Le reazioni avverse sono state solitamente lievi o moderate e si sonoverificate durante le prime due settimane di trattamento. I pazienti depressi mostrano un certo numero di sintomi associati alla malattia stessa. E' pertanto difficile, talvolta, stabilire quali sintomi siano il risultato della malattia stessa e quali siano il risultato del trattamento. Le reazioni avverse sono elencate di seguito usando la seguente convenzione: molto comune (>=1/10); comune (>=1/100, =1/1.000, =1/10.000, 3 volte il limite superiore del range di normalita' di ALAT e/o ASAT nel 1,3% dei pazienti trattati con agomelatina 25 mg/die enel 2,5% dei pazienti trattati con agomelatina 50 mg/die versus lo 0,6% di quelli trattati con placebo); raro: epatite, aumento delle gamma-glutamiltransferasi (GGT) (>3 volte il limite superiore del range di normalita'), aumento della fosfatasi alcalina (>3 volte il limite superiore del range di normalita'), insufficienza epatica,ittero. Esami diagnostici. Raro: aumento di peso, diminuzione di peso.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTOStudi sulla riproduzione nel ratto e nel coniglio non hanno mostrato effetti dell'agomelatina sulla fertilita'. Studi sulla riproduzione nel ratto e nel coniglio non hanno mostrato effetti dell'agomelatina sullo sviluppo embriofetale e sullo sviluppo pre- e post natale. I dati relativi all'utilizzo di agomelatina in donne in gravidanza non esistono o sono in numero limitato (meno di 300 gravidanze esposte). Gli studi su animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti su gravidanza, sviluppo embrionale/fetale, parto o sviluppo post-natale. Occorre prestare cautela nel prescrivere il medicinale a donne in stato di gravidanza. Non e' noto se agomelatina sia escreta nel latte materno. Agomelatina o i suoi metaboliti sono escreti nel latte di ratti durante l'allattamento. I potenziali effetti dell'agomelatina sui neonati allattati al seno non sono stati stabiliti. Se il trattamento con il farmaco e' considerato necessario, l'allattamento deve essere interrotto.

Trattamento degli episodi di depressione maggiore negli adulti. Il medicinale e' indicato negli adulti.

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Insufficienza epatica (ad esempio, cirrosi o epatopatia in atto).Uso concomitante di potenti inibitori del CYP1A2 (ad esempio fluvoxamina, ciprofloxacina).

Nucleo della compressa: lattosio monoidrato, amido di mais, povidone,amido sodico glicolato tipo A, acido stearico, magnesio stearato, silice colloidale anidra. Film di rivestimento: ipromellosa, ossido di ferro giallo (E172), glicerolo, macrogol, magnesio stearato, titanio biossido (E171). Inchiostro a stampa contenente gommalacca, glicole propilenico e lacca alluminica di indigotina (E132).

Nell'esperienza post-marketing sono stati riportati casi di danno epatico, inclusi insufficienza epatica e aumenti degli enzimi epatici di 10 volte superiori al limite superiore di normalita', epatite e ittero. Il tipo di danno epatico e' stato essenzialmente epatocellulare. Quando la somministrazione del farmaco in questi pazienti e' stata interrotta, le transaminasi sieriche solitamente sono ritornate a livelli normali. I test della funzionalita' epatica devono essere effettuati in tutti i pazienti: all'inizio del trattamento, poi periodicamente dopo circa tre settimane, sei settimane (fine della fase acuta), dopo circadodici e ventiquattro settimane (fine della fase di mantenimento) e, in seguito, quando clinicamente indicato. All'aumento del dosaggio, i test di funzionalita' epatica devono essere nuovamente eseguiti con lastessa frequenza dell'inizio del trattamento. Il paziente che ha sviluppato un aumento delle transaminasi sieriche deve ripetere i test di funzionalita' epatica entro 48 ore. La terapia deve essere interrotta se l'aumento delle transaminasi sieriche supera di 3 volte il limite superiore della norma e i test di funzionalita' epatica devono essere effettuati regolarmente finche' le transaminasi sieriche non tornano a livelli normali. Se i sintomi o i segni di potenziale danno epatico (come ad esempio, urine scure, feci di colore chiaro, ingiallimento della pelle / occhi, dolore nella regione superiore destra dell'addome, senso di prolungata e inspiegabile stanchezza di nuova insorgenza) si presentano, il trattamento con il prodotto deve essere immediatamente interrotto. Si deve usare cautela quando il medicinale e' somministrato a pazienti che presentano transaminasi elevate prima del trattamento (> del limite superiore al range normale e <= 3 volte il limite superiore del range normale). Si deve usare cautela nel prescrivere il prodotto a pazienti con fattori di rischio per danno epatico come ad esempioobesita'/sovrappeso/steatosi epatica non alcolica, notevole assunzione di alcolici o trattamenti concomitanti con medicinali associati al rischio di danno epatico. Il medicinale non e' raccomandato nel trattamento della depressione in pazienti di eta' inferiore ai 18 anni in quanto la sicurezza e l'efficacia non sono state valutate in questo gruppo di eta'. In studi clinici su bambini e adolescenti trattati con altri antidepressivi sono stati osservati piu' frequentemente rispetto a quelli trattati con placebo comportamenti suicidari, ed atteggiamento ostile. Il farmaco non deve essere usato per il trattamento di episodi di depressione maggiore in pazienti anziani affetti da demenza, poiche' in questi pazienti la sicurezza e l'efficacia non sono state valutate. Disturbo bipolare/mania/ipomania: il farmaco deve essere utilizzatocon cautela in pazienti con una anamnesi di disturbo bipolare, mania o ipomania e deve essere interrotto se un paziente sviluppa sintomi maniacali. Suicidio/ideazione suicidaria: la depressione e' associata adaumentato rischio di pensieri suicidari, autolesionismo e suicidio. Tale rischio persiste fino a che non si verifica una remissione significativa. Poiche' possono non verificarsi miglioramenti durante le primesettimane di trattamento o in quelle successive, i pazienti devono essere attentamente controllati fino ad avvenuto miglioramento. E' esperienza clinica generale che il rischio di suicidio puo' aumentare nelleprime fasi del processo di guarigione. Il trattamento deve essere associato ad una stretta sorveglianza dei pazienti, in particolare quelliad alto rischio, specialmente nelle fasi iniziali del trattamento e dopo cambiamenti di dose. I pazienti (e chi si prende cura di loro) devono essere avvertiti della necessita' di controllare qualsiasi peggioramento del quadro clinico, comportamenti o pensieri suicidari e insoliti cambiamenti nel comportamento e di consultare immediatamente un medico qualora questi sintomi si manifestino. Associazione con inibitori del CYP1A2: l'associazione con potenti inibitori del CYP1A2 e' controindicata. Occorre prestare cautela quando si prescrive il prodotto con moderati inibitori del CYP1A2 che possono comportare un aumento dell'esposizione all'agomelatina. Il medicinale contiene lattosio.