Le reazioni avverse sono elencate secondo le seguenti categorie: molto comune (>=1/10), comune (da >=1/100 a =1/1.000 a < 1/100). >>Reazioni avverse verificatesi nello studio clinico RCC. Infezioni ed infestazioni. Molto comune: infezioni virali e batteriche (incluse infezioni, cellulite, herpes zoster, herpes simplex, bronchite, ascesso), infezioni del tratto urinario (incluse disuria, ematuria, cistite, frequenza della minzione, infezione del tratto urinario), faringite, rinite; comune: polmonite, infezioni delle alte vie respiratorie, follicolite. Patologie del sistema emolinfopoietico. Molto comune: trombocitopenia, anemia; comune: neutropenia, leucopenia, linfopenia. Disturbi del sistema immunitario. Comune: reazioni allergiche/diipersensibilita'. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Molto comune: ipokaliemia, anoressia, iperglicemia/diabete mellito, ipercolesterolemia, iperlipemia; comune: ipofosfatemia. Disturbi psichiatrici.Molto comune: insonnia; comune: ansia, depressione. Patologie del sistema nervoso. Molto comune: disgeusia; comune: sonnolenza, parestesia,vertigini, ageusia; non comune: sanguinamento intracerebrale. Patologie dell'occhio. Comune: congiuntiviti (inclusi congiuntivite, disturbidella lacrimazione). Patologie cardiache. Non comune: effusione pericardica (inclusa effusione pericardica emodinamicamente significativa che richiede intervento). Patologie vascolari. Comune: tromboembolismo venoso (inclusi trombosi venosa profonda, embolia polmonare [compresi gli esiti fatali], trombosi), ipertensione, tromboflebite. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Molto comune: dispnea, epitassi, tosse; comune: polmonite (inclusa polmonite fatale), effusione pleurica. Patologie gastrointestinali. Molto comune: dolore addominale, vomito, stomatite, diarrea, nausea; comune: distensione addominale, dolore del cavo orale, gengivite, stomatite aftosa; non comune: perforazione intestinale. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Moltocomune: rash (inclusi rash, rash accompagnato da prurito, rash maculopapulare, rash pustolare), prurito, acne, patologie delle unghie, secchezza della pelle; comune: dermatite esfoliativa. Patologie del sistema muscolo scheletrico e del tessuto connettivo. Molto comune: dolore alla schiena, artralgia, comune: mialgia (inclusi mialgia, crampi allegambe). Patologie renali e urinarie. Comune: insufficienza renale (compresi esiti fatali). Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Molto comune: edema (inclusi edema, edema facciale, edema periferico), astenia, dolore, piressia, mucosite, doloreal torace; comune: brividi, rallentata cicatrizzazione delle ferite. Esami diagnostici. Molto comune: aumento della creatinina nel sangue; comune: aumento dell'aspartato amino transferasi, aumento dell'alaninaamino transferasi. >>Reazioni avverse insorte nello Studio Clinico MCL. Infezioni e infestazioni. Molto comune: infezioni virali e batteriche (incluse infezioni, cellulite, bronchite, sinusite, herpes zoster, herpes simplex), polmonite (inclusa polmonare interstiziale), infezioni del tratto urinario (inclusa disuria, frequenza della minzione, infezione del tratto urinario, urgenza minzione), faringite, infezioni delle alte vie respiratorie; comune: sepsi (inclusi sepsi, shock settico), rinite, follicolite. Patologie del sistema emolinfopoietico. Molto comune: trombocitopenia, anemia, neutropenia, leucopenia, linfopenia. Disturbi del sistema immunitario. Comune: reazioni allergiche/di ipersensibilita'. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Molto comune:ipokalemia, anoressia, iperglicemia, ipercolesterolemia; comune: disidratazione, ipofosfatemia, iperlipemia, ipercalcemia. Disturbi psichiatrici. Molto comune: insonnia, ansia. Patologie del sistema nervoso. Molto comune: disgeusia; comune: depressione, parestesia, vertigini, ageusia. Patologie dell'occhio. Comune: congiuntiviti, emorragia dell'occhio. Patologie vascolari. Comune: trombosi (inclusi trombosi venosa profonda, trombosi), ipertensione. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Molto comune: dispnea,epitassi, tosse; comune: polminite. Patologie gastrointestinali. Molto comune: dolore addominale, vomito, stomatite (inclusi stomatite aftosa, ulcerazione della bocca, stomatite, glossite, dolore al cavo orale), diarrea, nausea; comune: perforazione intestinale, emorragia gastrointestinale (inclusi emorragia gastrointestinale, emorragia rettale), gengivite, gastrite, disfagia. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto comune: rash (inclusi rash, rash accompagnato da prurito, rash maculo papulare, rash ustolare, eczema), prurito, patologie delle unghie, secchezza della pelle; comune: acne, moniliasi (inclusi mobiliasi, mobiliasi orale), dermatite fungina, ecchimosi. Patologie del sistema muscolo scheletrico e del tessuto connettivo. Molto comune: dolore alla schiena, artralgia, Mialgia (inclusi crampi muscolari, crampi alle gambe, mialgia). Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Molto comune: edema (inclusi edema, edema facciale, edema periferico, edema scrotale, edema genitale, edema generalizzato), astenia, dolore, piressia, mucosite, brividi; comune: dolore al torace. Esami diagnostici.Comune: aumento della creatinina nel sangue, aumento dell'aspartato amino transferasi, aumento dell'alanina amino transferasi. Gravi reazioni avverse osservate negli studi clinici con temsirolimus per il carcinoma avanzato a cellule renali, ma non negli studi clinici per il linfoma a cellule mantellari include: anafilassi, rallentata cicatrizzazione delle ferite, insufficienza renale con esiti fatali e embolia polmonare. Reazioni avverse con frequenza indeterminata: tipo edema angioneurotico in alcuni pazienti che ricevevano contemporaneamente temsirolimus ed ACE-inibitori. Esperienza post-marketing: in pazienti trattati con il farmaco sono stati riportati casi di sindrome di Stevens-Johnson. In pazienti trattati con il farmaco sono stati riportati casi di rabdomiolisi.

E' indicato nel trattamento di prima linea di pazienti con carcinoma avanzato a cellule renali (RCC) che presentino almeno tre dei sei fattori di rischio prognostici. E' indicato nel trattamento di pazienti adulti con linfoma a cellule mantellari refrattario e/o recidivante (MCL).

Ipersensibilita' al temsirolimus, ai suoi metaboliti (compreso sirolimus), al polisorbato 80, o ad uno qualsiasi degli eccipienti. L'uso ditemsirolimus in pazienti con linfoma a cellule mantellari con moderata o grave insufficienza epatica non e' raccomandato.

Concentrato: etanolo anidro, dl-alfa-Tocoferolo (E 307), glicole propilenico, acido citrico anidro (E 330). Diluente: polisorbato 80 (E-433), macrogol 400, etanolo anidro.

Monitorare attentamente i pazienti che ricevono la dose iniziale di 175 mg a settimana per il trattamento del MCL per decidere sull'eventualita' di ridurre/ritardare la dose. L'uso di temsirolimus in pazienti in eta' pediatrica non e' raccomandato. Nei pazienti anziani (eta' >= 65 anni) hanno una maggiore probabilita' di manifestare alcune reazioni avverse. L'eliminazione del temsirolimus attraverso i reni e' trascurabile; non e' stato studiato in pazienti sottoposti ad emodialisi. Casi di insufficienza renale (compresi esiti fatali) sono stati osservati in pazienti che stavano assumendo il farmaco per il carcinoma avanzato a cellule renali e/o con insufficienza renale preesistente. Temsirolimus e' eliminato prevalentemente attraverso il fegato. Con carcinomaavanzato e funzionalita' epatica normale o insufficiente, non e' raccomandato alcun aggiustamento della dose di temsirolimus nei pazienti con conta piastrinica di base >= 100 x 10^9/l, carcinoma avanzato a cellule renali (RCC) ed insufficienza epatica da lieve a moderata. Per i pazienti con RCC ed insufficienza epatica grave, la dose raccomandata per i pazienti con valore di base delle piastrine >= 100 x 10^9/l e' 10 mg e.v. una volta a settimana, infusi in un tempo di 30-60 minuti. Ipazienti con tumori del (SNC) e/o sottoposti a terapia anticoagulantepotrebbero essere esposti ad un maggior rischio di sanguinamento intracerebrale (compresi esiti fatali).Sono stai osservati casi di trombocitopenia di grado 3 e 4 e/o neutropenia. I pazienti che assumono temsirolimus che sviluppino trombocitopenia possono essere esposti ad un maggior rischio di eventi emorragici, inclusa epistassi. I pazienti che assumono temsirolimus con neutropenia di base possono essere a rischiodi contrarre neutropenia febbrile. I pazienti possono essere immunodepressi e monitorarli attentamente nell'eventualita' della comparsa di infezioni. Tra i pazienti che ricevono 175 mg alla settimana per il trattamento di MCL, le infezioni sono risultate sostanzialmente aumentate rispetto a quelle riscontrate con le dosi piu' basse e rispetto a quelle riscontrate con la chemioterapia convenzionale. Sono stati osservati casi di cataratta in alcuni pazienti sottoposti a terapia combinata di temsirolimus con interferone-alfa. Sono state osservate ipersensibilita'/reazioni da infusione (comprese alcune reazioni pericolose perla vita e rare reazioni fatali). I pazienti devono essere monitorati subito durante la prima infusione e devono essere disponibili cure di supporto appropriate. Interrompere l'infusione di temsirolimus in tutti i pazienti con reazioni da infusione gravi e somministrare un appropriata terapia medica. Se un paziente, nonostante la premedicazione, manifesta una reazione di ipersensibilita' durante l'infusione del medicinale, si deve interrompere l'infusione e tenere in osservazione il paziente per almeno 30-60 minuti. Si puo' ricominciare il trattamento dopo la somministrazione di un antagonista del recettore H1 (difenidramina o un antistaminico simile) e un antagonista dei recettori H2 (20 mgdi famotidina per via endovenosa o 50 mg di ranitidina per via endovenosa) circa 30 minuti prima di riprendere l'infusione. Potrebbe esserepresa in considerazione la somministrazione di corticosteroidi; tuttavia, l'efficacia dei corticosteroidi in tale contesto non e' stata studiata. L'infusione puo' essere ripresa ad una velocita' inferiore (fino a 60 minuti) e completata entro 6 ore dal momento in cui il farmaco e' stato aggiunto per la prima volta alla soluzione di sodio cloruro 9mg/ml (0,9%) per iniezione. Poiche' si raccomanda la somministrazionedi un antistaminico H1 ai pazienti prima dell'inizio dell'infusione endovenosa di temsirolimus, utilizzare con cautela temsirolimus in pazienti con ipersensibilita' nota agli antistaminici o in pazienti che non possono assumere antistaminici per altre motivazioni di carattere medico. Reazioni di ipersensibilita', comprendenti reazioni anafilattiche/anafilattoidi, angioedema, dermatite esfoliativa, e vasculite da ipersensibilita', sono state associate con la somministrazione orale di sirolimus. Il trattamento puo' essere associato ad un incremento dei livelli ematici di glucosio in pazienti diabetici e non diabetici. Questo puo' comportare la necessita' di un aumento della dose, o l'introduzione di una terapia con, insulina e/o agenti ipoglicemizzanti. I pazienti devono essere avvertiti di riferire la comparsa di senso di sete eccessivo o un qualsiasi aumento del volume o della frequenza urinaria.Si sono verificati casi di polmonite interstiziale aspecifica, comprendenti esiti fatali, in pazienti a cui era somministrato il farmaco per via endovenosa una volta a settimana. Per alcuni pazienti e' stato necessario interrompere il trattamento o iniziare un trattamento con corticosteroidi e/o antibiotici, mentre altri pazienti hanno continuato il trattamento senza ulteriore intervento. Sottoporre i pazienti a valutazione radiografica di base, prima di iniziare la terapia. Se si manifestano sintomi respiratori clinicamente significativi, prendere in considerazione la sospensione della somministrazione del farmaco fino adopo la risoluzione dei sintomi e il miglioramento dei referti radiografici relativi a polmonite. Puo' essere preso in considerazione il trattamento empirico con corticosteroidi e/o antibiotici. E' stato associato ad aumento dei livelli sierici di trigliceridi e colesterolo. Occorre verificare i livelli sierici di colesterolo e trigliceridi prima e durante il trattamento. E' stato associato con una cicatrizzazione anomala delle ferite; pertanto, effettuare con cautela l'utilizzo del medicinale nel periodo peri- chirurgico. La combinazione di temsirolimus con sunitinib e' risultata in una tossicita' legata alla dose. Reazioni del tipo edema angioneurotico sono state osservate in alcuni pazienti che hanno assunto temsirolimus associato ad ACE inibitori. In pazienti con carcinoma a cellule renali, evitare la somministrazione continua oltre 5-7 giorni con agenti che sono potenziali induttori del CYP3A4/5. Nei pazienti con linfoma a cellule mantellari, si raccomanda di evitare la cosomministrazione di induttori del CYP3A4/5 a causa delle dosi maggiori di temsirolimus. Evitare il trattamento concomitante conagenti con forte potenziale di inibizione del CYP3A4. Somministrare con cautela il trattamento concomitante con moderati inibitori del CYP3A4 in pazienti che ricevono una dose di temsirolimus di 25 mg e evitare in pazienti che ricevono dosi maggiori di 25 mg. Devono essere considerati trattamenti alternativi con agenti che non abbiano un potenziale di inibizione del CYP3A4. Gli immunosoppressori possono influenzare la risposta alle vaccinazioni. Durante il trattamento la vaccinazione puo' risultare meno efficace. Evitare l'uso di vaccini vivi durante iltrattamento con il medicinale. Contiene etanolo.