La comparsa di effetti indesiderati e la loro gravita' dipendono dal dosaggio e dalla frequenza con cui e' somministrato. Tuttavia, giacche' effetti indesiderati severi possono insorgere anche se la terapia e'effettuata a dosaggi ridotti, e' imperativo sottoporre i pazienti a controlli medici periodici a intervalli ravvicinati. Nella maggior parte dei casi gli effetti indesiderati, se riconosciuti tempestivamente, sono transitori. Nell'eventualita' della comparsa di tali effetti, in ogni caso, e' necessario ridurre il dosaggio o sospendere la terapia edevono essere prese contromisure adeguate. La terapia deve essere quindi ripresa con cautela valutando attentamente la necessita' del trattamento e rivolgendo una maggiore attenzione alla possibilita' di una ricomparsa della tossicita'. Dopo la somministrazione del metotrexato per via intramuscolare, talvolta possono manifestarsi localmente effetti indesiderati (sensazione di bruciore) o lesioni (formazione di ascesso sterile, distruzione del tessuto adiposo), in corrispondenza del sito di iniezione. La somministrazione del metotrexato per via sottocutanea, invece, evidenzia una buona tollerabilita' a livello locale e sino ad ora sono state osservate soltanto reazioni cutanee lievi, il cui numero e' andato diminuendo nel corso del trattamento. Sono di seguitoelencati gli eventi avversi, classificati usando le seguenti definizioni: molto comuni (>=1/10), comuni (>=1/100 a =1/1.000 a =1/10.000 a GRAVIDANZA E ALLATTAMENTOLa somministrazione e' controindicata in gravidanza. Negli studi sugli animali, il metotrexato ha evidenziato tossicita' riproduttiva, soprattutto durante il primo trimestre di gestazione. Il metotrexato ha dimostrato altresi' un effetto teratogeno nell'uomo con segnalazioni anche di morte fetale e/o anomalie congenite. La somministrazione ad un numero limitato di donne in stato di gravidanza (42) ha fatto registrare un'aumentata incidenza (1:14) delle malformazioni (craniche, cardiovascolari e a carico delle estremita'), mentre quando la somministrazione del metotrexato e' stata sospesa prima del concepimento, le gravidanze hanno avuto un decorso normale. Da tutto cio' si evince che nelle donne in eta' fertile la possibilita' di una gravidanza in atto deve essere esclusa con certezza tramite l'impiego di misure adeguate ad esempio l'esecuzione di un test di gravidanza prima dell'inizio della terapia. E' assolutamente necessario che durante la somministrazione del metotrexato le pazienti di sesso femminile evitino il concepimento e che tutti i soggetti in eta' fertile (maschi e femmine) facciano uso diefficaci metodi contraccettivi durante e per almeno 6 mesi dopo la conclusione del trattamento con il prodotto. Qualora, tuttavia, il concepimento avvenga durante il periodo di trattamento, si raccomanda un consulto sui possibili rischi di effetti dannosi per il bambino ad esso associati. Poiche' il metotrexato puo' essere genotossico, e' consigliabile che tutte le pazienti di sesso femminile che desiderano avviare una gravidanza, effettuino un consulto presso un centro di consulenza genetica possibilmente gia' prima dell'inizio del trattamento, mentre i soggetti di sesso maschile possono valutare la possibilita' di conservazione dello sperma prima della terapia. Poiche' il metotrexato passa nel latte materno e puo' avere effetti tossici sul lattante, la somministrazione e' controindicata per tutto il periodo dell'allattamento.Qualora si renda necessario somministrare il medicinale durante l'allattamento, questo deve essere interrotto prima dell'avvio della terapia.

Artrite reumatoide in fase attiva (AR) nei pazienti adulti in cui e' indicato il trattamento con farmaci antireumatici modificanti la malattia (DMARDs). Poliartriti gravi, artrite idiopatica giovanile (AIG) attiva, quando la risposta ai farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) e' inadeguata. Forme gravi di psoriasi volgare soprattutto del tipoa placche, non trattabile in maniera appropriata con le terapie convenzionali quali fototerapia, terapia PUVA e retinoidi, e artrite psoriasica grave.

Ipersensibilita' accertata al metotrexato o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Insufficienza epatica. Abuso di alcol. Insufficienza renale (clearance della creatinina < 20 ml/minuto). Discrasia ematica preesistente quale ipoplasia midollare, leucopenia, trombocitopenia o significativa anemia. Gravi infezioni acute o croniche quali tubercolosi e HIV. Ulcerazione del cavo orale e accertata ulcera gastrointestinale in fase attiva. Gravidanza, allattamento. Contemporanea vaccinazione con vaccini vivi.

Cloruro di sodio, sodio idrossido per la correzione del pH, acqua periniezioni.

Somministrare una volta a settimana e non tutti i giorni. Monitorare per individuare e valutare gli eventuali segni di un effetto tossico. A causa della possibilita' di reazioni tossiche gravi o persino fatali, informare in maniera completa dei rischi connessi alla terapia e delle misure di sicurezza raccomandate. Dosaggi >20 mg/settimana possono aumentare la tossicita' e in particolare la soppressione midollare. Nell'uomo il metotrexato e' causa d'infertilita', oligospermia, alterazioni del ciclo mestruale e amenorrea sia durante la terapia che per un breve periodo dopo la conclusione della stessa e puo' inoltre avere effetti embriotossici ed indurre aborti e malformazioni fetali. Nei pazienti in eta' fertile discutere i possibili rischi di conseguenze sullariproduzione. >>Controlli e misure di sicurezza raccomandati. Prima dell'avvio della terapia o alla ripresa della stessa dopo un periodo d'interruzione: esame emocromocitometrico completo con conta ematica differenziale e conta piastrinica, enzimi epatici, bilirubina, albumina sierica, radiografia del torace e test di funzionalita' renale. Se clinicamente indicato, escludere tubercolosi ed epatite. Durante la terapia (almeno una volta al mese durante i primi sei mesi e poi ogni tre mesi), se il farmaco viene somministrato ad un dosaggio piu' elevato, valutare la possibilita' di intensificare il monitoraggio. Ispezionare la cavita' orale e la gola per trovare eventuali alterazioni mucosali. Risulta indicativo l'esame emocromocitometrico completo con conta ematica differenziale e conta piastrinica. La depressione ematopoietica indotta dal metotrexato puo' manifestarsi in maniera improvvisa e a dosaggi apparentemente sicuri. Nell'eventualita' di qualsiasi calo significativo della conta piastrinica o leucocitaria, interrompere immediatamente il trattamento e instaurare una terapia di supporto. Nei soggettisottoposti a concomitante terapia ematotossica effettuare attenti controlli della conta ematica e piastrinica. Prestare attenzione all'instaurarsi di un'eventuale tossicita' epatica. Non avviare oppure interrompere il trattamento in caso di presenza o di sviluppo in corso di terapia, di alterazioni dei risultati degli esami della funzionalita' epatica o della biopsia epatica. Solitamente tali alterazioni rientrano nei parametri di normalita' entro due settimane, dopodiche' il trattamento puo' essere ripreso a discrezione del merito curante. Le indicazioni per il trattamento delle patologie reumatiche non presentano evidenze a supporto dell'impiego della biopsia epatica ai fini del monitoraggio dell'epatotossicita'. Nei pazienti con psoriasi la necessita' di una biopsia epatica prima o durante la terapia e' controversa. Sono necessari ulteriori ricerche volte a stabilire se i test ematochimici epatici ripetuti o il propeptide del collagene di tipo III siano sufficientemente in grado di individuare l'epatotossicita'. Questa valutazionedeve distinguere tra pazienti senza fattori di rischio e pazienti confattori di rischio quali storia clinica di abuso di alcol, incrementopersistente degli enzimi epatici, anamnesi di malattia epatica, anamnesi familiare di malattia epatica ereditaria, diabete mellito, obesita' e storia clinica d'esposizione significativa a prodotti chimici o farmaci epatotossici e trattamento prolungato con metotrexato o assunzione di dosi cumulative >=1,5 g. Monitoraggio degli enzimi epatici nel siero: si riportano aumenti transitori delle transaminasi a livelli dueo tre volte superiori al limite di normalita'. Nell'eventualita' di un incremento costante degli enzimi epatici, considerare una riduzione del dosaggio o l'interruzione. A causa dei potenziali effetti tossici del metotrexato a carico del fegato, durante la terapia non somministrare altri farmaci che possono compromettere la funzionalita' epatica ameno di evidente necessita' e evitatare o ridurre fortemente il consumo di alcol. Nei pazienti che assumono contemporaneamente altri farmaci epatotossici effettuare un controllo piu' rigoroso degli enzimi epatici. Prendere le stesse precauzioni nel caso di somministrazione concomitante di terapie ematotossiche. Monitorare la funzionalita' renale attraverso analisi delle urine e test della funzionalita' dei reni. Poiche' il metotrexato e' eliminato principalmente attraverso i reni, in presenza di un'insufficienza renale e' prevedibile un aumento delle concentrazioni che puo' produrre gravi effetti indesiderati. Nei casi suscettibili di compromissione renale effettuare un monitoraggio piu' ravvicinato, in particolare, nell'eventualita' della co-somministrazionedi farmaci caratterizzati da un effetto sull'eliminazione, che possono causare un danno renale o potenzialmente indurre alterazioni ematopoietiche. La disidratazione puo' intensificare la tossicita'. Si riporta polmonite interstiziale acuta o cronica, sovente associata a eosinofilia ematica; sono stati inoltre segnalati decessi. Dispnea, tosse e febbre costituiscono la sintomatologia tipica della patologia; controllare ad ogni visita0. Nei soggetti con sintomi a carico dei polmoni sospendere il metotrexato ed effettuare le indagini complete per escludere la presenza d'infezioni. Se si sospetta l'insorgenza di una malattiapolmonare indotta dal farmaco, iniziare la terapia con cortisonici e interrompere la somministrazione. La sintomatologia polmonare richiedeuna diagnosi rapida e l'interruzione. A causa dell'effetto sul sistema immunitario, il metotrexato puo' compromettere la risposta ad un vaccino e alterare i risultati dei test immunologici. Particolare cautelasi richiede anche in presenza d''infezioni croniche inattive a causa di una possibile attivazione. Non effettuare la vaccinazione concomitante con vaccini vivi. Nei pazienti che assumono bassi dosaggi di metotrexato possono manifestarsi linfomi maligni, in tal caso interrompere la terapia. Se il linfoma non regredisce in maniera spontanea avviare una terapia citotossica. Drenare i versamenti pleurici e le asciti prima dell'inizio della terapia con metotrexato. La diarrea e la stomatite ulcerativa possono essere effetti tossici del farmaco e richiedono la sospensione per evitare la comparsa d'enterite emorragica e il decesso conseguente alla perforazione intestinale. I preparati vitaminici ealtri prodotti contenenti acido folico, acido folinico o loro derivati possono diminuire l'efficacia del metotrexato. L'uso nei bambini d'eta' <3 anni non e' raccomandato a causa delle insufficienti esperienzesull'impiego del farmaco in questo gruppo di pazienti. In corso di trattamento possono ricomparire dermatite da radioterapia e lesioni simili a scottature solari. L'applicazione di raggi UV durante la somministrazione di metotrexato puo' aggravare le lesioni psoriasiche. Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose ovvero e'sostanzialmente privo di sodio.