Molti effetti indesiderati associati alla terapia con ciclosporina sono generalmente dose-dipendenti e regrediscono con la riduzione della dose. In tutte le indicazioni il profilo di effetti collaterali complessivo e' essenzialmente lo stesso; esistono tuttavia differenze di incidenza e gravita'. A causa delle dosi iniziali piu' elevate e della maggiore durata della terapia di mantenimento necessaria dopo trapianto,gli effetti indesiderati sono piu' frequenti e comunemente piu' graviin soggetti sottoposti a trapianto che in pazienti trattati per altreindicazioni. Reazioni anafilattoidi sono state osservate dopo somministrazione i.v. I pazienti in trattamento con terapie immunosoppressive, ciclosporina e regimi contenenti ciclosporina inclusi, sono ad aumentato rischio di infezioni (virali, batteriche, micotiche, parassitarie). Possono insorgere infezioni di tipo generalizzato e di tipo localizzato. Le infezioni preesistenti possono anche aggravarsi e la riattivazione delle infezioni da Poliomavirus puo' condurre a nefropatia associata a Poliomavirus (PVAN) o a leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML) associata a virus JC. Sono stati riportati esiti gravi e/o fatali. I pazienti in trattamento con terapie immunosoppressive, ciclosporina e regimi contenenti ciclosporina inclusi, sono ad aumentato rischio di sviluppare linfomi o disordini linfoproliferativi e altri tumori, in particolare della pelle. La frequenza di tumori aumenta con l'intensita' e la durata della terapia. Alcuni tumori possono avere un esito fatale. >>Riassunto delle reazioni avverse. Le reazioni avverse sono elencate sulla base della frequenza, la piu' frequente per prima, eutilizzando la seguente convenzione: molto comune (>=1/10), comune (>=1/100, =1/1.000, =1/10.000, >Altre reazioni avverse dall'esperienza postmarketing. Ci sono stati casi da studi clinici e segnalazioni postmarketing spontanee di epatotossicita' e danno epatico incluse colestasi, ittero, epatite ed infartoepatico in pazienti trattati con ciclosporina. Molte segnalazioni includevano pazienti con co-morbidita' significative, condizioni sottostanti ed altri fattori confondenti incluse complicanze infettive e terapie concomitanti con potenziale epatotossico. In alcuni casi, principalmente nei pazienti trapiantati, sono stati segnalati esiti fatali. In alcuni pazienti sono state osservate neoplasie maligne o linfoproliferative, ma la loro incidenza e distribuzione sono simili a quelle in pazienti sottoposti a terapia immunosoppressiva tradizionale.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO>>Gravidanza. Gli studi condotti negli animali hanno mostrato tossicita' riproduttiva nel ratto e nel coniglio. L'esperienza in donne gravide e' limitata. Le donne gravide sottoposte a trapianto in trattamentocon terapie immunosoppressive, ciclosporina e regimi contenenti ciclosporina compresi, sono a rischio di parto prematuro (>Allattamento. La ciclosporina passa nel latte materno. I bambini di madri in trattamento non devono quindi essere allattati al seno.

>>Trapianto d'organo. Il prodotto e' indicato come immunosoppressore per la prevenzione del rigetto del trapianto allogenico di rene, fegato, cuore, cuore-polmone, polmone e pancreas. Puo' essere usato da soloo in associazione con basse dosi di corticosteroidi. Puo' essere usato anche nel trattamento del rigetto di trapianto in pazienti che hannoricevuto precedentemente altri immunosoppressori. >>Trapianto di midollo osseo. Il prodotto e' indicato quale immunosoppressore nella prevenzione del rigetto del trapianto di midollo osseo e nella profilassi enella terapia della "malattia da trapianto verso ospite" ("graft versus host-disease" o GVHD). >>Uveite endogena. Trattamento dell'uveite posteriore o intermedia di origine non infettiva, in fase attiva, a rischio di grave perdita della funzione visiva, quando le terapie convenzionali non sono risultate efficaci o provocano effetti collaterali inaccettabili. Trattamento dell'uveite in morbo di Behcet, con ripetuti attacchi infiammatori a carico della retina. >>Psoriasi. Il farmaco e' indicato in pazienti con psoriasi grave, nei quali le terapie convenzionali sono inefficaci o inappropriate. >>Artrite reumatoide. Il farmaco e' indicato per il trattamento dell'artrite reumatoide severa in fase attiva, in pazienti in cui i classici farmaci antireumatici a lenta azione risultano inappropriati o inefficaci. >>Sindrome nefrosica. Sindrome nefrosica steroido -dipendente e steroido-resistente in adulti ebambini, dovuta a glomerulopatie quali glomerulonefrite a lesioni minime, glomerulosclerosi focale e segmentaria e glomerulonefrite membranosa. Il medicinale e' efficace nell'indurre la remissione della malattia ed e' utilizzato anche come terapia di mantenimento. Risulta inoltre efficace nel mantenere la remissione indotta dai corticosteroidi, consentendone il loro risparmio e/o sospensione.>>Dermatite atopica. Il farmaco e' indicato nei pazienti con dermatite atopica grave, quando e' richiesta una terapia sistemica.

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti; ipersensibilita' all'olio di ricino poliossietilenato (solo in caso di somministrazione del concentrato soluzione per infusione). Generalmente controindicato in gravidanza e allattamento. Preparazioni a base di Hypericum perforatum non devono essere assunte in contemporanea con medicinali contenenti ciclosporina, a causa del rischio di decremento dei livelli plasmatici e di diminuzione dell'efficacia terapeuticadi ciclosporina.

>>Soluzione orale. Etanolo assoluto, olio di mais interesterificato, olio di mais. >>Concentrato per soluzione per infusione. Etanolo al 94% (p/p), Cremophor EL (olio di ricino poliossietilenato). >>Capsule. Contenuto della capsula: etanolo assoluto, olio di mais interesterificato, olio di mais. Costituenti della capsula: ossido di ferro rosso, titanio diossido, glicerolo 85%, sciroppo di sorbitolo, gelatina.

La ciclosporina aumenta il rischio di insorgenza di linfomi e altre neoplasie maligne. Potrebbe portare a patologie immunoproliferative e neoplasie d'organo, alcune con esito mortale. Evitare l'esposizione eccessiva al sole senza protezione e non esporsi a raggi ultravioletti B o a fotochemioterapia con PUVA. La ciclosporina predispone i pazienti allo sviluppo di diverse infezioni batteriche, micotiche, parassitariee virali, spesso con intervento di patogeni opportunisti. E' stata osservata l'attivazione di infezioni latenti da Poliomavirus che possonocondurre a nefropatia associata a Poliomavirus, soprattutto nefropatia da virus BK, o a leucoencefalopatia progressiva multifocale associata a virus JC. Queste condizioni sono spesso correlate alla elevata carica immunosoppressiva totale; sono stati riportati esiti gravi e/o fatali. Puo' aumentare la creatininemia o l'uremia. Queste modificazioni sono dose-dipendenti e reversibili e normalmente rispondono ad una riduzione della dose. Durante una terapia a lungo termine, alcuni pazienti potrebbero sviluppare alterazioni strutturali del rene. Molti casi di nefrotossicita' cronica rispondono favorevolmente ad una riduzione del dosaggio. Puo' aumentare la bilirubinemia e gli enzimi epatici, anche queste alterazioni sono dose-dipendenti e reversibili. Ci sono state segnalazioni di epatotossicita' e danno epatico, con esiti fatali. Controllare i parametri e ridurre la dose, se necessario. Nel periodo iniziale post-trapianto di fegato, valutare i livelli ematici e impiegarli come guida alla determinazione del dosaggio. Durante la terapia, monitorare la pressione arteriosa; in caso di riscontro di ipertensione, adottare un'adeguata terapia antiipertensiva. Puo' indurre un aumento lieve e reversibile dei trigliceridi plasmatici. In caso di aumento significativo, e' consigliabile l'assunzione di una dieta ipolipidica e, se necessario, la riduzione del dosaggio di ciclosporina. La ciclosporina aumenta il rischio di iperkaliemia. La ciclosporina incrementa la clearance del magnesio e cosi' puo' determinare ipomagnesiemia sintomatica. Porre attenzione nei pazienti con iperuricemia. Durante il trattamento, le vaccinazioni possono essere meno efficaci. Evitare l'impiego di vaccini vivi attenuati. Prestare attenzione quando lercanidipina e' somministrata contemporaneamente a ciclosporina. Puo' aumentare i livelli ematici di terapie concomitanti che sono substrati di glicoproteine-P (Pgp). Il concentrato soluzione per infusione contiene olio di ricino poliossietilenato, per il quale sono state segnalate reazioni anafilattoidi. Tenere sotto osservazione i pazienti che ricevono il farmaco per via e.v. per almeno i primi 30 minuti dall'inizio dell'infusione e successivamente a intervalli frequenti. In caso di anafilassiinterrompere l'infusione. Tenere a disposizione una soluzione acquosadi adrenalina 1:1000 e una bombola di ossigeno. La somministrazione profilattica di un antistaminico (H1+H2-bloccante) prima dell'infusioneha prevenuto l'insorgenza di una reazione anafilattoide. Le capsule contengono sorbitolo. Contiene etanolo. Per indicazioni diverse da trapianto, non somministrare a pazienti con funzionalita' renale compromessa (eccetto pazienti con sindrome nefrosica con insufficienza renale non grave), ipertensione non controllata, infezioni non trattate o neoplasie maligne. Poiche' puo' alterare la funzionalita' renale, misurarei livelli basali della creatininemia almeno 2 volte prima del trattamento e successivamente ogni 2 settimane per i primi tre mesi di terapia. Se la creatininemia rimane entro valori accettabili e stabili, controllare ogni 2 mesi nei pazienti trattati a 2,5 mg/kg/die, e mensilmente in quelli trattati a dosi piu' elevate. In pazienti con psoriasi, l'intervallo per il monitoraggio puo' essere prolungato fino a 8 settimane con dosi di 2,5 mg/Kg/die, ma non deve superare le 4 settimane nelcaso di aumento della dose. In pazienti con artrite reumatoide, l'intervallo per il monitoraggio non deve superare le 4 settimane; determinazioni piu' ravvicinate sono necessarie quando la dose viene aumentatao si inizia un trattamento concomitante con FANS o se ne aumenti il dosaggio. Ridurre la dose del 25-50% se la creatininemia risulta aumentata oltre il 30% rispetto al basale in piu' di una misurazione. Se l'aumento supera il 50%, ridurre di almeno del 50%. Nei pazienti in cui la riduzione di dose non riduce la creatininemia entro 4 settimane interrompere il trattamento. Trattare gli anziani affetti da psoriasi e dermatite atopica solo in presenza di patologia invalidante. Considerareuna biopsia renale per pazienti con glomerulonefrite a lesioni minimesteroido-dipendente e per i quali la terapia sia stata mantenuta per piu' di un anno. In caso di ipertensione non controllabile con una adeguata terapia antiipertensiva, interrompere il trattamento. Si ha un aumento del rischio di malattie linfoproliferative e di tumori solidi; controllare i pazienti in terapia a lungo termine. Nel caso venga rilevata una condizione neoplastica o preneoplastica, sospendere il trattamento. In pazienti con sindrome nefrosica si riporta neoplasia. Nei pazienti con psoriasi si segnalano neoplasie cutanee. Lesioni cutanee non tipiche della psoriasi, che potrebbero far pensare a lesioni neoplastiche o preneoplastiche, dovrebbero essere sottoposte a biopsia prima del trattamento. I pazienti che presentano alterazioni cutanee preneoplastiche o neoplastiche possono iniziare il trattamento solo dopo un adeguato trattamento di tali lesioni, e solo se non esistono alternative terapeutiche. Iniziare il trattamento in assenza di infezioni in atto dovute a Herpes simplex; tuttavia, a meno che l'infezione non sia grave, non e' necessario interrompere la somministrazione in caso di insorgenza durante il trattamento. Le infezioni cutanee da Stafilococco aureo non sono una controindicazione, ma devono essere controllate con agenti antibatterici idonei. Evitare la somministrazione orale di eritromicina. In assenza di una alternativa terapeutica, controllare i livelli ematici di ciclosporina, la funzionalita' renale, nonche' eventuali effetti indesiderati. Una eventuale linfoadenopatia reattiva benigna si puo' associare ad una riacutizzazione della dermatite atopica, e scompare sempre spontaneamente o con il miglioramento generale della malattia. Controllare la linfoadenopatia regolarmente; nel caso persistesse, effettuare come misura precauzionale una biopsia linfonodale peraccertare l'assenza di una malattia linfoproliferativa e una biopsia per accertare l'assenza di un linfoma. Una linfoadenopatia benigna e' associata ad una riacutizzazione della dermatite atopica e scompare sempre spontaneamente o con il miglioramento generale della malattia. Non usare in bambini di eta' <16 anni per indicazioni diverse dal trapianto ad eccezione della sindrome nefrosica.