>>Studi clinici. Nei pazienti trattati con TMZ, sia in trattamento concomitante con RT sia in monoterapia dopo RT per il glioblastoma multiforme di prima diagnosi, o in monoterapia in pazienti con glioma in recidiva o progressione, le reazioni avverse molto comuni riportate sonosimili e sono: nausea, vomito, stipsi, anoressia, cefalea e affaticabilita'. Le convulsioni sono state riportate molto comunemente in pazienti con glioblastoma multiforme di prima diagnosi che hanno ricevuto monoterapia, e il rash e' stato riportato molto comunemente in pazienticon glioblastoma multiforme di prima diagnosi che hanno assunto TMZ in concomitanza a RT ed anche in monoterapia e comunemente nel glioma in recidiva. La maggior parte delle reazioni avverse di tipo ematologico sono riportate come comuni o molto comuni in entrambe le indicazioni. >>Risultati di laboratorio: e' stata riscontrata mielosoppressione (neutropenia e trombocitopenia), che e' la nota tossicita' dose limitante per la maggior parte degli agenti citotossici, compresa TMZ. Quandol'alterazione dei parametri di laboratorio si somma agli effetti indesiderati durante la fase concomitante e la fase in monoterapia, nell'8% dei pazienti si e' osservata una alterazione dei neutrofili di Grado3 o 4 comprendente eventi neutropenici. Nel 14% dei pazienti che hanno ricevuto TMZ sono state osservate alterazioni trombocitiche di Grado3 o 4, compresi eventi trombocitopenici. >>Glioma maligno in recidivao progressione: negli studi clinici gli effetti indesiderati piu' frequenti correlati al trattamento, sono stati i disordini gastrointestinali, e precisamente nausea (43%) e vomito (36%). Questi eventi sono stati solitamente di Grado 1 o 2 (0-5 episodi di vomito in 24 ore), auto-limitanti o rapidamente controllati dalla terapia anti-emetica convenzionale. L'incidenza di nausea e vomito grave e' stata pari al 4%. Trombocitopenia e neutropenia di grado 3 o 4 si sono verificate rispettivamente nel 19% e 17% dei pazienti trattati per glioma maligno. Cio' hadeterminato ospedalizzazione e/o interruzione del trattamento con TMZrispettivamente nell'8% e 4% dei pazienti. La mielosoppressione era prevedibile (solitamente entro i primi cicli, con il nadir tra il Giorno 21 e il Giorno 28), ed il recupero e' stato rapido solitamente in 1-2 settimane. Non e' stata osservata evidenza di mielosoppressione cumulativa. La presenza di trombocitopenia puo' aumentare il rischio di sanguinamento e la presenza di neutropenia o leucopenia quello di infezioni. >>Esperienza post-marketing: agenti antineoplastici, e in particolare gli agenti alchilanti, sono stati associati ad un potenziale rischio di sindrome mielodisplastica (MDS) e di tumori secondari, compresaleucemia. Casi molto rari di MDS e tumori secondari, compresa leucemia mieloide, sono stati riportati in pazienti trattati con regimi che comprendevano TMZ. Molto raramente e' stata segnalata prolungata pancitopenia, che puo' portare ad anemia aplastica. Sono stati riportati molto raramente casi di necrolisi epidermica tossica e sindrome di Stevens-Johnson. Molto raramente sono stati riportati casi di polmonite interstiziale/polmonite. Sono stati riportati casi di epatotossicita' incluso aumento degli enzimi epatici, iperbilirubinemia, colestasi ed epatite.

Pazienti adulti con glioblastoma multiforme di prima diagnosi in concomitanza a radioterapia (RT) e in seguito come monoterapia. Pazienti pediatrici di eta' >= 3 anni, adolescenti e adulti con glioma maligno, quale il glioblastoma multiforme o l'astrocitoma anaplastico, che manifestino recidiva o progressione dopo la terapia standard.

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Ipersensibilita' alla dacarbazina (DTIC). Grave mielosoppressione.

Contenuto: lattosio anidro; carbossimetilamido sodico Tipo A; silice colloidale anidra; acido tartarico; acido stearico. Involucro: gelatina; titanio diossido (E171). Inchiostro: gommalacca; glicole propilenico; lacca di alluminio indaco carminio (E132).

>>Polmonite da Pneumocystis carinii: durante uno studio pilota i pazienti che hanno ricevuto TMZ e RT in concomitanza seguendo la schedula di trattamento prolungato di 42 giorni, hanno mostrato di essere particolarmente a rischio di sviluppare polmonite da Pneumocystis carinii (PCP). Di conseguenza, per tutti i pazienti che ricevono TMZ e RT in concomitanza per un regime di 42 giorni (con un massimo di 49 giorni), aprescindere dalla conta linfocitica e' richiesta una profilassi contro PCP. Se si dovesse verificare linfopenia i pazienti devono continuare la profilassi fino a che la linfopenia non sia regredita ad un grado<= 1. Si puo' riscontrare una piu' ampia ricorrenza di PCP quando la temozolomide viene somministrata in un regime posologico piu' prolungato. Comunque, tutti i pazienti trattati con TMZ, soprattutto quelli che assumono steroidi, devono essere strettamente monitorati per lo sviluppo di PCP indipendentemente dal regime posologico. >>Neoplasie: sonostati riportati molto raramente anche casi di sindrome mielodisplastica e tumori maligni secondari, compresa leucemia mieloide. >>Terapia antiemetica: nausea e vomito sono molto comuni con la TMZ. Prima o dopola somministrazione di TMZ, puo' essere indicata una terapia antiemetica. >>Pazienti adulti con glioblastoma multiforme di prima diagnosi: e' raccomandata una profilassi antiemetica prima della dose iniziale della fase in concomitanza mentre e' fortemente raccomandata durante lafase in monoterapia. >>Pazienti con glioma maligno in recidiva o progressione: nei pazienti in cui si sia verificato vomito grave (Grado 3 o 4) nei precedenti cicli di trattamento, puo' essere necessaria una terapia antiemetica. >>Parametri di laboratorio. Prima della somministrazione devono essere valutati i seguenti parametri di laboratorio: ANC>= 1,5 x 10^9 /l e conta piastrinica >= 100 x 10^9/l. >>Popolazione pediatrica: non c'e' esperienza clinica in merito all'uso della TMZ in bambini al di sotto dei 3 anni di eta'. L'esperienza clinica in bambini piu' grandi e adolescenti e' molto limitata. >>Anziani (> 70 anni dieta'): i pazienti anziani sembrano maggiormente esposti al rischio dineutropenia e trombocitopenia rispetto a quelli piu' giovani. Pertanto la TMZ deve essere somministrata con particolare attenzione ai pazienti anziani. >>Pazienti di sesso maschile: gli uomini in trattamento con la TMZ devono essere avvertiti di non procreare fino a 6 mesi dopo l'ultima dose e di informarsi sulla crio-conservazione dello sperma prima dell'inizio del trattamento. Questo medicinale contiene lattosio. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio -galattosio non devono prendere questo medicinale.