Non e' stato valutato clinicamente negli adulti e che il profilo degli effetti indesiderati riportato in questa paragrafo e' basato sull'esperienza in adulti con Telzir compresse rivestite con film. La sicurezza di fosamprenavir e' stata studiata in 755 pazienti adulti negli studi clinici controllati di Fase II e Fase III. La sicurezza della somministrazione ad una bassa dose di ritonavir e' stata stabilita' in due studi pivotal di Fase III. Nello studio APV30002 (n=322) su pazienti naive alla terapia antiretrovirale, fosamprenavir (1400 mg) era somministrato una volta al giorno in combinazione con ritonavir (200 mg) comeparte di un triplice regime comprendente abacavir e lamivudina. Nellostudio APV30003 su pazienti gia' trattati con inibitori della proteasi, fosamprenavir era somministrato in combinazione con una bassa dose di ritonavir o una volta al giorno (1400 mg/200 mg) (n=106) o due volte al giorno (700 mg/100 mg) (n=106) in combinazione con due inibitori attivi della trascrittasi inversa (RTI). Il profilo delle reazioni avverse era simile per tutti i rispettivi studi sugli adulti: popolazionidi pazienti naive alla terapia antiretrovirale (APV30002) e pazienti gia' trattati con inibitori della proteasi (dosaggio due volte al giorno, APV30003). Le reazioni avverse sono elencate per classificazione sisemica-organica e frequenza assoluta secondo MedDRA. Frequenze: moltocomune (>=1/10), comune (>=1/100 =1/1000 =1/10.000 >Studi clinici e dati post-marketing. Patologie del sistema nervoso. Comune: cefalea, vertigini. Patologie gastrointestinali. Molto comune: diarrea. Comune: feci non composte, nausea, vomito, dolore addominale. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: rash. Non comune: angioedema. Rari: sindrome di Stevens Johnson. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: affaticamento. >>Bambini e adolescenti. Il profilo degli eventi avversi nei bambini e adolescenti e' basato sui dati integrati di sicurezza ricavati da due studi (APV29005 e APV20003) nei quali 126 pazienti di eta' compresa tra i 2 e i 18 anni affetti da HIV-1 hanno assunto fosamprenavir piu' ritonavir insieme ad una terapia di associazione con inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa. Il 70% dei soggetti e' stato esposto per piu' di 48 settimane. Globalmente il profilo di sicurezza in questi 126 bambini ed adolescenti era simile a quello osservato nella popolazione adulta. Gli eventi avversi farmaco-correlati sono stati piu' comuni nello studio APV20003 (55%) nel quale i soggetti hanno ricevuto fosamprenavir/ritonavir una volta al giorno rispetto allo studio APV29005 (39%) in cui i soggetti hanno ricevuto fosamprenavir/ritonavir due volte al giorno. >>Rash/reazioni cutanee. Possono verificarsi durante la terapia eruzioni cutanee eritematose o maculopapulari, con o senza prurito. Il rash generalmente si risolve spontaneamente senza la necessita' di sospendere il trattamento con fosamprenavir piu' ritonavir. Episodi di rash grave o pericoloso per la vita, inclusa la sindrome di Stevens-Johnson, sono rari. La terapia di combinazione fosamprenavir piu' ritonavir deve essere definitivamente sospesa in caso di rash grave o in caso di rash di intensita' lieve o moderataassociato con segni/sintomi sistemici o a livello delle mucose. >>Anomalie chimico-cliniche. Le anomalie chimico-cliniche (Grado 3 o 4) potenzialmente correlate al trattamento con fosamprenavir piu' ritonavir e riportate con una frequenza maggiore o uguale all'1% dei pazienti adulti comprendevano: incremento delle ALT (comune), delle AST (comune),delle lipasi sieriche (comune) e dei trigliceridi (molto comune). Innalzamenti di Grado 3 o 4 dei valori di colesterolo totale sono stati osservati in meno dell'1% dei pazienti adulti. >>Lipodistrofia. La terapia antiretrovirale di combinazione e' stata associata alla ridistribuzione del grasso corporeo (lipodistrofia) nei pazienti HIV, comprendente la perdita di grasso sottocutaneo periferico e facciale, l'aumento del grasso addominale e viscerale, l'ipertrofia mammaria e l'accumulo di grasso dorsocervicale (gobba di bufalo). >>Anomalie metaboliche. Laterapia e' stata associata ad anomalie metaboliche quali ipertrigliceridemia, ipercolesterolemia, insulino resistenza, iperglicemia e iperlattatemia. >>Iperglicemia. In pazienti trattati con inibitori antiretrovirali della proteasi sono stati segnalati casi di diabete mellito dinuova insorgenza, iperglicemia, o riacutizzazioni di diabete mellito.>>Rabdomiolisi. Sono stati segnalati innalzamenti dei livelli di CPK,mialgia, miosite e, raramente, rabdomiolisi in corso di trattamento con inibitori della proteasi, soprattutto in associazione con analoghi nucleosidici. >>Pazienti emofilici. Sono stati riportati casi di incrementi spontanei del tempo di sanguinamento in pazienti con emofilia trattati con inibitori antiretrovirali della proteasi. >>Sindrome da riattivazione immunitaria. In pazienti affetti da HIV con deficienza immunitaria grave al momento dell'inizio della terapia antiretrovirale di combinazione (CART), puo' insorgere una reazione infiammatoria a infezioni opportunistiche asintomatiche o residuali. >>Osteonecrosi. Casi di osteonecrosi sono stati riportati soprattutto in pazienti con fattori di rischio generalmente noti, con malattia da HIV in stadio avanzatoe/o esposti per lungo tempo alla terapia antiretrovirale di combinazione (CART). La frequenza di tali casi e' sconosciuta.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTONon esiste alcuna esperienza clinica con fosamprenavir nelle donne ingravidanza. In studi con animali esposti a concentrazioni sistemiche plasmatiche di amprenavir (AUC) inferiori all'esposizione terapeutica nei pazienti trattati, sono stati riscontrati effetti tossici sullo sviluppo. Alla luce della bassa esposizione negli studi di tossicita' riproduttiva non e' stato pienamente determinato il potenziale degli effetti tossici del farmaco sullo sviluppo. Usare durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifichi il rischio potenziale per il feto. Metaboliti associati ad amprenavir sono stati trovati nel latte di ratto ma non e' noto se amprenavir sia escreto nel latte umano. Ipiccoli di ratto esposti ad amprenavir e fosamprenavir prima e dopo la nascita hanno mostrato effetti tossici sullo sviluppo. Si raccomandapertanto che le madri in terapia non allattino al seno i loro bambini. Si raccomanda che le donne con infezione da HIV non allattino al seno i loro bambini in nessuna circostanza al fine di evitare la trasmissione dell'HIV.

In associazione con una bassa dose di ritonavir e' indicato nel trattamento di pazienti adulti, adolescenti e bambini dai 6 anni in poi coninfezione da Virus dell'Immunodeficienza Umana di Tipo I (HIV-1) in combinazione con altri farmaci antiretrovirali. Negli adulti con limitata esperienza di trattamento con antiretrovirali, in combinazione con una bassa dose di ritonavir, non ha mostrato di essere efficace come lopinavir/ritonavir. Non sono stati condotti studi comparativi nei bambini o negli adolescenti. In pazienti pesantemente pretrattati non e' stato sufficientemente studiato l'uso del farmaco in combinazione con una bassa dose di ritonavir. In pazienti gia' trattati con inibitori della proteasi (PI), la scelta deve essere basata sull'analisi individuale della resistenza virale e sulla storia terapeutica dei pazienti.

Ipersensibilita' a fosamprenavir, amprenavir o ad uno qualsiasi deglieccipienti, o a ritonavir. Pazienti con insufficienza epatica grave. Non deve essere somministrato in concomitanza di medicinali con una ridotta finestra terapeutica che siano substrati del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) ad esempio amiodarone, astemizolo, bepridil, cisapride, diidroergotamina, ergotamina, pimozide, chinidina, terfenadina, midazolam per via orale, triazolam per via orale. Il farmaco+ritonavir non deve essere somministrato in concomitanza con farmaci con una ridotta finestra terapeutica che siano altamente dipendenti dal metabolismo CYP2D6 ad esempio flecainide e propafenone. L'associazione di rifampicina con farmaco+ritonavir a basso dosaggio e' controindicata. Le preparazioni erboristiche contenenti l'erba di S. Giovanni (Hypericum perforatum) non devono essere usate.

Nucleo: cellulosa microcristallina, croscarmellosa sodica, povidone K30, magnesio stearato, silice colloidale anidra. Involucro: ipromellosa, titanio diossido E171, glicerolo triacetato, ossido di ferro rosso E172.

Le attuali terapie antiretrovirali non hanno dimostrato di prevenire il rischio di trasmissione dell'HIV ad altri attraverso contatti sessuali o per via ematica; devono sempre essere prese le adeguate precauzioni. Il prodotto contiene una quota di sulfonamide. La sospensione orale contiene propil e metil paraidrossibenzoato che possono causare unareazione allergica in alcuni individui; tale reazione puo' essere ritardata. Non e' stata valutata dal punto di vista clinico la somministrazione di 700 mg due volte al giorno in associazione a dosi di ritonavir superiori a 100 mg due volte al giorno; l'impiego di dosaggi maggiori di ritonavir potrebbe alterare il profilo di sicurezza di tale combinazione e pertanto non e' raccomandato. Usare con cautela e a dosi ridotte negli adulti con insufficienza epatica lieve o moderata. E' controindicato nei pazienti con grave insufficienza epatica. I pazienti con epatite cronica B o C e trattati con una terapia di combinazione antiretrovirale sono considerati ad aumentato rischio di eventi avversi epatici gravi e potenzialmente fatali. Non e' raccomandato in concomitanza ad alofantrina o lidocaina (sistemica). Inoltre, non e' raccomandato con inibitori del PDE5. Non si raccomanda l'uso concomitante con simvastatina o lovastatina a causa di un incrementato rischio di miopatia inclusa la rabdomiolisi. Si raccomanda una riduzione del dosaggio della rifabutina di almeno il 75% qualora essa venga somministrata con il farmaco piu' ritonavir; puo' essere necessaria un'ulteriore riduzione della dose. Si raccomandano metodi contraccettivi alternativi non ormonali per donne in eta' fertile. Non sono disponibili dati sulla somministrazione concomitante di fosamprenavir piu' ritonavir con estrogeni e/o progestinici quando usati come terapie ormonali sostitutive. Farmaci antiepilettici (carbamazepina, fenobarbital) devono essere impiegati con cautela. Il medicinale puo' risultare meno efficace a causa della diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di amprenavir nei pazienti che assumono contemporaneamente tali prodotti. Farmaci immunosoppressori: se co-somministrare con il prodotto si raccomanda un monitoraggio delle concentrazioni terapeutiche. Controllare le concentrazioniterapeutiche degli antidepressivi triciclici, qualora questi vengano somministrati in concomitanza al farmaco. Quando warfarin o altri anticoagulanti orali sono somministrati in concomitanza al medicinale si raccomanda un controllo ravvicinato dell'INR. L'utilizzo concomitante del medicinale con ritonavir e di fluticasone o di altri glucocorticoidi che sono metabolizzati dal CYP3A4 non e' raccomandato, a meno che ilpotenziale beneficio derivante dalla terapia sia superiore al rischiodi effetti sistemici da corticosteroide, incluse la sindrome di Cushing e la soppressione surrenalica. La maggior parte dei pazienti con rash di entita' lieve o moderata puo' continuare l'assunzione. Opportuniantistaminici possono ridurre il prurito e accelerare la risoluzione del rash. Deve essere definitivamente sospeso in caso di grave rash o in caso di rash di moderata intensita' ma con segni/sintomi sistemici o a livello delle mucose. Sono stati riportati casi di incremento del tempo di sanguinamento che includono ematomi ed emartri spontanei in pazienti con emofilia di tipo A e B, trattati con inibitori della proteasi (PI); il meccanismo d'azione non e' stato chiarito. Sono stati segnalati casi di diabete mellito di nuova insorgenza, iperglicemia o riacutizzazioni di diabete mellito gia' presente. La terapia antiretrovirale combinata e' stata correlata alla ridistribuzione del grasso corporeo (lipodistrofia) in pazienti con infezione da HIV; la conoscenza del meccanismo e' incompleta. In pazienti affetti da HIV con deficienza immunitaria grave al momento della istituzione della terapia antiretrovirale di combinazione (CART), puo' insorgere una reazione infiammatoria a patogeni opportunisti asintomatici o residuali e causare condizioni cliniche serie, o il peggioramento dei sintomi. Qualsiasi sintomo infiammatorio deve essere valutato e deve essere instaurato un trattamento, se necessario. Sono stati riportati casi di osteonecrosi soprattutto nei pazienti con malattia da HIV in stadio avanzato e/o esposti per lungo tempo alla terapia antiretrovirale di combinazione (CART).