STUDI CLINICI. Vengono mostrati gli effetti indesiderati riscontrati in alcuni studi clinici controllati (data pooled), in pazienti affettida dermatomicosi e onicomicosi e trattati con un placebo. Vengono riportati anche tutti gli effetti indesiderati (con un'incidenza uguale omaggiore dell'1%) manifestatisi in pazienti trattati con Itraconazolo. Circa il 28 % dei pazienti trattati con itraconazolo e circa il 20 %di quelli trattati con un placebo hanno manifestato almeno un effettoindesiderato. Tutti gli effetti indesiderati sono stati riportati a prescindere da una valutazione di causalita' dei ricercatori. Gli effetti indesiderati piu' ricorrenti negli studi clinici sono di natura gastrointestinale. Effetti indesiderati riscontrati da pazienti trattati con itraconazolo manifestatisi con un incidenza =1%. Itraconazolo: N=929; placebo: N=661. Corpo. Itraconazolo: 5.8%; placebo: 5.9%. Lesioni.Itraconazolo: 2.9%; placebo 3.0%. Disturbi del sistema nervoso centrale e periferico. Itraconazolo: 5.7%; placebo: 6.4%. Cefalea. Itraconazolo: 4.0%; placebo: 5.0%. Disturbi gastrointestinali. Itraconazolo: 9.0%; placebo 6.5%. Nausea. Itraconazolo: 2.4%; placebo: 2.6%. Diarrea. Itraconazolo: 2.3%; placebo: 2.0%. Dolore addominale. Itraconazolo: 1.8%; placebo: 1.4%. Dispepsia. Itraconazolo: 1.7%; placebo: 0.9%. Flatulenza. Itraconazolo: 1.3%; placebo: 0.5%. Disturbi epatici e biliari. Itraconazolo: 2.2%; placebo: 1.1%. Alterata funzionalita' epatica. Itraconazolo: 1.0%; placebo: 0.3%. Disturbi respiratori. Itraconazolo: 6.0%; placebo: 5.7%. Rinite. Itraconazolo: 2.0%; placebo: 2.1%. Infezioni alle vie aeree superiori. Itraconazolo: 1.8%; placebo: 1.1%. Sinusite. Itraconazolo: 1.7%; placebo: 1.2%. Disturbi alla cute ed annessi. Itraconazolo: 5.1%; placebo: 2.1%. Rash. Itraconazolo: 2.5%; placebo: 0.6%. STUDI DI FARMACOVIGILANZA. Gli effetti indesiderati relativi ad ogni apparato sono stati classificati a seconda dell'incidenza con cui sono stati riscontrati, usando i seguenti criteri: molto comuni: (>1/10); comuni: (>1/100, < 1/10); infrequenti: (>1/1000, >1/100); rari: (>1/10000, < 1/1000); molto rari: (1/10000) comprendono i casi isolati. L'incidenza degli effetti indesiderati riscontrati si basa su studi difarmacovigilanza su 3 formulazioni di Itraconazolo: Itraconazolo capsule, Itraconazolo soluzione orale e Itraconazolo IV. Disturbi del sistema immunitario. Molto rari: reazioni anafilattiche, reazioni anafilattoidi e reazioni allergiche. Disturbi nutritivi e del metabolismo. Molto rari: ipokalemia. Disturbi del sistema nervoso. Molto rari: neuropatia periferica, cefalea, vertigini. Disturbi cardiaci. Molto rari: insufficienza cardiaca congestizia. Disturbi respiratori, toracici e del mediastino. Molto rari: edema polmonare. Disturbi gastrointestinali. Molto rari: dolore addominale, vomito, dispepsia, nausea, diarrea, costipazione. Disturbi epato-biliari. Molto rari: epatotossicita' severa (comprendendo alcuni casi fatali di insufficienza epatica acuta), epatite, aumento reversibile di enzimi epatici. Disturbi alla pelle e tessuti annessi. Molto rari: sindrome di Stevens-Johnson, angio-edema, orticaria, alopecia, fotosensibilita', rash, prurito. Disturbi all'apparato riproduttivo e al seno. Molto rari: disordini mestruali. Disturbi generali e condizione del sito di applicazione. Molto rari: edema. Non deve essere utilizzato in pazienti con insufficienza cardiaca congestizia o con storia di insufficienza cardiaca congestizia a meno che il beneficio atteso non sia chiaramente superiore al rischio. Questi pazienti devono essere informati riguardo ai segni e ai sintomi della insufficienza cardiaca congestizia, trattati con attenzione e monitorati durante il trattamento. Se questi segni o sintomi dovessero apparire durante il trattamento, il prodotto deve essere sospeso. I calcio antagonisti possono avere effetti inotropi negativi che possono aggiungersi a quelli dell'Itraconazolo; puo' inibire il metabolismo dei calcio antagonisti. L'assorbimento del farmaco e' ridotto se l'acidita' gastrica diminuisce. I farmaci antiacidi (p.e. idrossido di alluminio) devono essere somministrati almeno due ore dopo l'assunzione del prodotto. L'impiego in pediatria deve essere destinato solo a quei bambini in cui ilbeneficio atteso superi il rischio potenziale. Con l'utilizzo di Itraconazolo si sono verificati casi molto rari di grave epatotossicita' inclusi alcuni casi fatali di insufficienza epatica acuta. La maggior parte di questi casi hanno coinvolto pazienti che avevano una pre-esistente epatopatia, che erano stati trattati per indicazioni sistemiche, che avevano altre condizioni mediche significative e/o stavano assumendo altri farmaci epatotossici. Nei pazienti che segnalano sintomi indicativi di epatite quali anoressia, nausea, vomito, affaticamento, dolore addominale o urine scure il trattamento deve essere immediatamente interrotto e deve essere fatto un controllo della funzionalita' epatica. In pazienti con un aumento dei livelli degli enzimi epatici o una malattia epatica in corso oppure che hanno gia' sperimentato tossicita'epatica con altri farmaci, il trattamento non deve essere iniziato a meno che il beneficio atteso sia superiore al rischio di un danno epatico. In questi casi e' necessario il monitoraggio degli enzimi epatici. In pazienti con insufficienza epatica moderata o grave e' controindicato l'uso. Nei pazienti cirrotici e' consigliabile monitorare le concentrazioni plasmatiche di itraconazolo e, ove necessario, correggere il dosaggio. E' opportuno nei pazienti con insufficienza renale monitorare i livelli plasmatici del farmaco e, ove necessario, correggere il dosaggio. In alcuni pazienti immunocompromessi (es. pazienti affetti da neutropenia o AIDS o sottoposti ad un trapianto d'organo), la biodisponibilita' orale del prodotto puo' risultare diminuita. Non e' raccomandato come terapia iniziale in pazienti ad immediato pericolo di vita. Pazienti Con Aids. Gia' trattati per un'infezione sistemica come sporotricosi, blastomicosi, istoplasmosi o criptococcosi (meningea e non-meningea) e che sono considerati a rischio di ricaduta, bisognerebbe valutare l'opportunita' di una terapia di mantenimento. Neuropatia. La sua eventuale insorgenza, correlata all'assunzione del farmaco, deve indurre la sospensione del trattamento. Non esistono dati sulla ipersensibilita' crociata tra itraconazolo ed altri antimicotici azolici. Neltrattamento delle infezioni della cute (es. pityriasis versicolor, dermatofitosi) di lieve entita' e di ridotta estensione e' opportuno considerare l'impiego di un prodotto per uso topico prima di iniziare un trattamento orale. Il medicinale contiene zucchero: non e' adatto per i soggetti con rari problemi di intolleranza ereditaria al fruttosio, di deficit di lattasi, di malassorbimento glucosio-galattosio, o di insufficienza sucrasi-isomaltasi.

E' indicato per le seguenti infezioni micotiche. Micosi superficiali:candidosi vulvovaginale, pityriasis versicolor, dermatofitosi, candidosi orale e cheratite fungina. Onicomicosi sostenute da dermatofiti e/o lieviti. Micosi sistemiche: aspergillosi e candidosi, criptococcosi (compresa la meningite criptococcica), istoplasmosi, sporotricosi, paracoccidioidomicosi, blastomicosi e altre rare micosi sistemiche.

E' controindicato nei casi di ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. E' controindicato, inoltre, in casodi insufficienza epatica moderata o grave. controindicata la somministrazione delle capsule di prodotto concomitantemente ai seguenti farmaci. Substrati del CYP3A4, che possono prolungare l'intervallo di QT, come astemizolo, cisapride, dofetilide, levacetilmetadolo (levometadile), mizolastina, pimozide, chinidina, sertindolo e terfenadina, non devono essere somministrati concomitantemente alle capsule di TRAZER. Infatti la co-somministrazione puo' comportare l'aumento delle concentrazioni plasmatiche di questi substrati, e quindi ad un allungamento delQT e a qualche raro caso di torsione di punta. Inibitori dell'HMG-CoAreduttasi metabolizzati dal CYP3A4, come la lovastatina e la simvastatina. Triazolam e midazolam orale. Gli alcaloidi dell'ergot come diidroergotamina, ergometrina (ergonovina), ergotamina e metilergometrina (metilergonovina). Non deve essere utilizzato in gravidanza tranne che in caso di micosi sistemiche ad elevato pericolo di vita dove il beneficio atteso per la madre sia superiore al rischio potenziale per il feto. In studi su animali l'itraconazolo ha mostrato tossicita' riproduttiva. Non sono disponibili informazioni sufficienti sull'uso di Itraconazolo durante la gravidanza. Nella fase di farmacovigilanza, si sono riscontrati casi di anomalie congenite, come malformazioni alla muscolatura scheletrica, al tratto genito-urinario, all'apparato cardiovascolare, agli occhi e anche malformazioni cromosomiche e multiple. Non e'stata, pero', definita una relazione causale fra la comparsa di queste anomalie e l'utilizzo di Itraconazolo. Studi epidemiologici sull'esposizione a Itraconazolo durante il primo semestre di gravidanza (la maggior parte delle pazienti e' stata sottoposta ad un breve trattamentoper una candidosi vulvovaginale) non hanno evidenziato un aumento delrischio di malformazioni rispetto a soggetti che non si sono mai esposti a farmaci teratogeni noti. Si raccomanda alle donne in eta' fertile di utilizzare misure contraccettive durante il trattamento e continuarle ad usare fino alla mestruazione successiva al periodo di fine deltrattamento. Solo una piccolissima quantita' di itraconazolo viene escreto nel latte materno. Nel somministrarlo ad una donna in allattamento e' necessario valutare il rischio potenziale in funzione del beneficio atteso.