I seguenti dati relativi alle reazioni avverse sono basati su informazioni provenienti dal trattamento di pazienti neoplastici con un'ampiagamma di neoplasie e spesso refrattari a precedenti terapie e con malattia in stadio avanzato, di pazienti con epatite cronica B e di pazienti con epatite cronica C. La maggior parte dei pazienti neoplastici ha ricevuto dosi significativamente piu' alte rispetto a quelle attualmente consigliate e questo spiega probabilmente la maggiore frequenza egravita' delle reazioni avverse in questo gruppo di pazienti rispettoa quanto osservato nei pazienti con epatite B, dove le reazioni avverse sono abitualmente transitorie con recupero dello stato pre-trattamento entro 1 o 2 settimane dal termine della terapia. SINTOMI GENERALI:la maggior parte dei pazienti ha avuto sintomi simil-influenzali comeaffaticabilita', febbre, brividi, perdita di appetito, mialgie, cefalea, artralgie e sudorazione profusa. Questi effetti collaterali acuti possono abitualmente essere ridotti o eliminati grazie alla somministrazione contemporanea di paracetamolo e tendono a diminuire nel corso della terapia o in seguito a riduzione del dosaggio anche se il proseguimento del trattamento puo' determinare letargia, debolezza ed affaticabilita'. In alcuni pazienti si sono verificate reazioni nei siti di iniezione, incluse, molto raramente, reazioni necrotiche. TRATTO GASTROENTERICO: circa due terzi dei pazienti neoplastici hanno avuto anoressia ed una meta' nausea. Emesi, alterazioni del gusto, secchezza delle fauci, perdita di peso, diarrea e dolore addominale da lieve a moderato sono stati osservati meno frequentemente. Stipsi, flatulenza, ipermotilita' o pirosi retrosternale si sono verificati raramente e sono stati segnalati casi isolati di riattivazione di ulcera peptica, sanguinamento gastroenterico non pericoloso per la vita e incremento degli enzimi pancreatici amilasi/lipasi con o senza dolore addominale, reversibili dopo interruzione della somministrazione del farmaco. Sono state osservate ALTERAZIONI DELLA FUNZIONE EPATICA dimostrate da un aumento in particolare di ALT, ma anche della fosfatasi alcalina, di LDH e della bilirubina, ma in generale non si e' reso necessario un aggiustamento dei dosaggi. In rari casi e' stata riportata la comparsa di epatite.Nei pazienti affetti da epatite B, le modificazioni delle transaminasi segnalano abitualmente un miglioramento dello stato clinico del paziente. SISTEMA NERVOSO CENTRALE: capogiri, vertigini, disturbi visivi, riduzione dello status mentale, scarsa memoria, depressione, torpore, confusione, disturbi del comportamento quali ansia e nervosismo, e disturbi del sonno non sono comuni. Idea di suicidio, tentativo di suicidio e suicidio, sonnolenza grave, convulsioni, coma, eventi avversi cerebrovascolari, impotenza transitoria e retinopatia ischemica rappresentano complicazioni rare. SISTEMA NERVOSO PERIFERICO: si sono verificati occasionalmente parestesie, disestesie, neuropatie, prurito e tremore. SISTEMI CARDIOVASCOLARE E POLMONARE: in un quinto circa dei pazienti neoplastici sono stati osservati transitori episodi ipotensivi ed ipertensivi, edema, cianosi, aritmie, palpitazioni e dolori toracici. Tosse e lieve dispnea sono state raramente osservate. Sono stati riportati rari casi di edema polmonare, polmonite, insufficienza cardiaca congestizia, arresto cardio-respiratorio e infarto del miocardio. I problemi cardiovascolari sono stati osservati molto raramente tra i pazienti affetti da epatite B. CUTE, MUCOSE E ANNESSI: sono stati raramente riportati riesacerbazioni di herpes labialis, rash, prurito, secchezza della cute e delle mucose, rinorrea ed epistassi. Una alopecia da lieve a moderata e' stata osservata in un quinto dei pazienti, ma e' risultata reversibile in seguito alla sospensione del trattamento. Un aumento della perdita di capelli puo' continuare per alcune settimane dopo la fine del trattamento. SISTEMA RENALE E URINARIO: in rari casi, e' stata osservata una ridotta funzionalita' renale. Sono stati osservati disturbi dell'equilibrio elettrolitico, generalmente in associazione con anoressia o disidratazione. I disturbi erano rappresentati soprattutto da proteinuria e da un aumento della conta delle cellule nel sedimento urinario. Aumenti di BUN, creatinina serica ed uricemia sono stati osservati in casi rari. Sono stati riferiti rari casi di insufficienza renale acuta, soprattutto in pazienti neoplastici aventi come fattori di rischio concomitanti patologie renali e/o co-trattamenti nefrotossici. SISTEMA EMATOPOIETICO: una leucopenia transitoria si e' verificata in misura variabile in circa un terzo/meta' dei pazienti, ma raramente ha reso necessaria una riduzione del dosaggio. In pazienti senza mielodepressione, la trombocitopenia e' stata osservata con minore frequenza e riduzioni di emoglobina ed ematocrito si sono verificate raramente. Nei pazienti con mielodepressione, trombocitopenia e riduzione dell'emoglobina si sono verificate con maggiore frequenza. La correzione delle alterazioni ematologiche gravi a livelli pretrattamento si e'abitualmente verificata entro sette-dieci giorni dalla sospensione del trattamento con Roferon-A. DISTURBI ENDOCRINI: in circa la meta' deipazienti e' stata riscontrata ipocalcemia senza sequele. In pazienti trattati con Roferon-A in rari casi sono stati osservati ipotiroidismo, ipertiroidismo e iperglicemia. ANTICORPI ANTI-INTERFERONE: gli anticorpi neutralizzanti possono formarsi in alcuni individui in seguito a somministrazione di proteine omologhe. Gli anticorpi diretti contro tutti gli interferoni, sia quelli naturali che quelli ricombinanti, possono percio' essere osservati in una certa percentuale di pazienti. In alcune condizioni cliniche (neoplasie, lupus eritematoso sistemico, herpes zoster) possono inoltre comparire spontaneamente anticorpi diretti contro l'interferone leucocitario umano in pazienti che non abbiano mai ricevuto interferone esogeno. Nel corso di studi clinici nei qualie' stato utilizzato Roferon-A liofilizzato conservato a 25 gradi Centigradi, sono stati rilevati anticorpi neutralizzanti Roferon-A in circa un quinto dei pazienti. In pazienti con epatite C e' stata osservata, nei soggetti responsivi che sviluppavano anticorpi neutralizzanti, una tendenza alla perdita della risposta nel corso del trattamento e una perdita della risposta anticipata rispetto ai pazienti che non sviluppavano tali anticorpi. Non e' stata documentata nessun'altra correlazione clinica associata alla presenza di anticorpi verso Roferon-A. Il significato clinico dello sviluppo di anticorpi non e' stato completamente chiarito. Non sono ancora disponibili dati relativi agli anticorpi neutralizzanti ottenuti da studi clinici nei quali sia stato utilizzato Roferon-A liofilizzato o in soluzione iniettabile, conservato a 4 gradi Centigradi.

E' indicato per il trattamento di: - Leucemia a cellule capellute. - Pazienti affetti da AIDS con sarcoma di Kaposi asintomatico progressivo con una conta di CD4 > 250/mm3. - Leucemia mieloide cronica Philadelphia positiva in fase cronica. Roferon-A non e' un trattamento alternativo per pazienti con LMC che hanno un parente HLA identico e per coloro per i quali e' possibile o e' programmato nell'immediato futuro un trapianto di midollo osseo allogenico. Non e' ancora noto se per questa indicazione Roferon-A possa essere considerato trattamento potenzialmente curativo. - Linfoma cutaneo a cellule T. L'interferone alfa-2a (Roferon-A) puo' dimostrarsi attivo in pazienti con malattia progressiva e che siano non responsivi o non sottoponibili alla terapia convenzionale. - Pazienti in eta' adulta affetti da epatite cronica B comprovata istologicamente, con marcatori sierici di replicazione virale,ad es. pazienti che risultino positivi per HBV-DNA o HBeAg. - Pazienti in eta' adulta con epatite cronica C comprovata istologicamente, positivi per gli anticorpi anti-HCV o per HCV-RNA e con elevati livelli sierici di alanino amino transferasi (ALT) senza scompenso epatico. L'efficacia dell'interferone alfa-2a nel trattamento dell'epatite C aumenta quando somministrato in associazione con ribavirina. Roferon-A deve essere somministrato in monoterapia principalmente in caso di intolleranza o controindicazione alla ribavirina. - Linfoma non Hodgkin follicolare. - Carcinoma renale avanzato. - Pazienti con melanoma maligno di stadio II secondo la classificazione AJCC (spessore del tumore secondo Breslow maggiore di 1,5 mm, assenza di interessamento linfonodale o diffusione linfocutanea), che risultano liberi da malattia dopo resezione chirurgica.

Roferon-A e' controindicato in pazienti con: - Storia di ipersensibilita' all'interferone alfa-2a ricombinante o ad uno qualsiasi degli eccipienti, - Pazienti con gravi cardiopatie pre-esistenti o con storiadi cardiopatia. Non e' stato dimostrato nessun effetto cardiotossico diretto, ma e' probabile che tossicita' acute, auto-limitanti (ad es. febbre, brividi) frequentemente associate alla somministrazione di Roferon-A possano esacerbare patologie cardiache pre-esistenti, - Gravi disfunzioni renali, epatiche o midollari, - Sindromi convulsive non controllate e/o compromissione della funzione del sistema nervoso centrale, - Epatite cronica con forme di grado avanzato e scompensate di malattia epatica o cirrosi, - Epatite cronica che sia in trattamento osia stata trattata di recente con agenti immunosoppressivi, - L'alcool benzilico, che e' un eccipiente del Roferon-A soluzione iniettabile, e' stato raramente associato ad eventi tossici potenzialmente fatalinei bambini fino a 3 anni. Pertanto, la soluzione iniettabile di Roferon-A non deve essere usata nei neonati o nei bambini piccoli. Terapiadi associazione con ribavirina: se l'interferone alfa-2a deve essere somministrato in associazione con ribavirina in pazienti con epatite cronica C, sentire il parere del medico.