L'infezione del tratto respiratorio superiore e' stata la reazione avversa da farmaco (ADR) piu' comunemente riportata negli studi controllati di Fase III su AR, AP e SA fino alla settimana 16, interessando il7,2% dei pazienti trattati con golimumab rispetto al 5,8% dei pazienti di controllo. Le ADR piu' gravi riportate per Simponi includono le infezioni gravi (comprese sepsi, polmonite, TBC e infezioni fungine invasive e infezioni opportunistiche), malattie demielinizzanti, linfoma,riattivazione del HBV, CHF, processi autoimmuni (sindrome simil-lupus) e reazioni ematologiche. Nell'ambito della Classificazione SistemicaOrganica, le reazioni avverse sono elencate in base alla frequenza utilizzando le seguenti categorie: Molto comune (>= 1/10); Comune (>= 1/100, < 1/10); Non comune (>= 1/1000, < 1/100); Raro (>= 1/10.000, < 1/1.000); Molto raro (< 1/10.000); Non nota (la frequenza non puo' essere definita sulla base dei dati disponibili). Elenco delle ADR. Infezioni e infestazioni. Molto comune: infezione delle alte vie respiratorie(rinofaringite, faringite, laringite e rinite); Comune: infezioni batteriche (come cellulite), infezioni virali (come influenza e herpes), bronchite, sinusite, infezioni micotiche superficiali; Non comune: shock settico, sepsi, tubercolosi, infezione delle vie respiratorie inferiori (come polmonite), infezioni opportunistiche (come infezioni micotiche invasive [istoplasmosi, coccidioidomicosi, pneumocistosi], batteriche, infezione da micobatteri atipici e protozoaria) pielonefrite, ascesso, artrite batterica, borsite infettiva; Raro: riattivazione dell'epatite B. Tumori benigni, maligni e non specificati. Non comune: neoplasie (come il cancro della pelle, l'epitelioma squamo-cellulare e il nevo melanocitico); Raro: linfoma; Non nota: leucemia. Patologie del sistema emolinfopoietico. Comune: anemia; Non comune: leucopenia, trombocitopenia; Raro: pancitopenia; Non nota: anemia aplastica. Disturbi del sistema immunitario. Comune: reazioni allegiche (broncospasmo, ipersensibilita', orticaria), autoanticorpo positivo; Raro: reazioni di ipersensibilita' sistemiche gravi (inclusa la reazione anafilattica). Patologie endocrine. Non comune: patologia della tiroide (come ipotiroidismo, ipertiroidismo e gozzo). Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Non comune: aumento della glicemia, aumento dei lipidi. Disturbipsichiatrici. Comune: depressione, insonnia. Patologie del sistema nervoso. Comune: capogiri, parestesia, mal di testa; Non comune: malattie demielinizzanti (centrali e periferiche), patologie dell'equilibrio,disguesia. Patologie dell'occhio. Non comune: patologie della vista (come offuscamento della vista e diminuzione della acuita' visiva), congiuntivite, allergia oculare (come prurito e irritazione). Patologie cardiache. Non comune: insufficienza cardiaca congestizia (nuova insorgenza o peggioramento), aritmia, coronaropatia ischemica. Patologie vascolari. Comune: ipertensione; Non comune: trombosi (come venosa profonda e aortica), fenomeno di Raynaud, arrossamento. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Non comune: asma e relativi sintomi (come sibilo e iperreattivita' bronchiale); Raro: malattia polmonare interstiziale. Patologie gastrointestinali. Comune: costipazione, dispepsia, dolore gastrointestinale e addominale; Non comune: patologie gastrointestinali infiammatorie (come gastrite e colite), malattia da reflusso gastroesofageo, stomatite. Patologie epatobiliari. Comune: aumento dell'alanina aminotransferasi, aumento dell'aspartato aminotransferasi; Non comune: colelitiasi, patologie epatiche. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: alopecia, dermatite, prurito, rash; Non comune: psoriasi (nuova insorgenza o peggioramento della preesistente psoriasi palmo/plantare e pustolosa), orticaria. Patologie del sistema muscolo scheletrico e del tessuto connettivo. Raro: sindrome simil lupus. Patologie renali e urinarie. Non comune: patologie della colecisti. Raro: patologie renali. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Non comune: patologia della mammella, patologie mestruali. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: piressia, astenia, reazioni nel sito nell'iniezione (come eritema nel sito dell'iniezione, orticaria, indurimento, dolore, ematoma, prurito, irritazione e parestesia) guarigione difficoltosa, dolore toracico. Traumatismo, avvelenamento e complicazioni da procedura. Non comune: fratture ossee. Descrizione di reazioni avverse da farmaci selezionate. Infezioni: l'infezione delle vie respiratorie superiori e' stata la reazione avversa piu' comune segnalata negli studi associati. Le infezioni gravi, osservate nei pazienti trattati con golimumab, comprendevano tubercolosi, infezioni batteriche comprese sepsi e polmoniti, infezioni micotiche invasive e altre infezioni opportunistiche. Alcune di queste infezioni sono state fatali. Neoplasie maligne. Linfoma: l'incidenza di linfoma nei pazienti trattati e affetti da AR, AP e SA, era maggiore rispetto a quella attesa nella popolazione in generale. Il linfoma e' stato diagnosticato in 2 pazienti con un'incidenza (IC al 95%) per 100 anni/paziente di follow up pari a 0,10 (0,01, 0,37) eventi per golimumab e 0,00 (0,00, 0,90) eventi per il placebo. Nelle parti controllate e non controllate di questi studi fino a un follow-up mediano di 2,5 anni, una maggiore incidenza di linfoma e' stataosservata nel gruppo di trattamento con 100 mg di golimumab rispetto al gruppo trattato con 50 mg di golimumab. La maggior parte dei linfomi si e' verificata nello studio GO-AFTER nel quale sono stati arruolati pazienti esposti in precedenza a farmaci anti-TNF e con una durata piu' lunga e piu' refrattaria della malattia. Neoplasie maligne diversedal linfoma: nelle fasi controllate di studi clinici di Fase IIb e III condotti in pazienti con AR, AP e SA e per 1 anno di follow up , l'incidenza delle neoplasie maligne diverse da linfoma e' stata simile fra il gruppo di trattamento e quello di controllo.

>>Artrite reumatoide (AR): in associazione con metotrexato (MTX), e' indicato per: il trattamento dell'artrite reumatoide in fase attiva digrado da moderato a grave, in pazienti adulti, quando la risposta ai farmaci anti-reumatici che modificano la malattia (DMARD Disease-Modifying Anti-Rheumatic Drug ), incluso MTX, sia stata inadeguata; il trattamento dell'artrite reumatoide grave, attiva e progressiva negli adulti non precedentemente trattati con MTX. Il farmaco in associazione con MTX, ha dimostrato di ridurre la percentuale di progressione del danno articolare misurato tramite raggi X e di migliorare la funzionalita' fisica. >>Artrite psoriasica (AP): il farmaco singolarmente o in associazione con metotrexato (MTX), e' indicato per il trattamento dell'artrite psoriasica in fase attiva e progressiva, negliadulti, qualora sia stata inadeguata la risposta a precedenti trattamenti con farmaci anti-reumatici che modificano la malattia (DMARD). Il medicinale ha dimostrato di migliorare anche la funzionalita' fisica in questa popolazione di pazienti. >>Spondilite anchilosante (SA): e' indicato per il trattamento della spondilite anchilosante grave in fase attiva, negli adulti che non hanno risposto in modo adeguato alle terapie convenzionali.

Ipersensibilita' al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti. Tubercolosi (TBC) in fase attiva o altre infezioni gravi quali sepsi e infezioni opportunistiche. Pazienti con insufficienza cardiaca damoderata a grave (Classe III/IV NYHA - New York Heart Association ).

Sorbitolo (E420), l-istidina, l-istidina monocloridrato monoidrato, polisorbato 80, acqua per preparazioni iniettabili.

Non somministrare a pazienti con infezione clinicamente importante, in fase attiva. Cautela in pazienti con infezione cronica o anamnesi diinfezioni ricorrenti. I pazienti che assumono farmaci bloccanti il TNF sono piu' soggetti a infezioni gravi. Tubercolosi: in pazienti trattati sono stati riportati casi di tubercolosi. Va evidenziato che nellamaggioranza di questi casi, si trattava di tubercolosi extrapolmonare, sia localizzata, sia diffusa. Riattivazione del virus dell'epatite B: la riattivazione dell'epatite B si e' osservata in pazienti trattaticon un TNF-antagonista, e che erano portatori cronici di questo virus(vale a dire, positivi all'antigene di superficie). In alcuni casi sisono verificati degli esiti fatali. I pazienti devono essere valutatiper l'infezione da HBV prima di iniziare il trattamento. Per i pazienti positivi al test per l'infezione da HBV e' raccomandata una consultazione con un medico esperto nel trattamento dell'epatite B. I portatori di virus dell'epatite B che richiedono un trattamento devono esserestrettamente monitorati sui segni e i sintomi dell'infezione attiva da virus dell'epatite B per tutta la durata della terapia e per molti mesi successivi al termine della stessa. Neoplasie maligne e malattie linfoproliferative: non e' noto il ruolo potenziale della terapia con inibitori del TNF nello sviluppo delle neoplasie maligne. Neoplasie maligne pediatriche: nell'esperienza post- marketing, neoplasie maligne, di cui alcune fatali, sono state riportate tra i bambini, gli adolescenti e i giovani adulti (fino a 22 anni di eta') trattati con farmaci inibitori del TNF (inizio della terapia <= 18 anni di eta'). Linfoma e leucemia: nelle fasi controllate di studi clinici con tutti i farmaci inibitori del TNF, e' stato osservato un numero maggiore di casi di linfoma tra i pazienti che avevano ricevuto un trattamento anti TNF, rispetto ai pazienti di controllo. Neoplasie maligne diverse dal linfoma:nelle fasi controllate di studi clinici di Fase IIb e III, condotti sulla AR, AP e SA, l'incidenza delle neoplasie maligne diverse da linfoma (escluso il tumore cutaneo non melanoma) e' stata simile fra il gruppo di trattamento e quello di controllo. Insufficienza cardiaca congestizia (CHF): sono stati riportati casi di peggioramento della insufficienza cardiaca congestizia (CHF) e nuovi casi di CHF con gli antagonisti del TNF. Effetti a livello del sistema nervoso: l'impiego di farmaci inibitori del TNF, e' stato associato con casi a esordio o esacerbazione di sintomi clinici e/o a evidenze radiografiche di patologie demielinizzanti del sistema nervoso centrale, inclusa la sclerosi multipla e patologie demielinizzanti periferiche. Interventi chirurgici: l'esperienza sulla sicurezza del trattamento nei pazienti che sono stati sottoposti a intervento chirurgico, compresa l'artroplastica, e' limitata. Qualora si pianifichi un intervento chirurgico deve essere presa in considerazione la lunga emivita di eliminazione. Immunosoppressione:esiste la possibilita' che i farmaci anti-TNF, colpiscano le difese dell'ospite contro infezioni e neoplasie maligne, poiche' il TNF media l'infiammazione e modula le risposte immunitarie cellulari. Reazioni autoimmuni: la relativa deficienza del TNF a provocata dalla terapia anti-TNF, puo' comportare l'avvio di un processo autoimmune. Qualora un paziente presenti sintomi predittivi di una sindrome simil-lupus in seguito al trattamento e risulti positivo per gli anticorpi anti-DNA a doppia elica, il trattamento deve essere interrotto. Reazioni ematologiche: dopo la commercializzazione sono stati segnalati, in pazienti in trattamento con farmaci anti-TNF, casi di pancitopenia, leucopenia, neutropenia, anemia aplastica e trombocitopenia. Le citopenie, inclusa la pancitopenia, non sono state riportate frequentemente in corso di studi clinici. Tutti i pazienti devono essere informati di rivolgersi immediatamente al medico nel caso sviluppassero segni o sintomi compatibili per discrasie ematiche (ad es. febbre persistente, ecchimosi, sanguinamento e pallore). L'interruzione della terapia deve essere presa in considerazione in pazienti con confermate alterazioni ematologiche significative. Somministrazione concomitante di antagonisti del TNF e anakinra: negli studi clinici di associazione di anakinra e un altro inibitore del TNF, etanercept, si sono verificate infezioni gravi e neutropenia, senza un beneficio clinico aggiuntivo. Somministrazione concomitante di antagonisti del TNF e abatacept: negli studi clinici, l'utilizzo combinato di TNF-antagonisti e abatacept e' stato associato a unaumento del rischio di infezioni, comprese le infezioni gravi, rispetto ai TNF-antagonisti utilizzati da soli, senza un aumento del beneficio clinico. Sostituzione tra biologici DMARD: quando si cambia da un biologico all'altro, i pazienti devono essere controllati per i sintomidi infezione. Vaccinazioni: i pazienti trattati possono ricevere vaccinazioni concomitanti, esclusi i vaccini vivi. Non ci sono dati disponibili sulla risposta a vaccinazioni, sul rischio di infezione o trasmissione di infezione con la somministrazione di vaccini vivi. Reazioni allergiche: nell'esperienza post-marketing, gravi reazioni di ipersensibilita' sistemica (inclusa la reazione anafilattica) sono state riportate successivamente alla somministrazione. Sensibilita' al lattice: il cappuccio dell'ago sulla siringa, nella siringa pre-riempita, e' prodotto con lattice contenente gomma naturale essiccata e puo' causare reazioni allergiche nei soggetti sensibili al lattice. Pazienti anziani(>= 65 anni): negli studi di Fase III su AR, AP e SA, non sono state osservate differenze complessive negli eventi avversi (EA), negli eventi avversi gravi (EAG) e nelle infezioni gravi in pazienti di eta' pari o superiore a 65 anni (n=155) in terapia, rispetto ai pazienti piu' giovani. Tuttavia, occorre avere cautela nel trattamento dei pazienti anziani e particolare attenzione alla comparsa di infezioni. Compromissione renale ed epatica: non sono stati condotti studi specifici nei pazienti affetti da insufficienza renale o epatica. Simponi deve essereusato con cautela in soggetti con funzionalita' epatica compromessa. Eccipienti: contiene sorbitolo (E420). I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al fruttosio non devono assumere il farmaco.