusa paronichia. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comune:dolore alle estermita' (in associazione con letrozolo o con capecitabina), lombalgia (in associazione con letrozolo o con capecitabina), artralgia (in associazione con letrozolo). Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Molto comune: affaticamento, infiammazione delle mucose (in associazione con capecitabina), astenia (in associazione con capecitabina). >>Ulteriori indicazioni. La riduzione della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) e' stata riportata nell'1% circa dei pazienti ed e' risultata asintomatica in piu' del 90% dei casi. La riduzione del LVEF si e' risolta o e' migliorata in piu' del 70% dei casi, nel 60% di questi con la sospensionedel trattamento con lapatinib, e nel 40% dei casi lapatinib e' stato continuato. La riduzione sintomatica del LVEF e' stata osservata nello0,2% circa dei pazienti trattati con lapatinib in monoterapia o in associazione con altri agenti antitumorali. I sintomi osservati comprendevano dispnea, insufficienza cardiaca e palpitazioni. Complessivamenteil 58% di questi soggetti sintomatici si ristabiliva. La riduzione del LVEF e' stata riportata nel 2,5% dei pazienti trattati con lapatinibin associazione con capecitabina, in confronto all'1,0% con capecitabina da sola. Riduzioni di LVEF sono state riportate nel 3,1% dei pazienti trattati con lapatinib in associazione con letrozolo, in confrontoall'1,3% dei pazienti trattati con letrozolo piu' placebo. In uno studio clinico non controllato di fase I, e' stato osservato un aumento, piccolo, concentrazione dipendente, dell'intervallo QTc. Il potenzialedi lapatinib di prolungare l'intervallo QTc non e' stato escluso. La diarrea si e' presentata nel 65% circa dei pazienti trattati con lapatinib in associazione con capecitabina e nel 64% dei pazienti trattati con lapatinib in associazione con letrozolo. La maggior parte dei casidi diarrea e' stata di grado 1 o 2 e non ha dato luogo alla interruzione del trattamento con lapatinib. La diarrea risponde bene al trattamento preventivo. Tuttavia, sono stati riportati alcuni casi di insufficienza renale secondaria a grave disidratazione dovuta a diarrea. Il rash si e' presentato nel 28% circa dei pazienti trattati con lapatinibin associazione con capecitabina e nel 45% dei pazienti trattati con lapatinib in associazione con letrozolo. Il rash e' stato generalmentedi grado lieve e non ha portato alla interruzione del trattamento conlapatinib. Effettuare un esame della cute prima di iniziare il trattamento e regolarmente durante il trattamento. I pazienti che hanno presentato reazioni cutanee devono essere incoraggiati ad evitare l'esposizione alla luce del sole e ad applicare creme solari ad ampio spettro con un Fattore di Protezione Solare (SPF) >= 30. Se si presenta una reazione cutanea, si deve effettuare un esame di tutto il corpo ad ogni visita fino ad un mese dopo la risoluzione. I pazienti con reazioni cutanee estese e persistenti devono essere inviati ad un dermatologo.

Il medicinale e' indicato nel trattamento di pazienti affetti da carcinoma mammario, il cui tumore sovraesprime l'HER2 (ErB2). E' indicato in associazione con capecitabina nei pazienti con malattia avanzata o metastatica in progressione dopo che i pazienti abbiano ricevuto un trattamento che deve aver incluso antracicline e taxani ed una terapia con trastuzumab per malattia metastatica. E' indicato in associazione con un inibitore dell'aromatasi, nelle donne in post-menopausa con malattia metastatica positiva per il recettore ormonale, per le quali al momento non e' indicata lachemioterapia. Le pazienti nello studio registrativo non erano state trattate in precedenza con trastuzumab o con un inibitore dell'aromatasi.

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

Nucleo della compressa: cellulosa microcristallina, povidone (K30), sodio amido glicolato (Tipo A), magnesio stearato. Rivestimento della compressa: ipromellosa, titanio diossido (E171), macrogol 400, polisorbato 80, ossido di ferro giallo (E172), ossido di ferro rosso (E172).

Lapatinib e' stato associato a segnalazioni di riduzione della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF). Lapatinib non e' stato valutato in pazienti con insufficienza cardiaca sintomatica. Deve essereusata cautela nel caso che il prodotto sia somministrato a pazienti con condizioni che possano ridurre la funzione ventricolare sinistra (inclusa la somministrazione concomitante con agenti potenzialmente cardiotossici). La valutazione della funzionalita' cardiaca, inclusa la determinazione della LVEF, deve essere effettuata in tutti i pazienti prima di iniziare il trattamento con il medicinale per assicurarsi che il paziente abbia una LVEF basale entro i limiti normali. Si deve continuare a valutare la LVEF durante il trattamento per assicurarsi che laLVEF non si riduca a livelli non accettabili. In alcuni casi la riduzione della LVEF puo' essere grave e portare ad insufficienza cardiaca.Sono stati riportati casi fatali, la causa della morte non e' certa. Non vi sono stati studi intrapresi per valutare il potenziale di lapatinib nel prolungare l'intervallo QT. Un piccolo aumento dell'intervallo QT, dipendente dalla concentrazione, e' stato osservato in uno studio con lapatinib, non controllato, in aperto, con dosi scalari in aumento, in pazienti con carcinoma avanzato, tale da non poter escludere uneffetto sull'intervallo QT. Deve essere usata cautela nel caso in cuiil farmaco venga somministrato a pazienti con condizioni che possono dar luogo ad un prolungamento del QT (incluse ipopotassiemia, ipomagnesemia, sindrome congenita del QT lungo, o somministrazione concomitante di altri medicinali noti per causare prolungamento del QT). L'ipopotassiemia e l'ipomagnesemia devono essere corrette prima del trattamento. Si deve prendere in considerazione di effettuare l'elettrocardiogramma con la misurazione del QT, prima di somministrare il farmaco e durante tutto il trattamento. Lapatinib e' stato associato a segnalazionidi tossicita' polmonare che comprendevano malattia polmonare interstiziale e polmonite. I pazienti devono essere controllati per la comparsa dei sintomi di tossicita' polmonare (dispnea, tosse, febbre) e il trattamento deve essere interrotto nei pazienti che presentano sintomi NCI CTCAE di grado 3 o maggiore. La tossicita' polmonare puo' essere grave e portare ad insufficienza respiratoria. Sono stati riportati casifatali, la causa della morte non e' certa. Con l'utilizzo del farmacosi e' manifestata epatotossicita' che puo' essere, in rari casi, fatale. All'inizio del trattamento i pazienti devono essere avvertiti della potenziale epatotossicita'. La funzionalita' epatica (transaminasi, bilirubina e fosfatasi alcalina) deve essere monitorata prima dell'inizio del trattamento ed in seguito mensilmente, o come indicato clinicamente. Se le alterazioni della funzionalita' epatica sono gravi, la somministrazione del farmaco deve essere interrotta e i pazienti non devono essere piu' trattati. E' richiesta cautela nel caso in cui sia prescritto a pazienti con insufficienza epatica moderata o grave. Si consiglia cautela se viene prescritto a pazienti con insufficienza renale grave. E' stata riportata diarrea, anche grave, con il trattamento conil medicinale. All'inizio del trattamento si devono definire le caratteristiche intestinali del paziente e qualsiasi altro sintomo (ad esempio febbre, dolori crampiformi, nausea, vomito, capogiri e sete) per consentire di identificare le variazioni durante il trattamento ed aiutare ad identificare i pazienti a maggior rischio di diarrea. I pazienti devono essere istruiti a riferire prontamente qualsiasi modifica delle caratteristiche intestinali. E' importante il trattamento preventivo della diarrea con agenti anti-diarroici. Casi gravi di diarrea possono richiedere la somministrazione di elettroliti e liquidi per via orale o endovenosa, e l'interruzione o la sospensione della terapia con il medicinale. Il trattamento concomitante con induttori del CYP3A4 deve essere evitato a causa del rischio di riduzione dell'esposizione a lapatinib. Il trattamento concomitante con forti inibitori del CYP3A4 deve essere evitato a causa del rischio di aumento dell'esposizione a lapatinib. Durante il trattamento si deve evitare l'assunzione di succodi pompelmo. La somministrazione concomitante del farmaco con medicinali somministrati per via orale con finestra terapeutica ristretta chesiano substrati di CYP3A4 deve essere evitata. La somministrazione concomitante del medicinale con medicinali con finestra terapeutica ristretta che siano substrati di CYP2C8 deve essere evitata. Il trattamento concomitante con sostanze che aumentano il pH gastrico deve essere evitato, in quanto la solubilita' e l'assorbimento di lapatinib possonodiminuire.