Molti effetti indesiderati associati alla terapia con ciclosporina sono dose-dipendenti e regrediscono con la riduzione della dose. In tutte le indicazioni il profilo di effetti collaterali complessivo e' essenzialmente lo stesso; esistono tuttavia differenze di incidenza e gravita'. A causa delle dosi iniziali piu' elevate e della maggiore duratadella terapia di mantenimento necessaria dopo trapianto, gli effetti indesiderati sono piu' frequenti e comunemente piu' gravi in soggetti sottoposti a trapianto che in pazienti trattati per altre indicazioni.Reazioni anafilattoidi sono state osservate dopo somministrazione i.v. I pazienti in trattamento con terapie immunosoppressive, ciclosporina e regimi contenenti ciclosporina inclusi, sono ad aumentato rischio di infezioni (virali, batteriche, micotiche, parassitarie). Possono insorgere infezioni di tipo generalizzato e di tipo localizzato. Le infezioni preesistenti possono anche aggravarsi e la riattivazione delle infezioni da Poliomavirus puo' condurre a nefropatia associata a Poliomavirus (PVAN) o a leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML) associata a virus JC. Sono stati riportati esiti gravi e/o fatali. I pazienti in trattamento con terapie immunosoppressive, ciclosporina e regimi contenenti ciclosporina inclusi, sono ad aumentato rischio di sviluppare linfomi o disordini linfoproliferativi e altri tumori, in particolare della pelle. La frequenza di tumori aumenta con l'intensita' e la durata della terapia. Alcuni tumori possono avere un esito fatale. >>Riassunto delle reazioni avverse. Le reazioni avverse sono elencate sulla base della frequenza, la piu' frequente per prima, e utilizzando la seguente convenzione: molto comune (>=1/10), comune (>=1/100, =1/1.000, =1/10.000, >Altre reazioni avverse dall'esperienza postmarketing. Ci sono stati casi da studi clinici e segnalazioni postmarketing spontanee di epatotossicita' e danno epatico incluse colestasi, ittero, epatite ed infarto epatico in pazienti trattati con ciclosporina. Molte segnalazioni includevano pazienti con co-morbidita' significative, condizioni sottostanti ed altri fattori confondenti incluse complicanze infettive e terapie concomitanti con potenziale epatotossico. In alcuni casi, principalmente nei pazienti trapiantati, sono stati segnalati esiti fatali. In alcuni pazienti sono state osservate neoplasie maligne o malattie linfoproliferative, ma la loro incidenza e distribuzione sono simili a quelle in pazienti sottoposti a terapia immunosoppressiva tradizionale.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO>>Gravidanza. Gli studi condotti negli animali hanno mostrato tossicita' riproduttiva nel ratto e nel coniglio. L'esperienza con il medicinale in donne in gravidanza e' limitata. Le donne gravide sottoposte a trapianto in trattamento con terapie immunosoppressive, ciclosporina eregimi contenenti ciclosporina compresi, sono a rischio di parto prematuro (>Allattamento. La ciclosporina passa nel latte materno. Le madri in trattamento con il prodotto non devono quindi allattare al seno.

>>Trapianto d'organo. Prevenzione del rigetto del trapianto allogenico di rene, fegato, cuore, cuore-polmone, polmone e pancreas. Trattamento del rigetto di trapianto in pazienti che hanno ricevuto precedentemente altre terapie immunosoppressive. >>Ttapianto di midollo osseo. Prevenzione del rigetto del trapianto di midollo osseo. Profilassi e trattamento della "malattia da trapianto verso ospite" ("graft versus host-disease" o GVHD). >>Uveite endogena. Trattamento dell'uveite posteriore o intermedia di origine non infettiva, in fase attiva, a rischio di grave perdita della funzione visiva, quando le terapie convenzionalinon sono risultate efficaci o provocano effetti indesiderati inaccettabili. Trattamento dell'uveite in morbo di Behcet, con ripetuti attacchi infiammatori a carico della retina. >>Sindrome nefrosica. Sindrome nefrosica steroido-dipendente e steroido-resistente in adulti e bambini, dovuta a glomerulopatie quali glomerulonefrite a lesioni minime, glomerulosclerosi focale e segmentaria e glomerulonefrite membranosa. Ilprodotto e' efficace nell'indurre la remissione della malattia ed e' utilizzato anche cometerapia di mantenimento. Risulta inoltre efficacenel mantenere la remissione indotta dai corticosteroidi, consentendone il loro risparmio e/o sospensione. >>Artrite reumatoide. Trattamentodell'artrite reumatoide severa in fase attiva, in pazienti in cui i classici farmaci antireumatici a lenta azione risultano inappropriati oinefficaci. >>Psoriasi. Trattamento della psoriasi grave in pazienti in cui le terapie convenzionali sono inefficaci o inappropriate. >>Dermatite atopica. Il prodotto e' indicato nei pazienti con dermatite atopica grave, quando e' richiesta una terapia sistemica.

Ipersensibilita' al principio attivo, ad uno qualsiasi degli eccipienti, o a sostanze strettamente correlate dal punto di vista chimico. Generalmente controindicato in gravidanza. Allattamento. Preparazioni a base di Hypericum perforatum non devono essere assunte in contemporanea con medicinali contenenti ciclosporina, a causa del rischio di decremento dei livelli plasmatici e di diminuzione dell'efficacia terapeutica di ciclosporina.

>>Capsule di gelatina. Soluzione di riempimento: DL-a-tocoferolo, etanolo assoluto, glicole propilenico, olio di ricino poliossietilenato idrogenato, mono-, di- e trigliceridi di olio di mais. Costituenti della capsula: ossido di ferro nero (per le capsule da 25 e 100 mg), titanio diossido, glicerolo 85%, glicole propilenico, gelatina, etanolo, acqua. >>Soluzione orale. DL-a-tocoferolo, etanolo assoluto, glicole propilenico, olio di ricino poliossietilenato idrogenato, mono-, di- e trigliceridi di olio di mais.

La ciclosporina aumenta il rischio di insorgenza di linfomi e altre neoplasie maligne. Puo' portare a patologie immunoproliferative e neoplasie d'organo, alcune delle quali con esito mortale. Evitare l'esposizione eccessiva ai raggi ultravioletti. Non esporsi a raggi ultravioletti B o fotochemioterapia con PUVA. La ciclosporina predispone i pazienti allo sviluppo di diverse infezioni batteriche, micotiche, parassitarie e virali, spesso con intervento di patogeni opportunisti. E' stataosservata l'attivazione di infezioni latenti da Poliomavirus che possono condurre a nefropatia associata a Poliomavirus, soprattutto nefropatia da virus BK o a leucoencefalopatia progressiva multifocale associata a virus JC. Sono stati riportati esiti gravi e/o fatali. Puo' aumentare la creatininemia o l'uremia. Queste alterazioni sono dose-dipendenti, reversibili e normalmente rispondono ad una riduzione della dose. Durante una terapia a lungo termine, alcuni pazienti potrebbero sviluppare alterazioni strutturali del Puo' aumentare la bilirubinemia e gli enzimi epatici; anche queste modificazioni sono dose-dipendenti e reversibili. Ci sono stati case segnalazioni di epatotossicita' e dannoepatico, anche con esiti fatali. Controllare i parametri e, se necessario, ridurre la dose. Nel periodo iniziale post-trapianto di fegato, valutare i livelli ematici e impiegarli come guida alla determinazionedel dosaggio. Durante la terapia, monitorare la pressione arteriosa; in caso di riscontro di ipertensione, adottare un'adeguata terapia antiipertensiva. Puo' indurre un aumento lieve e reversibile dei trigliceridi plasmatici. In caso di aumento significativo, e' consigliabile l'assunzione di una dieta ipolipidica e, se necessario, la riduzione deldosaggio di ciclosporina. La ciclosporina aumenta il rischio di iperkaliemia. La ciclosporina incrementa la clearance del magnesio e cosi' puo' determinare ipomagnesiemia sintomatica. Porre attenzione nei pazienti con iperuricemia. Durante il trattamento, le vaccinazioni possonoessere meno efficaci e l'impiego di vaccini vivi attenuati deve essere evitato. Prestare attenzione quando lercanidipina e' somministrata contemporaneamente a ciclosporina. La ciclosporina puo' aumentare i livelli ematici di terapie concomitanti che sono substrati di glicoproteine-P (Pgp). Contiene etanolo. Contiene olio di ricino poliossietilenato che puo' causare disturbi gastrici e diarrea. >>Indicazioni diverse da trapianto. Non somministrare a pazienti con funzionalita' renale compromessa (eccetto pazienti affetti da sindrome nefrosica con insufficienza renale non grave), ipertensione non controllata, infezioni non trattate o qualsiasi tipo di neoplasia maligna. >>Uveite endogena. Poiche' puo' alterare la funzionalita' renale, valutare frequentemente tale parametro e ridurre la dose del 25-50% se, in piu' di una misurazione, la creatinina sierica e'aumentata del 30% rispetto al valore basale. >>Sindrome nefrosica. Valutare frequentemente la funzionalita' renale, e ridurre la dose del 25-50% se la creatinina sierica risulta aumentata di oltre il 30% rispetto al basale in piu' di una misurazione. Tratatre inizialmente i pazienti con disfunzione renale al basale con 2,5 mg/kg/die ed effettuare frequenti controlli della funzionalita' renale. Considerare una biopsia renale per pazienti con lievi lesioni nefropatiche steroido-dipendenti in cui e' stato somministrato il prodottoper piu' di un anno. Sono stati riportati casi di neoplasie maligne. >>Srtrite reumatoide. Determinare la creatinina sierica pre-trattamento almeno due volte; durante i primi tre mesi monitorare i livelli sierici della creatinina ogni due settimane, poi una volta al mese. Dopo 6mesi di terapia misurare la creatinina sierica ogni 4-8 settimane. Monitorare piu' frequentemente se si aumenta la dose o si inizia un trattamento concomitante con un FANS o se ne incrementi il dosaggio. Se lacreatinina sierica supera del 30% i valori basali in piu' di una determinazione, ridurre il dosaggio. Se aumenta di oltre il 50%, ridurre del 50%. Se la riduzione non e'sufficiente a diminuire la creatinina sierica entro un mese, interrompere il trattamento. In caso di ipertensione non controllabile, interrompere il trattamento. Si ha un aumento del rischio di malattie linfoproliferative. Occorre attenzione quando e' somministrato con metotrexato. >>Psoriasi. Misurare i livelli basalidella creatinina sierica almeno 2 volte prima del trattamento e ogni 2 settimane per i primi tre mesi di terapia. Se la concentrazione della creatinina rimane stabile, controllare ogni mese. Ridurre la dose del 25-50% se la creatinina sierica risulta aumentata del 30% rispetto al basale in piu' di una misurazione. Se tale riduzione non porta ad una correzione entro un mese, interrompere il trattamento. In caso di ipertensione non controllabile, interrompere il trattamento. Trattare gli anziani solo in caso di psoriasi invalidante. E' stata segnalata la comparsa di neoplasie maligne. Sottoporre a biopsia lesioni cutanee non tipiche della psoriasi, che potrebbero far pensare a lesioni neoplastiche o pre-neoplastiche maligne, prima del trattamento. I pazienti che presentano alterazioni cutanee neoplastiche o pre-neoplastiche maligne possono iniziare il trattamento solo dopo un adeguato trattamento di tali lesioni e se non esistono alternative terapeutiche. Si e' osservata una malattia linfoproliferativa, reversibile alla sospensione. >>Dermatite atopica. Misurare i livelli basali della creatinina sierica almeno 2 volte prima del trattamento e ogni 2 settimane per i primi tre mesi di terapia. Se la creatinina sierica rimane stabile, controllare ogni mese. Ridurre la dose del 25-50% se la creatinina sierica risulta aumentata oltre il 30% in piu' di una misurazione. Se tale riduzione non corregge il parametro entro un mese, sospendere il trattamento. In caso di ipertensione non controllabile interrompere il trattamento.Non usare in in soggetti pediatrici con dermatite atopica. Trattare ipazienti anziani solo in caso di dermatite atopica invalidante. Una eventuale linfoadenopatia benigna si puo' associare ad una riacutizzazione della dermatite atopica, e scompare sempre spontaneamente o con ilmiglioramento generale della malattia. Controllare la linfoadenopatia, e nel caso persistesse effettuare una biopsia linfonodale per accertare l'assenza di un linfoma. Iniziare il trattamento in assenza di infezioni in atto dovute a Herpes simplex; tuttavia, a meno di infezioni gravi, non occorre interrompere il prodotto in caso di insorgenza durante il trattamento. Le infezioni cutanee da Staphylococcus aureus non sono una controindicazione, ma vanno trattate con agenti antibattericiidonei. Evitata la somministrazione orale di eritromicina. Controllare attentamente i livelli ematici di ciclosporina, la funzionalita' renale, ed eventuali effetti indesiderati.