>>Emtricitabina. Patologie del sistema emolinfopoietico. Comune: neutropenia; non comune: anemia. Disturbi del sistema immunitario. Comune:reazione allergica. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Comune: iperglicemia, ipertrigliceridemia. Disturbi psichiatrici. Comune: insonnia, incubi. Patologie del sistema nervoso. Molto comune: cefalea; comune: capogiri. Patologie gastrointestinali. Molto comune: diarrea, nausea; comune: aumento dell'amilasi inclusa elevata amilasi pancreatica, aumento della lipasi sierica, vomito, dolori addominali, dispepsia. Patologie epatobiliari. Comune: aumento dell'aspartato aminotransferasi nel siero (AST) e/o aumento dell'alanina aminotransferasi (ALT) nel siero, hyperbilirubinaemia. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: rash vescicolobolloso, rash pustoloso, rash maculopapuloso, rash, prurito, orticaria, alterazione del colorito cutaneo (iperpigmentazione); non comune: angioedema. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Molto comune: creatinchinasi elevata. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: dolore, astenia. >>Tenofovir disoproxil fumarato. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Molto comune: ipofosfatemia; non comune: ipokaliemia; raro: acidosi lattica. Patologie del sistema nervoso. Molto comune: capogiri; comune: cefalea. Patologie gastrointestinali. Molto comune: diarrea, vomito, nausea; comune: dolori addominali, distensione addominale, flatulenza; non comune: pancreatite. Patologie epatiliari. Comune: aumento delle transaminasi; raro: steatosi epatica, epatite. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto comune: rash; raro: angioedema. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Non comune: rabdomiolisi, debolezzamuscolare; raro: osteomalacia (che si e' manifestata come dolore osseo e raramente ha contribuito a fratture), miopatia. Patologie renali ed urinarie. Non comune: aumento della creatinina, proteinuria; raro: insufficienza renale (acuta e cronica), necrosi tubulare acuta, tubulopatia renale prossimale inclusa la sindrome di Fanconi, nefrite (inclusa nefrite interstiziale acuta), diabete insipido nefrogenico. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Molto comune: astenia. Descrizione di alcune reazioni avverse. Compromissione renale: poiche' il farmaco puo' causare un danno renale, si raccomanda il monitoraggio della funzione renale. Interazioni con didanosina: la co-somministrazione di tenofovir disoproxil fumarato e didanosinanon e' raccomandata in quanto determina un aumento del 40-60% dell'esposizione sistemica a didanosina e puo' comportare l'aumento del rischio di reazioni avverse didanosina- correlate. Raramente sono state riportate pancreatite e acidosi lattica, talvolta fatali. Lipidi, lipodistrofia e alterazioni metaboliche: la terapia antiretrovirale di combinazione e' stata associata ad anomalie metaboliche come ipertrigliceridemia, ipercolesterolemia, insulino resistenza, iperglicemia e iperlattatemia. La terapia antiretrovirale di combinazione e' stata associata alla ridistribuzione del grasso corporeo (lipodistrofia) nei pazienti con infezione da HIV, inclusi la perdita di grasso sottocutaneo periferico e facciale, l'aumento del grasso addominale e viscerale, l'ipertrofia mammaria e l'accumulo di grasso dorsocervicale (gobba di bufalo).Sindrome da riattivazione immunitaria: in pazienti affetti da HIV condeficienza immunitaria grave al momento dell'inizio della terapia antiretrovirale di associazione (CART), puo' insorgere una reazione infiammatoria a infezioni opportunistiche asintomatiche o residuali. Osteonecrosi: sono stati riportati alcuni casi soprattutto in pazienti con fattori di rischio generalmente noti, con malattia da HIV in stadio avanzato e/o esposti per lungo tempo alla terapia antiretrovirale di associazione (CART). La frequenza di tali casi e' sconosciuta. Acidosi lattica e epatomegalia grave con steatosi: e' stata riferita acidosi lattica, solitamente associata con steatosi epatica, in relazione all'uso di analoghi nucleosidici. In caso di iperlattatemia sintomatica e acidosi lattica/metabolica, epatomegalia progressiva, o livelli di transaminasi rapidamente aumentati, il trattamento con analoghi nucleosidici deve essere interrotto. Non sono disponibili dati sufficienti per i bambini di eta' inferiore a 18 anni, pertanto il farmaco non e' raccomandato. Anziani: il farmaco non e' stato studiato nei pazienti di eta' superiore a 65 anni. E' piu' probabile che i pazienti anziani abbiano una funzione renale ridotta, pertanto il farmaco deve essere usato con cautela. Dal momento che tenofovir disoproxil fumarato puo' causare tossicita' renale, si raccomanda il monitoraggio stretto della funzione renale nei pazienti con compromissione renale trattati con il medicinale. Pazienti co-infetti HIV/HBV o HCV: nello studio GS-01-934 solo un numero limitato di pazienti era co-infetto da HBV (n=13) o HCV (n=26).Il profilo delle reazioni avverse di emtricitabina e tenofovir disoproxil fumarato in pazienti co-infetti da HIV/HBV o HIV/HCV e' risultatosimile a quello osservato in pazienti infetti da HIV senza co-infezione da HBV. Tuttavia, come prevedibile in questa popolazione di pazienti, l'innalzamento di AST e ALT si e' verificato piu' frequentemente che nella popolazione generale infetta da HIV. Nei pazienti infetti da HIV con co-infezione da HBV, dopo interruzione del trattamento, sono comparse evidenze cliniche e di laboratorio di esacerbazioni dell'epatite.

Terapia antiretrovirale di associazione per il trattamento di adulti di eta' pari o superiore a 18 anni, con infezione da HIV-1. La dimostrazione dei benefici dell'associazione di emtricitabina e tenofovir disoproxil fumarato nella terapia antiretrovirale e' fondata unicamente su studi condotti in pazienti non pretrattati.

Ipersensibilita' ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

Nucleo della compressa: croscarmellosa sodica; lattosio monoidrato; magnesio stearato (E572); cellulosa microcristallina (E460); amido pregelatinizzato (privo di glutine). Film di rivestimento: glicerolo triacetato (E1518); ipromellosa (E464); lacca alluminio indaco carminio (E132); lattosio monoidrato; biossido di titanio (E171).

Il farmaco non deve essere somministrato in concomitanza con altri medicinali contenenti emtricitabina, tenofovir disoproxil o altri analoghi della citidina. Il farmaco non deve essere somministrato in concomitanza con adefovir dipivoxil. L'associazione con didanosina ha comportato un aumento dell'esposizione sistemica che puo' aumentare il rischio di reazioni avverse; tale combinazione e' stata associata ad un decremento significativo della conta di cellule CD4, possibilmente dovuto ad un'interazione intracellulare che incrementa i livelli di didanosina fosforilata. Raramente sono state riportate pancreatite e acidosi lattica, talvolta fatali. La riduzione della dose di didanosina e' stataassociata ad un'alta percentuale di fallimenti virologici nell'ambitodi molte combinazioni testate. Quando tenofovir disoproxil fumarato e' stato dato in associazione con lamivudina ed abacavir, si e' osservata un'alta percentuale di fallimenti virologici e l'insorgenza precocedi resistenze. Vi e' una stretta similarita' strutturale, farmacocinetica e farmacodinamica tra lamivudina ed emtricitabina, pertanto potrebbero insorgere gli stessi problemi qualora il medicinale venisse somministrato con un terzo analogo nucleosidico. I pazienti che ricevono il farmaco possono continuare a sviluppare infezioni opportunistiche e altre complicazioni dell'infezione da HIV, pertanto devono essere tenuti sotto stretta osservazione clinica. Le terapie antiretrovirali non prevengono il rischio di trasmissione dell'HIV. Emtricitabina e tenofovir vengono eliminati principalmente dai reni tramite una combinazionedi filtrazione glomerulare e secrezione tubulare attiva. Con l'impiego di tenofovir disoproxil fumarato nella pratica clinica sono stati riportati casi di insufficienza renale, compromissione renale, creatinina elevata, ipofosfatemia e tubulopatia prossimale. Si raccomanda la misurazione della clearance della creatinina prima di iniziare la terapia e la funzionalita' renale deve essere monitorata ogni quattro settimane durante il primo anno e in seguito ogni tre mesi. Adattamenti dell'intervallo tra le dosi sono raccomandati nei pazienti con clearance della creatinina tra 30 e 49 ml/min; sebbene il prolungamento degli intervalli tra le somministrazioni non sia ottimale e potrebbe portare adun aumento della tossicita' e ad una possibile risposta inadeguata. In un piccolo studio clinico, un sottogruppo di pazienti con clearance della creatinina tra 50 e 60 ml/min in trattamento con tenofovir disoproxil fumarato in associazione con emtricitabina ha avuto un'esposizione a tenofovir piu' elevata ed un peggioramento della funzione renale;e' necessaria una attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio.L'uso del farmaco non e' raccomandato in pazienti con grave compromissione renale e in quelli che richiedono emodialisi, dal momento che l'appropriata riduzione di dosaggio non puo' essere ottenuta con le compresse dell'associazione. L'uso del farmaco deve essere evitato con l'uso concomitante o recente di medicinali nefrotossici. Nel caso in cui l'associazione non possa essere evitata, si deve controllare settimanalmente la funzione renale. L'uso del farmaco deve essere evitato in pazienti con esperienze di trattamento antiretrovirale che presentano ceppi HIV-1 con la mutazione K65R. In uno studio controllato, in cui tenofovir disoproxil fumarato e' stato comparato con stavudina in associazione con lamivudina ed efavirenz, sono state osservate lievi diminuzioni della densita' minerale ossea nell'anca e nella spina dorsale in entrambi i gruppi. Le anomalie delle ossa possono essere associate a tubulopatia renale prossimale. I pazienti con epatite cronica B o C sottoposti a trattamento con terapia antiretrovirale presentano un rischiomaggiore di reazioni avverse epatiche gravi e potenzialmente fatali. La limitata esperienza clinica suggerisce che emtricitabina e tenofovir disoproxil fumarato abbiano un'attivita' anti-HBV quando usati insieme nella terapia antiretrovirale di associazione per controllare l'infezione da HIV. Nei pazienti co-infetti con HIV e HBV, l'interruzione della terapia puo' essere associata a gravi esacerbazioni acute dell'epatite; occorre tenerli sotto stretta osservazione. Nei pazienti con malattia epatica avanzata o cirrosi, l'interruzione del trattamento non e' raccomandata; l'esacerbazione dell'epatite post-trattamento puo' condurre a scompenso epatico. Pazienti con disfunzioni epatiche preesistenti, durante la terapia mostrano un aumento nella frequenza delle alterazioni epatiche; si deve prendere in considerazione l'eventualita' di interrompere o sospendere il trattamento. E' stata riferita acidosi lattica, solitamente associata a steatosi epatica, in relazione all'uso di analoghi nucleosidici. I primi sintomi comprendono sintomi digestivi benigni, malessere aspecifico, perdita dell'appetito, perdita di peso, sintomi respiratori o sintomi neurologici. Occorre prestare cautela nella somministrazione di analoghi nucleosidici a pazienti con epatomegalia, epatite o altri fattori di rischio; il trattamento deve essere eventualmente interrotto. I pazienti co- infetti da epatite C e trattati con alfa-interferone e ribavirina possono essere particolarmentea rischio. La terapia antiretrovirale combinata e' stata associata a lipodistrofia in pazienti con infezione da HIV. Occorre prendere in considerazione il dosaggio dei lipidi sierici e della glicemia a digiuno. Le alterazioni del metabolismo lipidico devono essere trattate in maniera clinicamente appropriata. Analoghi nucleosidici e nucleotidici causano livelli variabili di danno mitocondriale. Ci sono state segnalazioni di disfunzione mitocondriale in neonati HIV negativi esposti, inutero e/o dopo la nascita, ad analoghi nucleosidici. Le principali reazioni avverse riportate sono alterazioni ematologiche, alterazioni metaboliche e neurologiche (anche tardive). Per qualsiasi bambino esposto in utero ad analoghi nucleosidici o nucleotidici, anche se HIV negativo, deve essere eseguito un follow up clinico e di laboratorio e, nelcaso di segni o sintomi rilevanti, un esame completo per rilevare possibili disfunzioni mitocondriali. Al momento della istituzione della terapia antiretrovirale di associazione (CART), puo' insorgere una reazione infiammatoria a patogeni opportunisti asintomatici o residuali, causando condizioni cliniche serie, o il peggioramento dei sintomi. Pazienti HIV co-infetti con epatite B, dopo l'inizio della terapia, possono manifestare esacerbazioni dell'epatite associate a sindrome della riattivazione immunitaria. Sono stati riportati casi di osteonecrosi soprattutto nei pazienti HIV in stadio avanzato e/o esposti per lungo tempo alla terapia CART. Negli anziani la ridotta funzionalita' renale e' piu' probabile, pertanto il trattamento deve essere effettuato con cautela. Il farmaco contiene lattosio monoidrato.