L'uso di topotecan deve essere limitato ad unita' specializzate nellasomministrazione di chemioterapia citotossica e deve essere somministrato solo sotto la direzione di un medico esperto nell'uso della chemioterapia. Topotecan deve essere ricostituito e ulteriormente diluito prima dell'uso. Quando viene utilizzato in associazione con cisplatino,si devono consultare le informazioni complete per la prescrizione di cisplatino. Prima della somministrazione del primo ciclo di topotecan,i pazienti devono avere un valore di base della conta dei neutrofili pari a >= 1,5 x 10^9 /l, una conta delle piastrine pari a >= 100 x 10^9 /l e un livello di emoglobina di >= 9 g/dl (dopo trasfusione, se necessario). Carcinoma del polmone a piccole cellule. Dose iniziale: la dose raccomandata di topotecan e' di 1,5 mg/m^2 di superficie corporea/die, somministrata per infusione endovenosa giornaliera della durata di 30 minuti, per cinque giorni consecutivi, con un intervallo di tre settimane tra l'inizio di ciascun ciclo. Se ben tollerato, il trattamento puo' continuare fino a progressione della malattia. Dosi successive: topotecan non deve essere somministrato ulteriormente se il valore dei neutrofili non e' >= 1 x 10^9 /l, la conta delle piastrine non e' >= 100 x 10^9 /l, e il tasso di emoglobina non e' >= 9 g/dl (dopo trasfusione, se necessario). La pratica oncologica standard per il trattamento della neutropenia prevede la somministrazione di topotecan con altri medicinali (ad es G-CSF) o la riduzione del dosaggio per mantenere la conta dei neutrofili. Se si opta per la riduzione del dosaggio in pazienti che presentano una grave neutropenia (neutrofili < 0,5 x 10^9 /l) per sette giorni o piu', o una grave neutropenia associata a febbre o infezione, o che, a causa della neutropenia, hanno dovuto ritardare il trattamento, la dose deve essere ridotta di 0,25 mg/m^2/die fino a raggiungere la dose di 1,25 mg/m^2/die (o successivamente ulteriormente ridotta fino a 1,0 mg/m^2/die, se necessario). Il dosaggio deve essere analogamente ridotto anche quando la conta delle piastrine scendeal di sotto di 25 x 10^9/l. Nelle sperimentazioni cliniche il trattamento con topotecan e' stato interrotto quando, dopo riduzione della dose a 1,0 mg/m^2, sarebbe stata necessaria una ulteriore riduzione per mantenere sotto controllo gli effetti indesiderati. Carcinoma della cervice uterina. Dose iniziale: la dose raccomandata di topotecan e' di 0,75 mg/m^2/die somministrata come infusione endovenosa giornaliera della durata di 30 minuti nei giorni 1, 2 e 3. Il cisplatino viene somministrato come infusione endovenosa nel giorno 1 alla dose di 50 mg/m^2/die e dopo la somministrazione della dose di topotecan. Questo schemadi trattamento e' ripetuto ogni 21 giorni per sei cicli o fino alla progressione della malattia. Dosi successive: topotecan non deve esseresomministrato ulteriormente se il valore della conta dei neutrofili non sia superiore o uguale a 1,5 x 10^9/l, la conta delle piastrine nonsia superiore o uguale a 100 x 10^9/l e il valore di emoglobina non sia superiore o uguale a 9 g/dl (dopo trasfusione se necessaria). La pratica oncologica standard per il trattamento della neutropenia prevedela somministrazione di topotecan con altri medicinali (ad es G-CSF) ola riduzione del dosaggio per mantenere la conta dei neutrofili. Se si opta per la riduzione del dosaggio in pazienti che presentano una grave neutropenia (conta neutrofili minore di 0,5 x 10^9 /l) per sette giorni o piu', o una grave neutropenia associata a febbre o infezione, o che, a causa della neutropenia, hanno dovuto ritardare il trattamento, la dose deve essere ridotta del 20% a 0,60 mg/m^2/die per i cicli successivi (o successivamente ulteriormente ridotta fino a 0,45 mg/m^2/die, se necessario). Il dosaggio deve essere analogamente ridotto anche quando la conta delle piastrine scende al di sotto di 25 x 10^9 /l. Posologia in pazienti con compromissione della funzione renale. Monoterapia (carcinoma del polmone a piccole cellule): non sono disponibili informazioni sufficienti per suggerire modalita' di trattamento dei pazienti con clearance della creatinina CONSERVAZIONEConservare in frigorifero (2-8 gradi C). Tenere il flaconcino nell'imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce.AVVERTENZELa tossicita' ematologica e' correlata al dosaggio ed e' necessario controllare periodicamente i valori emocromocitometrici, incluse le piastrine. In comune con altri medicinali citotossici, il topotecan puo' causare grave mielosoppressione. Nei pazienti trattati con topotecan e' stata riportata mielosoppressione che porta a sepsi, la quale e' potenzialmente fatale. La neutropenia indotta da topotecan puo' causare colite neutropenica. Negli studi clinici con topotecan sono stati riportati casi di decesso causati da colite neutropenica. Nei pazienti che presentano febbre, neutropenia e un tipo di dolore addominale compatibile, deve essere presa in considerazione la possibilita' di colite neutropenica. Topotecan e' stato associato a casi di malattia polmonare interstiziale (ILD), alcuni dei quali fatali. I fattori di rischio pre-esistenti includono anamnesi positiva per malattia polmonare interstiziale, fibrosi polmonare, tumore polmonare, esposizione del torace a radiazioni ed uso di medicinali pneumotossici e/o di fattori di crescita granulocitari. I pazienti devono essere monitorati per la comparsa di sintomi polmonari indicativi di (ILD) (ad esempio tosse, febbre, dispnea e/o ipossia), e topotecan deve essere interrotto se la nuova diagnosi di malattia polmonare interstiziale fosse confermata. Topotecan in monoterapia e topotecan in associazione con cisplatino sono comunemente associati a trombocitopenia clinicamente rilevante. Questo deve essere tenuto presente, quando viene prescritto topotecan ad esempio nelcaso vengano considerati per la terapia pazienti con un rischio aumentato di sanguinamento tumorale. Come atteso, pazienti con performance status scarso (PS >1) presentano una percentuale di risposta inferioree una maggiore incidenza di complicazioni quali febbre, infezione e sepsi. E' importante valutare il performance status al momento di somministrare la terapia, per assicurarsi che i pazienti non siano peggiorati fino a raggiungere un performance status 3. Non si dispone di esperienza clinica sufficiente sull'uso di topotecan in pazienti con grave compromissione della funzionalita' renale (clearance della creatinina < 20 ml/min) o con grave compromissione della funzionalita' epatica (bilirubina sierica >= 10 mg/dl) a causa di cirrosi. L'uso di topotecan non e' consigliato in questi gruppi di pazienti. In un numero limitatodi pazienti con compromissione della funzione epatica (valori di bilirubina sierica compresi tra 1,5 e 10 mg/dl), e' stata somministrato topotecan per via endovenosa la dose di 1,5 mg/m^2 per cinque giorni ogni tre settimane. E' stata osservata una riduzione della clearance di topotecan. Tuttavia i dati disponibili sono insufficienti per suggerireuna posologia in questo gruppo di pazienti. Questo farmaco contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per flaconcino, e' quindi essenzialmente "privo di sodio".INTERAZIONINon sono stati effettuati studi di farmacocinetica di interazione, invivo, nell'uomo. Topotecan non inibisce gli enzimi P450 umani. In unostudio per via endovenosa di cinetica di popolazione, la somministrazione concomitante di granisetron, ondansetron, morfina o corticosteroidi non ha evidenziato effetti significativi sulla farmacocinetica di topotecan totale (forma attiva e inattiva). Nel caso di associazione ditopotecan con altri agenti chemioterapici, e' richiesta la riduzione delle dosi di ciascun medicinale al fine di migliorare la tollerabilita'. Tuttavia, nelle associazioni con composti a base di platino, esiste una diversa interazione dipendente dalla sequenza di somministrazione del composto a base di platino, se somministrato al giorno 1 o 5 deltrattamento con topotecan. Se cisplatino o carboplatino sono somministrati al giorno 1 del trattamento con topotecan, al fine di migliorarela tollerabilita' deve essere somministrata una dose inferiore di ciascun agente, in confronto alla dose di ciascun agente che puo' essere somministrata se il composto a base di platino viene somministrato al giorno 5 del trattamento con topotecan. Quando topotecan (0,75 mg/m^2/die per 5 giorni consecutivi) e cisplatino (60 mg/m^2/die al giorno 1)sono stati somministrati a 13 pazienti affetti da carcinoma dell'ovaio, e' stato notato un lieve incremento della AUC (12%, n=9) e della Cmax (23%, n=11) al giorno 5. E' improbabile che tale incremento abbia rilevanza clinica.EFFETTI INDESIDERATIFrequenza effetti indesiderati: molto comuni (>= 1/10); comuni (da >=1/100 a < 1/10); non comuni (da >= 1/1.000 a < 1/100); rari (da >= 1/10.000 a < 1/1.000); molto rari (< 1/10.000), inclusi i casi isolati enon noti. Patologie del sistema emolinfopoietico. Molto comuni: neutropenia febbrile, neutropenia, trombocitopenia, anemia, leucopenia; comuni: pancitopenia; non noti: sanguinamento grave (associato a trombocitopenia). Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Rari: malattia polmonare interstiziale (alcuni casi fatali). Patologie gastrointestinali. Molto comuni: nausea, vomito, diarrea (tutte queste possonoessere gravi), costipazione, dolore addominale, mucosite. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto comuni: alopecia; comuni: prurito. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Molto comuni: infezioni; comuni: sepsi. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Molto comuni: piressia, astenia, affaticamento; comuni: malessere; molto rari: stravaso ematico. Disturbi del sistema immunitario. comuni: reazioni di ipersensibilita', incluso rash;rari: reazioni anafilattiche, angioedema, orticaria. Patologie epatobiliari. Comuni: iperbilirubinemia.GRAVIDANZA E ALLATTAMENTOContraccezione negli uomini e nelle donne: devono essere raccomandatimetodi contraccettivi efficaci nel caso uno dei due partner e' trattato con topotecan. Donne potenzialmente fertili: topotecan causa letalita' embrio-fetale e malformazioni. Topotecan puo' causare danno fetalee pertanto si deve raccomandare alle donne che potenzialmente possonoavere una gravidanza, di evitare la gravidanza stessa durante la terapia con topotecan. Se topotecan e' utilizzato durante la gravidanza, ose la paziente inizia una gravidanza durante la terapia con topotecan, la paziente deve essere avvertita riguardo ai potenziali rischi per il feto. Topotecan e' controindicato durante l'allattamento. Sebbene non sia noto se topotecan venga escreto nel latte umano, l'allattamentoal seno deve essere sospeso all'inizio della terapia. Negli studi di tossicita' sulla riproduzione nei ratti non sono stati osservati effetti sulla fertilita' nel maschio o nella femmina. Tuttavia non si puo' escludere che, come altri medicinali citotossici, topotecan sia genotossico ed abbia effetti sulla fertilita', compresa la fertilita' nel maschio.