Il trattamento e' stato interrotto a causa delle reazioni avverse nel14% dei pazienti con LMC in fase cronica, nel 15% con LMC in fase accelerata, nel 15% con LMC in fase blastica mieloide, nell'8% con LMC infase blastica linfoide e nell'8% con LLA Ph+. La maggior parte dei pazienti con LMC in fase cronica intolleranti ad imatinib sono stati in grado di tollerare il trattamento con dasatinib. Negli studi clinici su LMC in fase cronica, 10 dei 214 pazienti intolleranti ad imatinib hanno avuto lo stesso grado 3 o 4 di tossicita' non ematologica sia con il prodotto sia con la precedente terapia con imatinib; 8 dei suddetti10 pazienti sono stati gestiti con la riduzione delle dosi e sono stati in grado di continuare il trattamento con il medicinale. E' associato a ritenzione di liquidi, anche grave, solitamente gestita con misure terapeutiche di supporto, quali diuretici o con brevi cicli con steroidi. Molti eventi correlati al sanguinamento sono associati con trombocitopenia grave. Il trattamento influisce in modo reversibile sull'attivazione delle piastrine. Interrompere il trattamento con imatinib almeno 7 giorni prima di iniziare il trattamento con il prodotto. Infezioni ed infestazioni. Molto comune: infezione. Comune: sepsi (incluso esito fatale), polmonite, infezione/infiammazione delle prime vie respiratorie, infezione da herpes virale, enterocolite. Tumori benigni, maligni e non specificati. Non comune: sindrome da lisi tumorale. Patologie del sistema emolinfopoietico. Comune: neutropenia febbrile, pancitopenia. Raro: aplasia pura delle cellule della serie rossa. Disturbi del sistema immunitario. Non comune: ipersensibilita'. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Comune: anoressia, disturbi dell'appetito,iperuricemia. Disturbi psichiatrici. Comune: depressione, insonnia. Non comune: ansia, stato confusionale, labilita' affettiva, calo della libido. Patologie del sistema nervoso. Molto comune: cefalea. Comune: neuropatia, capogiro, disgeusia, sonnolenza. Non comune: sanguinamentodel SNC (anche grave e fatale, associata a grave trombocitopenia), sincope, tremore, amnesia. Raro: ictus, attacco ischemico transitorio, convulsioni. Patologie dell'occhio. Comune: alterazioni della vista, secchezza oculare. Non comune: congiuntivite. Patologie dell'orecchio e del labirinto. Comune: tinnito. Non comune: vertigine. Patologie cardiache. Comune: insufficienza cardiaca congestizia/disfunzione cardiaca,versamento pericardico, aritmia, palpitazioni. Non comune: infarto del miocardio, prolungamento del QT all'elettrocardiogramma, pericardite, aritmia ventricolare, angina pectoris, cardiomegalia. Raro: cuore polmonare, miocardite, sindrome coronarica acuta. Patologie vascolari. Molto comune: emorragie (anche gravi). Comune: ipertensione, vampata. Non comune: ipotensione, tromboflebite. Raro: livedo reticularis. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Molto comune: versamentopleurico, dispnea, tosse. Comune: edema polmonare, ipertensione polmonare, infiltrazione polmonare, polmonite. Non comune: broncospasmo, asma. Raro: sindrome da stress respiratorio acuto. Patologie gastrointestinali. Molto comune: diarrea, vomito, nausea, dolore addominale. Comune: sanguinamento gastrointestinale (anche grave, ha richiesto interruzione del trattamento e trasfusioni), colite, gastrite, infiammazione delle mucose, dispepsia, gonfiore addominale, costipazione, alterazione del tessuto molle orale. Non comune: pancreatite, ulcera del tratto gastroenterico superiore, esofagite, ascite, ragade anale, disfagia. Patologie epatobiliari. Non comune: epatite, colestasi. Raro: colecisti. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto comune: rash cutaneo. Comune: alopecia, dermatite, prurito, acne, secchezza cutanea, orticaria, iperidrosi. Non comune: dermatite acuta febbrile neutrofilica, reazioni di fotosensibilita', alterazione della pigmentazione, pannicolite, ulcera cutanea, eruzioni bollose, alterazioni ungueali, sindrome da eritrodisestesia palmo-plantare. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Molto comune: dolore muscoloscheletrico. Comune: artralgia, mialgia, infiammazione muscolare, debolezza muscolare, rigidita' muscoloscheletrica. Non comune: rabdomiolisi.Raro: tendonite. Patologie renali e urinarie. Non comune: insufficienza renale, pollachiuria, proteinuria. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Non comune: ginecomastia, irregolarita' mestruali. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Molto comune: ritenzione idrica, affaticamento, edema superficiale, piressia. Comune: astenia, dolore, dolore toracico, edema generalizzato, brividi. Non comune: malessere, disturbi della termoregolazione. Esami diagnostici. Comune: diminuzione di peso, aumento di peso. Non comune: aumento della creatinin fosfochinasi ematica. Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura. Comune: contusione. Nella LMC, le citopenie sono risultate comuni. Il verificarsi di tali eventie' piu' frequente in pazienti con LMC in fase avanzata o con LLA Ph+ che in pazienti con LMC in fase cronica. In pazienti che hanno presentato mielodepressione di grado 3 o 4, generalmente si e' avuto un recupero a seguito di brevi interruzioni e/o riduzioni della dose e l'interruzione permanente del trattamento si e' avuta nel 5% dei pazienti. Lamaggior parte dei pazienti ha continuato il trattamento senza ulteriori evidenze di mielodepressione. Aumenti delle transaminasi o della bilirubina di grado 3 o 4 sono stati riportati in < 1% dei pazienti con LMC in fase cronica ma con una aumentata frequenza dall'1 al 7% nei pazienti con LMC in fase avanzata e LLA Ph+. E' stata generalmente gestita con riduzioni o interruzioni delle dosi. In studi di fase III per la definizione della dose ottimale, e' stato riportato un aumento di grado 3 e 4 delle transaminasi o della bilirubina nel <= 1% dei pazienticon LMC in fase cronica con incidenza similare piu' bassa nei quattrogruppi in trattamento; aumenti sono stati riportati nel 2% e nel 4% dei pazienti con LMC in fase avanzata e LLA Ph+. Il 5% dei pazienti trattati con dasatinib con livelli normali al basale hanno sperimentato ipocalcemia transitoria di grado 3 o 4. In genere, non c'e' stata associazione tra la diminuzione del calcio e la comparsa di sintomi clinici. I pazienti che hanno sviluppato ipocalcemia di grado 3 o 4 spesso hanno recuperato con l'uso di integratori orali. Ipocalcemia, ipopotassiemia e ipofosfatemia di grado 3 o 4 sono stati riportati in pazienti con LMC in tutte le fasi ma con una frequenza maggiore nella LMC in fase blastica mieloide o linfoide e nella LLA Ph+. Aumenti della creatinina di grado 3 o 4 sono stati riportati in < 1% dei pazienti con LMC infase cronica e sono stati riportati con una aumentata frequenza dall'1 al 4% dei pazienti con LMC in fase avanzata.

Il prodotto e' indicato per il trattamento di adulti con Leucemia Mieloide Cronica (LMC), in fase cronica, accelerata o in fase blastica con resistenza o intolleranza ad una precedente terapia comprendente imatinib mesilato. Inoltre e' anche indicato per il trattamento di adultiaffetti da leucemia linfoblastica acuta (LLA) con cromosoma Philadelphia positivo (Ph+) ed LMC in fase blastica linfoide con resistenza o intolleranza ad una precedente terapia.

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

Nucleo della compressa: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, croscarmellosa sodica, idrossipropilcellulosa, magnesio stearato. Film di rivestimento: ipromellosa, titanio biossido, macrogol 400.

Dasatinib e' un substrato ed un inibitore del citocromo P450 (CYP) 3A4. C'e' un potenziale rischio di interazione con altri medicinali in associazione metabolizzati principalmente da CYP3A4 o che ne modulano l'attivita'. L'uso concomitante di dasatinib e di prodotti medicinali che inibiscono fortemente l'attivita' di CYP3A4 (per es. ketoconazolo, itraconazolo, eritromicina, claritromicina, ritonavir, telitromicina) puo' aumentare l'esposizione al dasatinib. In pazienti che ricevono dasatinib non e' raccomandata la somministrazione contemporanea di un potente inibitore del CYP3A4. L'uso di dasatinib con medicinali che inducono l'attivita' di CYP3A4 (per es. desametasone, fenitoina, carbamazepina, rifampicina, fenobarbital o preparazioni a base di piante medicinali contenenti Hypericum perforatum , anche noto come erba di San Giovanni) puo' ridurre significativamente l'esposizione al dasatinib, aumentando potenzialmente il rischio di fallimento terapeutico. In pazienti che ricevono dasatinib scegliere l'associazione con medicinali alternativi con minore potenziale di induzione del CYP3A4. L'uso di dasatinib con un substrato di CYP3A4 puo' aumentare l'esposizione al substrato stesso. Porre cautela nel somministrare contemporaneamente dasatinib e substrati del CYP3A4 con ristretto indice terapeutico, quali astemizolo, terfenadina, cisapride, pimozide, quinidina, bepridil o alcaloidi della segale cornuta (ergotamina, diidroergotamina). L'uso concomitante di dasatinib e di istamina-2 (H2) antagonisti, di inibitori dellapompa protonica o di alluminio idrossido/magnesio idrossido puo' ridurre l'esposizione al dasatinib. Quindi, H2 antagonisti e inibitori della pompa protonica non sono raccomandati. Somministrare i prodotti contenenti alluminio idrossido/magnesio idrossido fino a 2 ore prima o 2 ore dopo la somministrazione di dasatinib. Sulla base dei risultati diuno studio di farmacocinetica a dose singola, pazienti con insufficienza epatica lieve, moderata o grave possono ricevere la dose di partenza raccomandata. A causa dei limiti di questo studio clinico, porre cautela nel somministrare il prodotto a pazienti con disfunzione epatica. Il trattamento con dasatinib e' associato ad anemia, neutropenia e trombocitopenia. Il verificarsi di questi eventi e' piu' frequente in pazienti con LMC in fase avanzata o con LLA Ph+ piuttosto che in pazienti con LMC in fase cronica. Si deve effettuare ogni settimana un emocromo completo per i primi due mesi ed in seguito ogni mese o secondo leindicazioni cliniche. La mielodepressione e' stata generalmente reversibile e di solito e' stata gestita interrompendo temporaneamente dasatinib o riducendone la dose. In uno Studio di fase III per la definizione della dose ottimale in pazienti con LMC in fase cronica, e' stata riportata piu' frequentemente mielosoppressione di grado 3 o 4 nei pazienti trattati con 70 mg due volte al giorno rispetto a pazienti trattati con 100 mg una volta al giorno. In tutti gli studi clinici, grave emorragia del sistema nervoso centrale (SNC) si e' verificata in meno dell'1% dei pazienti. Nove casi sono stati fatali e 6 di questi sono stati associati ai Comuni Criteri di Tossicita' (CTC) di trombocitopenia di grado 4. Emorragia gastrointestinale di grado 3 o 4 si e' verificata nel 4% dei pazienti e generalmente ha richiesto l'interruzione deltrattamento e trasfusioni. Altre emorragie di grado 3 o 4 si sono verificate nel 2% dei pazienti. La maggior parte degli eventi correlati al sanguinamento e' stata tipicamente associata a trombocitopenia di grado 3 o 4. Inoltre, le analisi delle piastrine in vitro ed in vivo suggeriscono che il trattamento con il prodotto influisce in modo reversibile sull'attivazione delle piastrine. I pazienti sono stati esclusi dalla partecipazione ai primi studi clinici con il medicinale se avevano assunto medicinali inibenti la funzione piastrinica o anticoagulanti. Nei successivi studi clinici, l'uso di anticoagulanti, acido acetilsalicilico e farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) contemporaneamente al prodotto e' stato consentito se la conta piastrinica era > 50.000/mm^3-75.000/mm^3. Porre cautela nel caso in cui i pazienti devonoassumere medicinali che inibiscono la funzione piastrinica o anticoagulanti. Dasatinib e' associato a ritenzione di liquidi. E' stata riportata ritenzione di liquidi di grado 3 o 4 nel 10% dei pazienti, inclusi versamento pleurico e pericardico di grado 3 o 4 riportati rispettivamente nel 7% e nell'1% dei pazienti. Ascite di grado 3 o 4 e edema generalizzato sono stati riportati ognuno in < 1% dei pazienti. Edema polmonare di grado 3 o 4 e' stato riportato nell'1% dei pazienti. Pazienti che presentano sintomi suggestivi di versamento pleurico come dispnea o tosse secca devono essere esaminati con radiografia del torace. Un versamento pleurico grave puo' richiedere la toracocentesi e l'ossigenoterapia. La ritenzione dei liquidi e' stata solitamente gestita conmisure di supporto, quali diuretici e brevi cicli di steroidi. Mentreil profilo di sicurezza del medicinale nella popolazione anziana e' stato simile a quello della popolazione piu' giovane, i pazienti da 65 anni di eta' in poi hanno piu' probabilita' di avere ritenzione di liquidi e devono essere monitorati attentamente. In due studi di Fase III, per la definizione della dose ottimale, ritenzione di liquidi e' stata riportata meno frequentemente in pazienti trattati con somministrazione unica giornaliera rispetto a quelli trattati con due somministrazioni al giorno. I dati in vitro suggeriscono che dasatinib ha il potenziale di prolungare la ripolarizzazione cardiaca ventricolare (intervallo QT). In pazienti con leucemia, trattati con dasatinib in studi clinici di fase II, i cambiamenti medi rispetto al basale dell'intervalloQTc, utilizzando il metodo Fridericia (QTcF), sono stati di 4 -6 msec; il limite superiore dell'intervallo di confidenza al 95% per tutti icambiamenti medi rispetto al basale e' stato < 7 msec. Sono stati riportati 14 casi su 2.182 di prolungamento del QTc. Ventuno pazienti (< 1%) hanno sperimentato un QTcF > 500 msec. Somministrare dasatinib concautela in pazienti che hanno o possono sviluppare prolungamento dell'intervallo QTc, inclusi casi di ipopotassiemia o ipomagnesiemia, pazienti con sindrome congenita del QT lungo, pazienti in terapia con medicinali antiaritmici o altri prodotti medicinali che prolungano il QT ein terapia con alte dosi cumulative di antraciclina. Correggere l'ipopotassiemia o l'ipomagnesiemia prima di assumere dasatinib. Non sono stati inclusi negli studi clinici pazienti con disturbi cardiovascolarisignificativi o non sotto controllo. Contiene lattosio monoidrato. Pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, di deficienza della Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.