Le frequenze dei seguenti eventi avversi, che sono stati riferiti nelcorso degli studi clinici ed/o nel corso della esperienza post-marketing, sono state classificate sulla base della valutazione dei loro tassi di incidenza nel corso di sperimentazioni cliniche di grandi dimensioni, a lungo termine, controllate con placebo, compresi gli studi HPSe 4S, rispettivamente con 20.536 e 4.444 pazienti. Per lo studio HPS sono stati riferiti solo eventi avversi seri, oltre a mialgia, aumentidelle transaminasi sieriche e CK. Per lo studio 4S sono stati registrati tutti gli eventi avversi elencati sotto. Se in queste sperimentazioni i tassi di incidenza riguardanti la simvastatina risultavano inferiori o simili a quelli ottenuti con il placebo, e vi erano segnalazioni di eventi spontanei simili ragionevolmente classificabili come correlati con rapporto di causalita', tali eventi avversi sono stati classificati come "rari". Nella sperimentazione HPS che ha coinvolto 20.536 pazienti in terapia con 40 mg/die di simvastatina (n = 10.269) o placebo (n = 10.267), i profili di sicurezza erano confrontabili tra i pazienti trattati con simvastatina 40 mg e quelli trattati con placebo nelcorso dei 5 anni di durata media dello studio. Le percentuali di interruzione dovute all'insorgenza di effetti collaterali erano confrontabili (4,8% nei pazienti trattati con simvastatina 40 mg rispetto a 5,1%nei pazienti trattati con placebo). L'incidenza di miopatia era < 0,1% nei pazienti trattati con simvastatina 40 mg. Sono stati registrati livelli elevati delle transaminasi (> 3 x ULN confermati con ripetizione dell'esame) nello 0,21% (n = 21) dei pazienti in terapia con simvastatina 40 mg rispetto allo 0,09% (n = 9) dei pazienti trattati con placebo. Molto comune (> 1/10), comune (>= 1/100 < 1/10), non comune (>= 1/1000 < 1/100), raro (>= 1/10,000 < 1/1000) e molto raro (< 1/10,000), incluse le segnalazioni isolate. Sperimentazioni. Rari: aumenti nelle transaminasi sieriche (alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi, g-glutamil transpeptidasi), elevate fosfatasi alcaline; aumento dei livelli di CK sieriche. Patologie del sistema emolinfopoietico.Rari: anemia. Patologie del sistema nervoso. Rari: cefalea, parestesia, capogiro, neuropatia periferica. Patologie gastrointestinali. Rari:stipsi, dolore addominale, flatulenza, dispepsia, diarrea, nausea, vomito, pancreatite. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Rari: eruzione cutanea, prurito, alopecia. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Rari: miopatia, rabdomiolisi, mialgia, crampi muscolari. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Rari: astenia. Patologie epatobiliari. Rari: epatite/ittero. E' stata segnalata raramente una apparente sindrome da ipersensibilita' che ha incluso alcune delle seguenti caratteristiche: angioedema, sindrome lupus-simile, polimialgia reumatica, dermatomiosite, vasculite, trombocitopenia, eosinofilia, aumento della VES, artrite ed artralgia, orticaria, fotosensibilita', febbre, arrossamento, dispnea e malessere.

Trattamento dell'ipercolesterolemia primaria o della dislipidemia mista, in aggiunta alla dieta, quando la risposta alla dieta e ad altre terapie non-farmacologiche (per es. esercizio fisico, riduzione del peso) risulta inadeguata. Trattamento dell'ipercolesterolemia familiare omozigote in aggiunta alla dieta e ad altre terapie ipolipemizzanti (per es. LDL-aferesi) o qualora tali terapie non risultassero adeguate. Riduzione della mortalita' e della morbilita' cardiovascolare in pazienti affetti da patologia cardiovascolare aterosclerotica manifesta o diabete mellito, con livelli di colesterolo normali o aumentati, come adiuvante per la correzione di altri fattori di rischio e di altre terapie cardioprotettive.

Ipersensibilita' alla simvastatina o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Patologia epatica in fase attiva od innalzamento persistente senza causa evidente delle transaminasi sieriche. Gravidanza e allattamento.Somministrazione concomitante di potenti inibitori del CYP3A4 (per es. itraconazolo, ketoconazolo, inibitori delle proteasi di HIV, eritromicina, claritromicina, telitromicina e nefazodone).

>>Nucleo: lattosio monoidrato; amido pregelatinizzato; butil-idrossi-anisolo (E320); acido citrico anidro; acido ascorbico (E300); amido dimais; cellulosa microcristallina (E460); magnesio stearato (E572). >>Rivestimento: ipromellosa (E464); talco (E553b); propilenglicole; titanio diossido (E171).

Causa occasionalmente miopatia che si manifesta con dolore muscolare,dolorabilita' o debolezza, con valori di creatinina chinasi (CK) che superano di oltre 10 volte il normale limite superiore (LSN). A volte la miopatia assume la forma di rabdomiolisi con o senza insufficienza renale acuta secondaria a mioglobinuria, e i casi di mortalita' sono stati molto rari. Il rischio aumenta con l'innalzamento dei livelli dell'attivita' inibitoria della HMG-CoA reduttasi nel plasma; e' inoltre correlato alla dose. Misurazione della creatinina chinasi: non deve essere misurata dopo un esercizio fisico intenso o in presenza di qualsiasi altra probabile causa alternativa responsabile dell'aumento della CK, poiche' cio' rende difficile l'interpretazione dei valori. Qualorai livelli basali di CK fossero significativamente elevati (> 5 x ULN), devono essere misurati nuovamente entro un periodo che va da 5 a 7 giorni piu' tardi, in modo da confermarli. Tutti i pazienti che iniziano una terapia con simvastatina, o che aumentano il dosaggio della stessa, devono essere avvisati del rischio di miopatia e istruiti di riferire con prontezza qualsiasi dolore muscolare, dolorabilita' o debolezza non spiegabili. In presenza di pazienti con fattori predisponenti alla rabdomiolisi e' necessario agire con cautela. Al fine di stabilire un valore basale di riferimento, e' necessario misurare il valore di CK prima di iniziare la terapia nei seguenti casi: anziani (eta' > 70 anni); compromissione della funzionalita' renale; ipotiroidismo non controllato; storia personale o familiare di disturbi muscolari ereditari; precedente storia di tossicita' muscolare con una statina od un fibrato; - abuso di alcool. E' necessario prendere in considerazione il rischio associato al trattamento rispetto ai possibili benefici, e si raccomanda il monitoraggio clinico. Se un paziente ha sofferto in precedenza di disturbi muscolari durante il trattamento con una statina o unfibrato, la terapia con un membro diverso della stessa classe dovrebbe essere iniziata con cautela. Se i livelli basali di CK sono significativamente elevati (> 5 x ULN), la terapia non deve essere intrapresa.Se compaiono dolore muscolare, debolezza o crampi mentre un paziente e' in trattamento con una statina, e' necessario misurare i suoi livelli di CK. Se risulta che tali livelli sono significativamente elevati (> 5 x ULN) in assenza di intenso esercizio fisico, la terapia deve essere interrotta. Se i sintomi muscolari sono gravi e causano malesseregiornaliero, anche se i livelli di CK sono inferiori a 5 x ULN, e' possibile prendere in considerazione l'interruzione del trattamento. Se vi e' sospetto di miopatia per qualsiasi altro motivo, il trattamento deve essere interrotto. Se i sintomi si risolvono ed i livelli di CK tornano alla normalita', e' possibile prendere in considerazione la reintroduzione della statina o l'introduzione di una statina alternativa al dosaggio piu' basso e sotto stretto monitoraggio. La terapia deve essere temporaneamente interrotta qualche giorno prima di una chirurgiamaggiore di elezione e in caso di comparsa di qualsiasi importante condizione medica o chirurgica. Il rischio di miopatia e rabdomiolisi aumenta in maniera significativa con l'utilizzo di simvastatina in associazione a potenti inibitori del CYP3A4 (quali itraconazolo, ketoconazolo, eritromicina, claritromicina, telitromicina,inibitori delle proteasi di HIV, nefazodone), oltre che con gemfibrozil e ciclosporina. Il rischio aumenta anche con l'uso concomitante di altri fibrati, niacina a dosaggi ipolipemizzanti (>= 1 g/die) o con l'uso concomitante di amiodarone o verapamil e i dosaggi piu' elevati di simvastatina. Vi e' inoltre un leggero aumento del rischio quando il diltiazem viene utilizzato in associazione alla simvastatina 80 mg. L'uso in associazione a itraconazolo, ketoconazolo, inibitori delle proteasi di HIV, eritromicina, claritromicina, telitromicina e nefazodone, e' controindicato. Usare cautela quando si associa la simvastatina con altri inibitori del CYP3A4 meno potenti quali ciclosporina, verapamil e diltiazem. E' necessario evitare l'assunzione concomitante di succo di pompelmo e simvastatina. La dose di simvastatina non deve superare i 10 mg/die nei pazienti in terapia concomitante con farmaci contenenti ciclosporina, danazolo, gemfibrozil, o niacina a dosaggi ipolipemizzanti (>= 1 g/die). L'uso in associazione a gemfibrozil deve essere evitato a meno che i benefici non siano verosimilmente superiori all'aumento dei rischi che tale associazione comporta. I benefici derivanti dall'uso di simvastatina 10 mg/die in associazione ad altri fibrati (eccetto il fenofibrato),niacina o ciclosporina, devono essere attentamente valutati rispetto ai rischi potenziali di queste associazioni. Procedere con cautela quando il fenofibrato viene prescritto in associazione alla simvastatina,poiche' entrambi i farmaci possono causare miopatia quando somministrati singolarmente. L'uso concomitante di simvastatina a dosaggi superiori a 20 mg/die con amiodarone o verapamil deve essere evitato a meno che i benefici clinici non siano verosimilmente superiori all'aumento del rischio di miopatia. In studi clinici sono comparsi aumenti persistenti (fino a > 3 x ULN) delle transaminasi sieriche. Quando in tali pazienti la terapia e' stata interrotta o sospesa, i livelli delle transaminasi sono solitamente ritornati lentamente ai livelli precedenti la terapia. Effettuare gli esami della funzionalita' epatica prima di iniziare il trattamento e in seguito quando indicato dal punto di vistaclinico. I pazienti per i quali e' stato stabilito un aumento del dosaggio fino a 80 mg devono essere sottoposti ad un ulteriore test primadella somministrazione, 3 mesi dopo l'inizio della somministrazione del dosaggio di 80 mg, e in seguito con cadenza periodica (es. ogni 6 mesi) per il primo anno di trattamento. E' necessario prestare particolare attenzione ai pazienti che sviluppano elevati livelli di transaminasi sieriche, e in tali pazienti le misurazioni devono essere ripetutepuntualmente, e quindi effettuate con maggiore frequenza. Utilizzare con cautela nei pazienti che consumano rilevanti quantita' di alcool. Sono stati riferiti moderati (< 3 x ULN) innalzamenti delle transaminasi sieriche. Tali cambiamenti sono comparsi subito dopo l'inizio dellaterapia con simvastatina, erano spesso transitori, non sono stati accompagnati da alcun sintomo e non e' stata necessaria l'interruzione della terapia. Il medicinale contiene lattosio.