La somministrazione orale risulta associata ad una minore incidenza di reazioni avverse rispetto all'impiego per via endovenosa. Le seguenti reazioni avverse sono state segnalate nell'esperienza post-marketing. Patologie cardiache. Comune da >= 1/100 a < 1/10: disturbi ischemicidelle coronarie, tachicardia; non comune da >= 1/1000 a < 1/100: aritmie ventricolari e arresto cardiaco, insufficienza cardiaca, cardiomiopatie, ipertrofia ventricolare, aritmie sopraventricolari, aritmie, palpitazioni, esami ECG alterati, esami della frequenza e delle pulsazioni cardiache alterati; raro da >= 1/10000 a < 1/1000: versamento pericardico; molto raro < 1/10000: ecocardiogramma alterato. Patologie del sistema emolinfopoietico. Comune: anemia, leucopenia, trombocitopenia,leucocitosi, anomalie nelle analisi dei globuli rossi; non comune: coagulopatie, anomalie nelle analisi della coagulazione e del sanguinamento, pancitopenia, neutropenia; raro: porpora trombotica trombocitopenica, ipoprotrombinemia. Patologie del sistema nervoso. Molto comune >=1/10: tremore, cefalea; comune: convulsioni, alterazioni della coscienza, parestesia e disestesia, neuropatie periferiche, capogiri, incapacita' di scrivere, disturbi del sistema nervoso; non comune: coma, emorragie nel sistema nervoso centrale e accidenti cerebrovascolari, paralisi e paresi, encefalopatia, alterazioni del linguaggio e dell'espressione, amnesia; raro: ipertono; molto raro: miastenia. Patologie dell'occhio. Comune: vista annebbiata, fotofobia, disturbi oculari; non comune: cataratta; raro: cecita'. Patologie dell'orecchio e del labirinto. Comune: tinnito; non comune: ipoacusia; raro: sordita'; molto raro: compromissione dell'udito. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comune: dispnea, disturbi del parenchima polmonare, versamentopleurico, faringite, tosse, congestione nasale e infiammazioni; non comune: insufficienza respiratoria, disturbi delle vie respiratorie, asma; raro: sindrome da distress respiratorio acuto. Patologie gastrointestinali. Molto comune: diarrea, nausea; comune: condizioni di infiammazione del tratto gastrointestinale, ulcerazione e perforazione del tratto gastrointestinale, emorragie gastrointestinali, stomatite e ulcera, ascite, vomito, dolore gastrointestinale e addominale, segni e sintomi di dispepsia, stipsi, flatulenza, gonfiore e distensione, feci molli, segni e sintomi gastrointestinali; non comune: ileo paralitico, peritonite, pancreatite acuta e cronica, aumento dell'amilasi nel sangue, reflusso gastroesofageo, compromissione dello svuotamento gastrico; raro: ileo subocclusivo, pseudocisti pancreatiche. Patologie renali e urinarie. Molto comune: compromissione renale; comune: insufficienza renale, insufficienza renale acuta, oliguria, necrosi tubulo-renale, nefropatia tossica, alterazioni urinarie, sintomi vescicali e uretrali; non comune: anuria, sindrome uremica emolitica; molto raro: nefropatia, cistite emorragica. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo.Comune: prurito, eruzione cutanea, alopecia, acne, aumento della sudorazione; non comune: dermatite, fotosensibilita'; raro: necrolisi epidermica tossica; molto raro: sindrome di Stevens-Johnson. Patologie delsistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comune: artralgia, crampi muscolari, dolori agli arti, dolore alla schiena; raro: disturbi articolari. Patologie endocrine. Raro: irsutismo. Patologie del metabolismo e della nutrizione. Molto comune: iperglicemia, diabete mellito, iperkalemia; comune: ipomagnesiemia, ipofosfatemia, ipokaliemia,ipocalcemia, iponatriemia, sovraccarico di liquidi, iperuricemia, riduzione dell'appetito, anoressia, acidosi metaboliche, iperlipidemia, ipercolesterolemia, ipertrigliceridemia, altre alterazioni elettrolitiche; non comune: disidratazione, ipoproteinemia, iperfosfatemia, ipoglicemia. Infezioni ed infestazioni: i pazienti trattati con tacrolimus sono spesso soggetti ad un rischio maggiore di infezioni; il decorso diinfezioni preesistenti puo' essere aggravato. Le infezioni possono verificarsi sia in forma generalizzata che in forma localizzata. In pazienti trattati con tacrolimus sono stati segnalati casi di nefropatia associata a virus BK, nonche' casi di leucoencefalopia multifocale progressiva (PML) associata a virus JC. Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura. Comune: disfunzione da trapianto primario, errori di terapia compreso lo scambio involontario dalle formulazioni a rilascio immediato o a rilascio prolungato di tacrolimus. E' stato segnalato un numero di casi di rigetto dell'organo ad esso associati. Tumori benigni, maligni e non specificati: i pazienti trattati con immunosoppressori hanno un rischio maggiore di sviluppo di tumori maligni; sono state segnalate neoplasie benigne e maligne. Patologie vascolari. Molto comune: ipertensione; comune: emorragie, eventi tromboembolici e ischemici, disturbi vascolari periferici, disturbi vascolari ipotensivi; non comune: infarto, trombosi venosa profonda dell'arto, shock. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: condizioni di astenia, disturbi febbrili, edema, dolore e sensazione di disagio, aumento di fosfatasi alcalina, aumento di peso, alterazione della percezione della temperatura corporea¸non comune: insufficienza della funzionalita' multi-organo, malattia simil-influenzale,intolleranza alla temperatura, sensazione di oppressione toracica, sensazione di irrequietezza, sensazione di anormalita', aumento della lattato deidrogenasi ematica, perdita di peso¸raro: sete, lipotimia, costrizione toracica, ridotta mobilita', ulcera; molto raro: aumento del tessuto adipose. Disturbi del sistema immunitario: sono state osservate reazioni allergiche e anafilattoidi. Patologie epatobiliari. Comune:alterazione degli enzimi epatici e della funzionalita' epatica, colestasi e ittero, danno epatocellulare ed epatite, colangite; raro: trombosi dell'arteria epatica, epatopatia veno-occlusiva; molto raro: insufficienza epatica, stenosi del condotto biliare. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Non comune: dismenorrea e sanguinamento uterino. Disturbi psichiatrici. Molto comune: insomnia; comune: sintomi di ansia, confusione e disorientamento, depressione, umore depresso, alterazioni e turbe dell'umore, incubi, allucinazioni, disturbi mentali; non comune: disturbi psicotici.

Profilassi del rigetto del trapianto nei pazienti riceventi trapiantoallogenico di fegato, rene o cuore. Trattamento del rigetto di trapianto allogenico resistente al trattamento con altri medicinali immunosoppressori.

Ipersensibilita' al tacrolimus o ad altri macrolidi. Ipersensibilita'ad uno qualsiasi degli eccipienti.

Contenuto delle capsule rigide: lattosio monoidrato, croscarmellosa sodica (E468), ipromellosa (E464), magnesio stearato (E572). Involucro della capsula: gelatina, titanio diossido (E 171), ferro ossido giallo(E 172), sodio laurilsolfato. Inchiostro di stampa dell'involucro delle capsule rigide: gomma lacca, propilenglicole, potassio idrossido, ferro ossido nero (E172).

Durante il periodo iniziale post-trapianto, deve essere effettuato regolarmente il monitoraggio dei seguenti parametri: pressione sanguigna, ECG, controllo neurologico e oculistico, glicemia a digiuno, elettroliti, test di funzionalita' epatica e renale, parametri ematologici, parametri della coagulazione e determinazioni delle proteine plasmatiche. Se si osservano variazioni clinicamente significative, devono essere prese in considerazione opportune modifiche del regime immunosoppressivo. Sono stati osservati errori di somministrazione del farmaco tra le formulazioni a rilascio immediato e a rilascio prolungato di tacrolimus: cio' ha portato a gravi eventi avversi, compreso il rigetto dell'organo trapiantato. I pazienti devono essere mantenuti in terapia conuna sola formulazione di tacrolimus con il corrispondente regime posologico giornaliero; cambi della formulazione o del regime devono essere effettuati solo sotto la stretta supervisione di uno specialista in trapianti. L'assunzione di preparati fitoterapici contenenti l'erba diSan Giovanni o di altri preparati di origine vegetale deve essere evitata durante l'assunzione di tacrolimus a causa del rischio di interazioni con conseguente diminuzione delle concentrazioni di tacrolimus nel sangue e riduzione dell'efficacia clinica. Poiche' i livelli ematicidi tacrolimus possono variare in modo significativo durante episodi di diarrea, si raccomanda un monitoraggio supplementare delle concentrazioni di tacrolimus durante questi episodi. La somministrazione di ciclosporina e tacrolimus in associazione deve essere evitata ed e' necessario prestare particolare attenzione quando il tacrolimus viene somministrato a pazienti precedentemente in terapia con ciclosporina. Sono state osservate ipertrofia ventricolare o ipertrofia del setto: nella maggior parte dei casi si sono dimostrate reversibili, dato che si sono manifestate principalmente in bambini con concentrazioni ematiche minime di tacrolimus molto piu' alte dei livelli massimi raccomandati. Altri fattori ritenuti in grado di aumentare il rischio di queste condizioni cliniche includevano malattie cardiache preesistenti, uso di corticosteroidi, ipertensione, disfunzione renale o epatica, infezioni, sovraccarico volemico e edema. I pazienti ad alto rischio devono esserecontrollati con esami strumentali quali ecocardiografia, o ECG prima e dopo il trapianto. Nel caso in cui insorgessero alterazioni, si deveprendere in considerazione la riduzione della dose di tacrolimus o iltrasferimento ad un altro farmaco immunosoppressivo. Si raccomanda cautela nei pazienti con diagnosi o con sospetto di sindrome congenita del prolungamento dell'intervallo QT. E' stato segnalato che pazienti trattati con tacrolimus hanno sviluppato malattie linfoproliferative associate ad infezione da virus di Epstein-Barr (EBV). I pazienti trasferiti alla terapia con tacrolimus non devono ricevere un trattamento antilinfocitario concomitante. E' stato segnalato un rischio maggiore disviluppo di malattie linfoproliferative in bambini molto piccoli (< 2anni) EBV-VCA negativi. Durante la terapia, si raccomanda un accuratocontrollo con EBV-PCR. La positivita' di EBV-PCR puo' persistere per mesi e non e' di per se' indicativa di malattia linfoproliferativa o di linfoma. E' stato riportato che pazienti trattati con tacrolimus hanno sviluppato sindrome da encefalopatia posteriore reversibile (PRES).Se viene diagnosticata la PRES, si raccomanda un opportuno controllo della pressione sanguigna e delle convulsioni e l'immediata interruzione del tacrolimus sistemico. I pazienti trattati con il tacrolimus, sono esposti a maggior rischio di infezioni opportunistiche. Fra queste patologie sono annoverate la nefropatia associata al virus BK e la leucoencefalopia multifocale progressiva (PML) associata al virus JC. Queste infezioni sono spesso correlate a un alto carico immunosoppressivototale e possono causare patologie gravi o fatali che i medici devonotenere in considerazione nella diagnosi differenziale in pazienti immunosoppressi con peggioramento della funzionalita' renale o con sintomi neurologici. L'esposizione alla luce del sole e ai raggi ultravioletti deve essere limitata indossando indumenti protettivi e applicando un filtro solare con un alto fattore di protezione. Non e' noto il rischio di un tumore secondario. Contiene lattosio. E' essenzialmente privo di sodio.