La sicurezza e'stata valutata nell'ambito degli studi clinici condotti su oltre 1200 pazienti affetti da PAH, cosi'come sulla base dei datipost- marketing. Alla dose raccomandata, durante gli studi controllati con placebo sulla PAH, le reazioni avverse piu' comuni, considerate come almeno possibilmente correlate alla terapia con il prodotto, sonostate cefalea nel 15% dei pazienti ed edema periferico e congestione nasale, entrambi nel 9% dei pazienti. All'interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravita'. Le frequenze sono riportate come molto comuni (>=1/10), comuni (>1/100, 1/1000, <=1/100), rare (>1/10.000, <=1/1000) e molto rare (<=1/10.000). Patologie del sistema emolinfopietico. Non comune: riduzine dell'emoglobina (raramente associata ad anemia), riduzione dell'ematocrito. Patologie del sistema nervoso. Molto comune: cefalea. Comune: insonnia, capogiri. Patologie vascolari. Comuni: sanguinamento gengivale, vampate. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comune: congestione nasale, epistassi. Patologie gastrointestinali. Comune: nausea, stipsi, dolore alla parte superiore dell'addome, vomito, dispepsia e diarrea. Patologie epatobiliari.Comune: aumento delle transaminasi epat iche, aumento della bilirubina (associata ad aumento delle aminotransferasi epatiche). Raro: epatite sintomatica. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Raro rash (diverse tipologie e manifestazioni). Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comune: crampi muscolari. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: affaticamento, edema (piu' comunemente periferico). Esami diagnostici. Comune: INR aumentato (con terapia concomitante a base di antagonisti della vitamina K). Tempo di protrombina aumentato (PT) (con terapia concomintante a base di antagonisti della vitamina K). Aumenti della ALT e/o AST sono associati a sitaxentan sodico. In studi di fase 2 e 3 con somministrazione del farmaco per via orale in pazienti affetti da PAH, sono stati osservati aumenti della ALT e/o AST > 3 ULN nel 5 % dei pazienti trattati con placebo (N=155) rispetto al 7 % dei pazienti trattati con 100 mg (N=887). Aumenti dei valori di ALT > 5 ULN sono stati osservati nel 4% (36/887) dei pazienti trattati con sitaxentan sodico 100 mg una volta al giorno e nello 0,6 % dei pazienti del gruppo placebo (1/155). La popolazione trattata con sitaxentan ha inclusoanche i pazienti (N=53) che hanno interrotto un altro antagonista deirecettori dell'endotelina a causa di alterazioni della funzionalita' epatica. Questo specifico gruppo di pazienti presentava un maggior rischio (19%; N=10/53) di sviluppare incrementi di ALT e/o AST > 3 x ULN e cio' indica che e' necessario prestare adeguata attenzione quando iltrattamento con sitexentan viene iniziato in questa popolazione di pazienti. La riduzione media totale della concentrazione di emoglobina per i pazienti trattati con il prodotto era di 0,5 g/dl (variazione alla fine del trattamento). In studi controllati con placebo, una riduzione marcata dell'emoglobina (diminuzione maggiore del 15 % rispetto al valore basale, con valore inferiore al limite inferiore del normale) e' stata osservata nel 7% dei pazienti trattati con il farmaco (N = 149) e nel 3% dei pazienti trattati con placebo (N = 155). Una diminuzione della concentrazione di emoglobina di almeno 1 g/dl e'stata osservata nel 60% dei pazienti trattati con il medicinale rispetto al 32% dei pazienti trattati con placebo. Gli eventi avversi osservati sino ad oggi nella fase post-marketing sono stati simili a quelli osservati nell'ambito degli studi clinici.

Trattamento di pazienti affetti da ipertensione arteriosa polmonare (PAH) di classe funzionale III (secondo la classificazione dell'OMS) per migliorare la capacita' di fare esercizio fisico. E' stata dimostrata l'efficacia nei pazienti che presentano ipertensione polmonare primaria e ipertensione polmonare associata a patologie del tessuto connettivo.

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Insufficiente funzionalita' epatica da lieve a grave (Classe Child-Pugh A-C). Livelli elevati di aminotransferasi prima dell'inizio deltrattamento (aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) > 3 x ULN). Co-somministrazione con ciclosporina A. Allattamento.

Interno delle compresse: cellulosa microcristallina (E460), lattosio monoidrato, ipromellosa (E464), sodio amido-glicolato, magnesio stearato (E470b), sodio fosfato dibasico anidro (E339), ascorbil palmitato (E304), sodio edetato, sodio fosfato monobasico (E339). Rivestimento: acido stearico (E570b), ipromellosa (E464), cellulosa microcristallina (E460), titanio diossido (E171), ossido di ferro giallo deidrato (E172), ossido di ferro rosso deidrato (E172), talco (E553b).

L'efficacia in monoterapia non e' stata stabilita in pazienti con PAHdi classe funzionale IV secondo la classificazione NYHA/OMS. Se le condizioni cliniche peggiorano, considerare il passaggio a una terapia raccomandata per uno stadio grave della malattia (ad es. epoprostenolo). Anomalie della funzionalita' epatica sono state associate alla PAH. Gli antagonisti dei recettori dell'endotelina, come classe, sono statiassociati ad anomalie della funzionalita' epatica. Aumenti dell'AST e/o dell'ALT associati al prodotto si manifestano sia subito che durante il trattamento, generalmente progrediscono lentamente e sono tipicamente asintomatici. Durante gli studi clinici queste alterazioni sono state generalmente reversibili quando sono state seguite le linee guidasul monitoraggio e sulla sospensione del trattamento. Gli aumenti di aminotransferasi epatiche possono risolversi spontaneamente durante iltrattamento con sitaxentan sodico. Poiche'gli aumenti di AST e/o ALT associati al trattamento sono indice di un potenziale danno epatico grave i livelli di aminotransferasi epatiche devono essere misurati prima dell'inizio del trattamento e successivamente ogni mese. Se i valoridi AST e/o ALT sono > 3 x ULN prima dell'inizio della terapia, l'uso del prodotto e'controindicato. Il meccanismo della tossicita' epatica non e'pienamente documentato e puo' variare tra diversi antagonisti dell'endotelina. Prestare attenzione quando si inizia il trattamento consitaxentan nei pazienti che hanno interrotto il trattamento con altriantagonisti dei recettori dell'endotelina a causa di alterazioni degli enzimi epatici. Se i valori di ALT/AST aumentano ai livelli seguenti, devono essere apportate delle modifiche alla frequenza del monitoraggio o al trattamento. > 3 e <= 5 x ULN: confermare tramite un altro esame di valutazione della funzionalita' epatica entro 2 settimane. Se confermato, continuare a monitorare i livelli di aminotransferasi almeno ogni 2 settimane. Se i livelli di aminotransferasi ritornano ai valori osservati prima del trattamento, riprendere la valutazione della funzionalita' epatica con cadenza mensile. > 5 e <= 8 × ULN: confermare tramite un altro esame di valutazione della funzionalita' epatica; se confermato, interrompere il trattamento e monitorare i livelli di aminotransferasi almeno ogni 2 settimane fino a quando non si sono normalizzati. Se i livelli di aminotransferasi ritornano ai valori osservati prima del trattamento, considerare la possibilita' di riprendere la terapia con il prodotto. > 8 x ULN: il trattamento deve essere interrotto e non deve essere presa in considerazione la possibilita' di riprendere la terapia con il farmaco. Se gli aumenti delle transferasi epatiche sono accompagnati da sintomi clinici di danno epatico (quali nausea, vomito, anoressia, febbre, dolore addominale, ittero oppure letargiao affaticamento insoliti) o aumenti della bilirubina totale oltre > 2x ULN, il trattamento deve essere interrotto e non va presa in considerazione la possibilita' di riprendere la terapia con il farmaco. La ripresa del trattamento con il medicinale deve essere considerata solo se i benefici potenziali della terapia superano i rischi potenziali e quando i valori di aminotransferasi epatiche sono entro i livelli osservati prima dell'inizio del trattamento. Si consiglia di consultare unepatologo. I livelli di aminotransferasi devono essere quindi controllati entro 3 giorni dopo la ripresa del trattamento e poi ancora dopo due settimane. I controlli successivi devono seguire le raccomandazioni sopra riportate. Non sono stati eseguiti studi in pazienti con alterata funzionalita' epatica pre-esistente. Il prodotto e' controindicatoin pazienti con aminotransferasi epatiche elevate (> 3 x ULN) prima dell'inizio del trattamento. Con il prodotto esiste un rischio aumentato di sanguinamento principalmente sotto forma di epistassi e di sanguinamento gengivale. Il farmaco determina l'aumento dei livelli plasmatici degli antagonisti della vitamina K, quali warfarina, acenocumarolo e fenprocumone. Non e'nota l'entita' dell'interazione con i potenti inibitori degli OATP (ad esempio alcune statine, inibitori della proteinasi, tubercolostatici). Poiche' tale interazione potrebbe aumentare i livelli plasmatici di sitaxentan sodico, i pazienti che necessitino diuna terapia con questa combinazione devono essere attentamente monitorati per identificare eventi indesiderati correlati al sitaxentan sodico. L'uso del prodotto aumenta l'esposizione agli estrogeni quando viene somministrato in concomitanza con agenti contraccettivi orali. Quindi, specialmente in donne che fumano, esiste un rischio aumentato di tromboembolia. Dato il teorico rischio piu' elevato di tromboembolia, deve essere preso in considerazione l'uso concomitante di antagonisti della vitamina K. A causa della possibile teratogenicita', la terapia con il medicinale non deve essere iniziata in donne in eta' fertile a meno che queste non usino un tipo di contraccezione affidabile. Se occorre, si deve eseguire un test di gravidanza. Non sono ad oggi disponibili dati sull'uso in pazienti con malattia polmonare associata a malattia polmonare veno-occlusiva. Tuttavia, sono stati riportati casi di edema potenzialmente fatale quando i vasodilatatori (principalmente prostacicline) sono stati impiegati in questi pazienti. Di conseguenza, quando il medicinale viene somministrato in pazienti con ipertensione polmonare, in presenza di segni di edema polmonare deve essere presa inconsiderazione la possibilita' di una malattia venoocclusiva associata. Il trattamento con il prodotto e'associato a una diminuzione dei valori dell'emoglobina correlata alla dose. La maggior diminuzione dellaconcentrazione emoglobinica e'stata rilevata durante le prime settimane di trattamento e i livelli di emoglobina si sono stabilizzati dopo 4 settimane di terapia con il prodotto. Si raccomanda di controllare le concentrazioni di emoglobina prima del trattamento, dopo 1 e dopo 3 mesi; successivamente continuare a controllarle ogni 3 mesi. Se si verifica una diminuzione rilevante della concentrazione emoglobinica, occorre effettuare ulteriori valutazioni per determinarne la causa e considerare l'eventuale necessita' di un trattamento specifico. Le compresse contengono lattosio monoidrato. I pazienti affetti da rari problemiereditari di intolleranza al galattosio, da deficit di Lapp lattasi, o da malassorbimento di glucosio-galattosio, non devono assumere questo medicinale.