Le principali reazioni avverse collegate alla terapia con efavirenz sono rash e sintomi a carico del sistema nervoso. La somministrazione del medicinale con il cibo puo' aumentare l'esposizione a efavirenz e favorire un aumento nella frequenza delle reazioni avverse. Nella maggior parte dei casi, i rash si risolvono entro un mese senza interrompere la terapia. Ai pazienti che hanno interrotto la terapia a causa di rash cutanei, si consiglia di incominciare nuovamente a somministrare efavirenz insieme a opportuni antistaminici e/o corticosteroidi. Si sono anche avute segnalazioni post-marketing di morte per suicidio, episodi deliranti e comportamento simil-psicotico. Patologie del sistema nervoso: sintomi quali (ma non esclusivamente) capogiro, insonnia, sonnolenza, difficolta' di concentrazione e anormale attivita' onirica sonoreazioni avverse frequentemente segnalate negli studi clinici controllati in pazienti trattati con 600 mg di efavirenz con altri agenti antiretrovirali. I sintomi relativi al sistema nervoso possono manifestarsi piu' frequentemente quando l'efavirenz viene assunto contemporaneamente al cibo a causa probabilmente degli aumentati livelli plasmatici.Assumere la dose al momento di coricarsi sembra migliorare la tollerabilita' di questi sintomi e percio' lo si puo' consigliare nelle primesettimane di terapia e nei pazienti che continuano ad accusare questisintomi. Patologie del sistema nervoso. Comuni (>=1/100 =1/1.000 = 1/10): rash. Comune: prurito. Non comune: eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: affaticabilita'. Disturbi del sistema immunitario. Non comune: ipersensibilita'. Patologie epatobiliari. Non comune: epatite acuta. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Non comune: ginecomastia. Disturbi psichiatrici. Comuni: alterazioni dell'attivita' onirica, ansia, depressione, insonnia. Non comuni: labilita' affettiva, aggressivita', stato confusionale, euforia, allucinazioni, manie, paranoia, tentativo di suicidio, ideazione suicida. In pazientiaffetti da HIV con deficienza immunitaria grave al momento dell'inizio della terapia antiretrovirale di combinazione (CART), puo' insorgereuna reazione infiammatoria a infezioni opportunistiche asintomatiche o residuali. La terapia antiretrovirale di combinazione e' stata associata alla ridistribuzione del grasso corporeo (lipodistrofia) nei pazienti con infezione da HIV, inclusi la perdita di grasso sottocutaneo periferico e facciale, l'aumento del grasso addominale e viscerale, l'ipertrofia mammaria e l'accumulo di grasso dorsocervicale (gobba di bufalo). La terapia antiretrovirale di combinazione e' stata associata adanormalita' metaboliche come ipertrigliceridemia, ipercolesterolemia,insulino resistenza, iperglicemia e iperlattatemia. Casi di osteonecrosi sono stati riportati soprattutto in pazienti con fattori di rischio generalmente noti, con malattia da HIV in stadio avanzato e/o esposti per lungo tempo alla terapia antiretrovirale di combinazione (CART).Gli effetti indesiderati nei bambini sono stati generalmente simili aquelli osservati nei pazienti adulti. Nei bambini e' stata riportata una maggiore incidenza di rash e spesso e' stato di grado piu' elevatoche non negli adulti (rash grave e' stato riportato nel 5,3% dei bambini). Prima di iniziare la terapia pediatrica con efavirenz si dovra' prendere in considerazione la profilassi con opportuni antistaminici. Sebbene per i bambini piu' piccoli sia difficile riportare i sintomi acarico del sistema nervoso, questi sono stati meno frequenti e generalmente lievi.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTONon deve essere usato durante la gravidanza a meno che sia impossibile ricorrere ad altri trattamenti appropriati. Le donne in trattamento devono evitare la gravidanza. Devono essere sempre utilizzati contraccettivi meccanici in associazione con altri metodi (ad es. contraccettivi orali o altri contraccettivi ormonali). A causa della prolungata emivita di efavirenz, si raccomanda l'uso di adeguate misure contraccettive nelle 12 settimane successive all'interruzione del trattamento. Donne in eta' fertile devono eseguire test di gravidanza prima di iniziare il trattamento con efavirenz. Non ci sono studi adeguati e ben controllati sull'uso di efavirenz in donne in stato di gravidanza. Nell'esperienza successiva alla commercializzazione sono state riportate, in un registro sull'uso degli antiretrovirali in gravidanza, piu' di 200 gravidanze, al primo trimestre, con esposizione a efavirenz parte di un regime antiretrovirale di combinazione, senza alcun caso di malformazione specifica. Retrospettivamente, in tale registro, e' stato riportato un piccolo numero di casi di difetto del tubo neurale, inclusa meningomielocele, ma non e' stato stabilito alcun rapporto di causalita'.Studi sugli animali hanno mostrato tossicita' riproduttiva che comprende effetti teratogeni marcati. Non e' noto se efavirenz viene escretonel latte materno. Poiche' i dati ottenuti su animali indicano che lasostanza potrebbe passare nel latte materno, si sconsiglia alle madriche assumono efavirenz di allattare al seno i loro bambini. Si raccomanda alle madri con infezione da HIV di non allattare i bambini al seno in nessun caso, per evitare di trasmettere loro il virus HIV.

E' indicato in associazione nel trattamento antivirale di adulti, adolescenti e bambini dell'eta' di almeno tre anni infetti da HIV-1. Non e' stato sufficientemente studiato nei pazienti con AIDS avanzato, cioe' nei pazienti con conta dei CD4 inferiore a 50 cellule/mm^3 o in cuiil trattamento con inibitori della proteasi (PI) si sia concluso senza successo. Sebbene non siano stati riportati casi di resistenza crociata di efavirenz con PI, i dati attualmente disponibili non sono sufficienti per valutare l'efficacia di terapie d'associazione basate sull'uso di PI, usate dopo l'insuccesso di una terapia il prodotto.

Ipersensibilita' verso la sostanza attiva o qualsiasi eccipiente del medicinale. Pazienti affetti da grave riduzione della funzionalita' epatica (Grado C di Child Pugh). Uso concomitante con terfenadina, astemizolo, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil o gli alcaloidi della segale cornuta (per esempio l'ergotamina, la diidroergotamina, l'ergonovina e la metilergonovina) poiche' la competizione per il CYP3A4 da parte di efavirenz puo' inibire il metabolismo e creare condizioni che potrebbero portare a effetti indesiderati gravi e/o fatali (per esempio aritmie cardiache, sedazione prolungata o depressione respiratoria). Uso concomitante con preparazioni erboristiche contenenti l'erba di S. Giovanni (Hypericum perforatum) a causa del rischio di diminuzione delle concentrazioni plasmatiche e di diminuzione dell'effetto clinico di efavirenz.

>>Nucleo: sodio carmelloso reticolato, cellulosa microcristallina, sodio laurilsolfato, idrossipropilcellulosa, lattosio monoidrato, magnesio stearato. >>Rivestimento: ipromellosa E464, titanio diossido E171, macrogol 400, ossido di ferro giallo E172, cera carnauba. >>Inchiostro: ipromellosa E464, propilen glicole, acido carminico dalla cocciniglia E120, indigotina E132, titanio diossido E171.

Non deve essere utilizzato quale unico agente nella terapia dell'HIV,ne' aggiunto come unico agente a un trattamento che si dimostra inefficace. Quando efavirenz viene somministrato in monoterapia, il virus resistente si sviluppa rapidamente, come accade con tutti gli altri NNRTI. Nella scelta del nuovo o dei nuovi agenti antiretrovirali da usarein associazione con efavirenz, si deve prendere in considerazione la potenziale resistenza virale crociata. La co-somministrazione di efavirenz con Atripla, una combinazione fissa in compresse contenente efavirenz, emtricitabina e tenofovir disoproxil fumarato, non e' raccomandata. Non e' dimostrato che le attuali terapie antiretrovirali, compresoefavirenz, prevengano il rischio di trasmettere il virus HIV ad altrepersone attraverso il contatto sessuale o la contaminazione del sangue. Una monoterapia intermittente e la sequenziale reintroduzione di agenti antiretrovirali non e' consigliabile, dato che aumenta il potenziale per la selezione di virus farmacoresistenti. Sono stati segnalati rash cutanei da lievi a moderati che si risolvono solitamente continuando la terapia. Per renderli piu' tollerabili e accelerarne la risoluzione, si puo' far uso di opportuni antistaminici e/o corticosteroidi. Durante il trattamento con efavirenz il rischio di rash cutaneo puo' essere maggiore nei pazienti che hanno interrotto la terapia con altri NNRTI a causa di rash cutanei. Nei pazienti trattati con efavirenz sono state riportate reazioni avverse di natura psichiatrica. Pazienti con una storia di disturbi psichiatrici sembrano essere a rischio maggiore di presentare gravi reazioni avverse di natura psichiatrica. In particolare la depressione grave e' stata piu' comune nei pazienti con storia di depressione. Ci sono state anche segnalazioni post-marketing di grave depressione, morte per suicidio, mania e comportamento psicotico. I pazienti devono essere avvertiti che se riscontrano sintomi quali depressione grave, psicosi o idee suicide, devono contattare immediatamente il loro medico per valutare la possibilita' che questi sintomisiano correlati all'uso di efavirenz, e, in questo caso, stabilire sei rischi di continuare la terapia siano maggiori rispetto ai benefici. Negli studi clinici in pazienti che ricevevano 600 mg di efavirenz al giorno sono stati riportati frequentemente effetti indesiderati compresi ma non limitati solo ad essi, vertigini, insonnia, sonnolenza, diminuzione della concentrazione e sogni vividi. I sintomi a carico del sistema nervoso centrale generalmente iniziano durante il primo o il secondo giorno di terapia e solitamente si risolvono dopo le prime 2-4 settimane. I pazienti devono essere informati che se si presentano questi sintomi comunemente riscontrati, e' molto probabile che si risolvano con il continuare della terapia e che non sono predittivi di un seguente sviluppo di nessuno dei sintomi psichiatrici meno frequenti. Neipazienti trattati con efavirenz si sono osservate convulsioni, in genere in soggetti con storia pregressa di convulsioni. Pazienti in trattamento concomitante con medicinali anticonvulsivi metabolizzati principalmente nel fegato, quali fenitoina, carbamazepina e fenobarbitale, possono richiedere controlli periodici dei livelli plasmatici. In uno studio di interazione farmacologica, le concentrazioni plasmatiche di carbamazepina sono diminuite quando la carbamazepina e' stata somministrata in associazione a efavirenz. Bisogna essere prudenti nei pazienticon storia di convulsioni. La somministrazione con il cibo puo' aumentare l'esposizione a efavirenz e favorire un aumento nella frequenza delle reazioni avverse. In pazienti affetti da HIV con deficienza immunitaria grave al momento della istituzione della terapia antiretrovirale di combinazione (CART), puo' insorgere una reazione infiammatoria a patogeni opportunisti asintomatici o residuali e causare condizioni cliniche serie, o il peggioramento dei sintomi. Tipicamente, tali reazioni sono state osservate entro le primissime settimane o mesi dall'inizio della terapia antiretrovirale di combinazione (CART). Qualsiasi sintomo infiammatorio deve essere valutato e deve essere instaurato un trattamento, se necessario. La terapia antiretrovirale combinata e' stata associata alla ridistribuzione del grasso corporeo (lipodistrofia) in pazienti con infezione da HIV. La conoscenza del meccanismo e' incompleta. Sono stati riportati casi di osteonecrosi soprattutto nei pazienti con malattia da HIV in stadio avanzato e/o esposti per lungo tempoalla terapia antiretrovirale di combinazione (CART). Adottare cautelanella somministrazione di efavirenz a pazienti con malattie epatiche da lievi a moderate. E' controindicato nei pazienti con grave disfunzione epatica. Il rischio di reazioni avverse gravi e potenzialmente fatali a carico del fegato e' aumentato nei pazienti con epatite cronica B o C trattati con terapia antiretrovirale di combinazione. Nei pazienti trattati con altri medicinali associati a tossicita' epatica, e' inoltre raccomandato il controllo degli enzimi epatici. In caso di terapia antivirale concomitante per epatite B o C, fare anche riferimento alle informazioni specifiche per queste specialita' medicinali caso contenute nelle schede tecniche dei relativi farmaci. Non si e' studiata la farmacocinetica di efavirenz nei pazienti con insufficienza renale,ma poiche' meno dell'1% di ciascuna dose di efavirenz viene escreto inalterato con l'urina, la funzionalita' renale ridotta dovrebbe avere un minimo effetto sulla sua eliminazione. Non si ha esperienza nei pazienti con insufficienza renale grave, e di conseguenza si raccomanda un attento monitoraggio del fattore sicurezza in questa popolazione. Negli studi clinici non si e' valutato un numero sufficiente di pazientianziani per poter stabilire se essi rispondono in modo diverso dai piu' giovani. Non e' stato valutato nei bambini al di sotto dei 3 anni di eta' o con peso corporeo inferiore a 13 kg. Percio', efavirenz non deve essere somministrato ai bambini al di sotto dei 3 anni di eta'. Ilfarmaco contiene lattosio.