Patologie del sistema emolinfopoietico. Molto comuni: linfopenia, neutropenia, trombocitopenia. Patologie gastrointestinali. Comuni: diarrea, disfagia, nausea, vomito. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Molto comuni: febbre; comuni: brividi. Disturbi del sistema immunitario. Comuni: malattia da siero. Infezioni ed infestazioni. Molto comuni: infezione. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comuni: mialgia. Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi). Comuni: neoplasie maligne. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comuni: dispnea. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comuni: prurito, rash. Patologie vascolari. Comuni: ipotensione. Effetti indesiderati che sono stati discussi in altri paragrafi di questo documentosono sotto riportati suddivisi per malattia clinica. Poiche' questi eventi derivano dalla sorveglianza post marketing, la loro reale frequenza non e' nota. Reazioni associate all'infusione e disturbi del sistema immunitario: dopo la somministrazione possono insorgere reazioni associate all'infusione (IAR), che possono manifestarsi gia' dopo la prima o la seconda infusione. Le manifestazioni cliniche di IAR includonoalcuni dei seguenti segni e sintomi: febbre, brividi/irrigidimento, dispnea, nausea/vomito, diarrea, ipotensione o ipertensione, malessere,rash, orticaria e/o cefalea. Le reazioni associate all'infusione del farmaco sono generalmente lievi e transitorie e sono gestite riducendola velocita' di infusione e/o con trattamento farmacologico. Durante la somministrazione e' stato osservato anche un aumento transitorio e reversibile delle transaminasi senza altri segni o sintomi clinici. Sono stati riportati casi di reazioni anafilattiche gravi e, in casi molto rari, fatali. Le fatalita' sono state osservate in pazienti che nonhanno ricevuto adrenalina durante l'evento. Sono state segnalate IAR compatibili con la sindrome da rilascio di citochine (CRS). Una CRS grave e potenzialmente pericolosa per la vita e' stata riportata raramente. Segnalazioni post-marketing di grave Sindrome da Rilascio di Citochine sono state associate a disfunzione cardiorespiratoria (compresi ipotensione, ARDS, edema polmonare, infarto miocardico, tachicardia e/odecesso). Malattia da siero: durante la sorveglianza post-marketing sono state segnalate reazioni quali febbre, rash, orticaria, artralgia e/o mialgia, che suggerivano una possibile malattia da siero. La malattia da siero tende a manifestarsi da 5 a 15 giorni dopo l'avvio della terapia con il farmaco. I sintomi sono generalmente autolimitanti o sirisolvono rapidamente con il trattamento con corticosteroidi. Eventi avversi dovuti ad immunosoppressione: sono state segnalate infezioni, riattivazioni di infezioni, neutropenia febbrile e sepsi in seguito alla somministrazione del medicinale in associazione a vari agenti immunosoppressivi. In rari casi, queste infezioni sono state fatali. Sono state riportate neoplasie maligne compresi, a titolo non esclusivo, disturbi linfoproliferativi (LPD) e altri linfomi (che possono essere mediati da virus), nonche' tumori solidi. Questi eventi sono stati associati talvolta ad esito fatale. Questi eventi avversi sono sempre stati associati ad una combinazione di vari agenti immunosoppressivi.

Profilassi e trattamento degli episodi di rigetto dopo trapianto di rene, cuore, fegato, pancreas. Profilassi nell'adulto della malattia acuta e cronica da trapianto verso ospite (Graft versus Host Disease, GvHD). Trattamento dell'anemia aplastica quando le altre terapie sono inefficaci.

Il medicinale e' controindicata nei pazienti con ipersensibilita' alle proteine di coniglio o ad uno qualsiasi degli eccipienti; infezioni acute o croniche attive, che rendono controindicata qualsiasi immunosoppressione aggiuntiva.

Glicina, sodio cloruro, mannitolo (E421). Ciascuna fiala contiene 10 mg (0,4 mmoli) di sodio cloruro equivalenti a 3,93 mg di sodio (0,17 mmoli).

Il medicinale deve essere utilizzato esclusivamente sotto stretta supervisione medica in ambito ospedaliero; il farmaco deve essere somministrato solo in accordo alle indicazioni di un medico con esperienza nella terapia immunosoppressiva. I pazienti devono essere monitorati attentamente durante l'infusione. Particolare attenzione deve essere posta nel monitorare il paziente per qualsiasi sintomo di shock anafilattico. Uno stretto monitoraggio del paziente deve continuare sia durante l'infusione che per un periodo di tempo adeguato, dopo la fine dell'infusione, finche' il paziente non sia stabile. Prima della somministrazione e' necessario stabilire se il paziente e' allergico alle proteinedi coniglio. Il personale medico e l'attrezzatura, etc. deve essere prontamente disponibile durante i primi giorni di terapia per fornire il trattamento di emergenza in caso di necessita'. Reazioni immuno- mediate: in rari casi, in seguito all'uso del farmaco sono state segnalate gravi reazioni immuno-mediate, quali anafilassi o grave sindrome da rilascio di citochine (CSR). Molto raramente, e' stata riportata anafilassi fatale. In caso di reazione anafilattica, si deve interrompere immediatamente l'infusione e avviare l'opportuno trattamento di emergenza. L'attrezzatura per la terapia di emergenza di uno shock anafilattico deve essere prontamente disponibile. Ogni ulteriore somministrazione del prodotto in pazienti con storia di anafilassi al farmaco deve essere iniziata solo dopo attenta valutazione. Gravi, acute reazioni associate all'infusione (IARs) sono compatibili con CRS attribuita al rilascio di citochine da monociti e linfociti attivati. Raramente, questereazioni riportate sono associate a seri eventi cardiorespiratori e/omorte. Infezioni: il prodotto e' normalmente impiegato in associazione ad altri agenti immunosoppressivi. In seguito alla somministrazione del farmaco in associazione a vari agenti immunosoppressivi sono stateriportate infezioni (batteriche, fungine, virali e protozoarie), riattivazione di infezioni (in particolare da citomegalovirus [CMV]) e sepsi. In casi rari, queste infezioni sono risultate fatali. Precauzioni.Generale: il corretto dosaggio del farmaco differisce da quello di altri prodotti a base di immunoglobuline anti-timociti (ATG), perche' lacomposizione e la concentrazione proteica varia a seconda della fontedi ATG utilizzata. I medici devono pertanto prestare cautela, per garantire che la dose prescritta sia corretta per la tipologia di ATG da somministrare. La stretta osservanza delle raccomandazioni relative aldosaggio e alla durata dell'infusione puo' ridurre l'incidenza e la gravita' delle reazioni correlate all'infusione (IARs) (vedi oltre). Inoltre, la diminuzione della velocita' di infusione puo' minimizzare molte delle reazioni correlate all'infusione. La premedicazione con antipiretici, corticosteroidi e/o antistaminici puo' ridurre sia l'incidenza, sia la gravita' di tali reazioni avverse. Effetti ematologici: sono state riportate trombocitopenia e/o leucopenia (comprese linfopenia e neutropenia), reversibili dopo aggiustamenti della dose. Qualora la trombocitopenia e/o la leucopenia non siano riconducibili alla patologia di base o associate alla condizione a causa della quale viene somministrato il farmaco, si suggeriscono le seguenti riduzioni della dose:una riduzione del dosaggio deve essere considerata se la conta piastrinica e' compresa tra 50.000 e 75.000 cellule/mm^3 o se la conta leucocitaria e' compresa tra 2.000 e 3.000 cellule/mm^3; l'interruzione deltrattamento deve essere considerato in caso di sviluppo di grave e persistente trombocitopenia (< 50.000 cellule/mm^3) o leucopenia (< 2.000 cellule/mm^3). E' necessario monitorare la conta leucocitaria e piastrinica durante e dopo la terapia con il farmaco. I pazienti con graveanemia aplastica neutropenica richiedono un monitoraggio molto attento, una profilassi appropriata e il trattamento della febbre e delle infezioni cosi' come un adeguato supporto trasfusionale piastrinico. Infezioni: in seguito alla somministrazione del farmaco in associazione avari agenti immunosoppressivi sono state riportate infezioni, riattivazione di infezioni (in particolare CMV) e sepsi. Si raccomandano un attento monitoraggio del paziente ed una appropriata profilassi anti-infettiva. Neoplasie maligne: l'uso di agenti immunosoppressivi, compreso il farmaco, puo' aumentare l'incidenza di neoplasie maligne, compresi linfoma o malattia linfoproliferativa (che puo' essere mediata da virus). Talvolta questi eventi sono stati associati ad esito fatale. Rischio di trasmissione di agenti infettivi: nel processo produttivo del medicinale sono utilizzati componenti del sangue umano (eritrociti trattati con formaldeide) e cellule del timo. Le misure standard per la prevenzione di infezioni derivate dall'uso di medicinali preparati a partire da componenti di origine umana includono la selezione dei donatori, lo screening delle singole donazioni e dei pool di plasma per la presenza di specifici marcatori di infezione e l'inclusione di fasi di produzione efficaci ai fini dell'inattivazione/rimozione di virus. Nonostante tali misure, nella somministrazione di medicinali preparati a partire da componenti di origine umana non si puo' escludere completamente la trasmissione di agenti infettivi. Questo rischio riguarda anche virus sconosciuti o emergenti e altri patogeni. Le misure adottate per il farmaco sono ritenute efficaci per virus incapsulati quali HIV, HBV e HCV e il virus non capsulato HAV. I provvedimenti adottati potrebbero essere limitatamente efficaci per virus non capsulati quali il Parvovirus B19. Si raccomanda vivamente di registrare il nome ed il lotto del prodotto ogni volta che il medicinale e' somministrato ad un paziente, al fine di mantenere la tracciabilita' tra il paziente ed il lotto di prodotto usato. Considerazioni particolari sull'infusione del prodotto: sono state anche riportate reazioni avverse locali quali dolore, gonfiore ed eritema in corrispondenza del punto di infusione. Sodio: il medicinale contiene meno di 1 mmole di sodio (23 mg) per dose, pertanto si deve considerare essenzialmente "priva di sodio". Immunizzazioni: l'immunizzazione con vaccini vivi attenuati dopo la terapia con il farmaco non e' stata studiata; pertanto, l'immunizzazione con virus vivi attenuati non e' raccomandata per i pazienti che siano stati trattati di recente con il medicinale.