Circa due terzi dei pazienti affetti da tumore hanno sofferto di anoressia e meta' dei pazienti ha lamentato episodi di nausea. In circa unquinto dei pazienti affetti da tumore sono stati osservati disturbi cardiovascolari e polmonari del tipo ipotensione transitoria, ipertensione, edemi, cianosi, aritmie, palpitazioni e dolore toracico. La maggior parte dei pazienti affetti da tumore ha ricevuto dosi significativamente piu' elevate della dose oggi raccomandata, il che puo' spiegare la maggiore frequenza e gravita' delle reazioni avverse in questo gruppo di pazienti rispetto ai pazienti con epatite B in cui le reazioni avverse sono di solito transitorie e i pazienti ritornano allo stato precedente il trattamento entro 1-2 settimane dopo la conclusione della terapia. Sono stati osservati molto raramente disturbi cardiovascolariin pazienti affetti da epatite B, in cui le variazioni dei livelli ditransaminasi di solito segnalano un miglioramento delle condizioni cliniche del paziente. La maggioranza dei pazienti ha lamentato sintomi simil-influenzali, come stanchezza, piressia, brividi, diminuzione dell'appetito, mialgia, cefalea, artralgia e diaforesi. Questi effetti indesiderati acuti di solito possono essere ridotti o eliminati mediantela somministrazione concomitante di paracetamolo e tendono a diminuire continuando la terapia o modificando la dose, sebbene la continuazione della terapia possa provocare letargia, astenia e stanchezza. Le frequenze sono classificate come segue: molto comune (>=1/10), comune (>=1/100 =1/1000 <=1/100), raro (>=1/10.000 <=1/1000), molto raro (<=1/10.000). Infezioni e infestazioni. Raro: polmonite, Herpes simplex (incluso il peggioramento dell'herpes labiale). Patologie del sistema emolinfopoietico (il ritorno delle gravi deviazioni ematologiche ai livelli pretrattamento si e' solitamente ottenuto da sette a dieci giorni dopo l'interruzione). Molto comune: leucopenia; comune: trombocitopenia, anemia; raro: agranulocitosi, anemia emolitica; molto raro: porpora trombocitopenica idiopatica. Disturbi del sistema immunitario. Raro: patologie autoimmuni, reazioni di ipersensibilita' acuta (orticaria, angioedema, broncospasmo e anafilassi); molto raro: sarcoidosi. Patologie endocrine. Raro: ipotiroidismo, ipertiroidismo, disfunzione tiroidea. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Molto comune: anoressia, nausea, ipocalcemia senza conseguenze; non comune: squilibrio elettrolitico, disidratazione; raro: diabete mellito, iperglicemia; molto raro: ipertrigliceridemia, iperlipidemia. Disturbi psichiatrici. Non comune: depressione, ansia, alterazioni dello stato mentale, stato confusionale, comportamento anormale, nervosismo, alterazione della memoria, disturbi del sonno; raro: suicidio, tentativo di suicidio, idea suicida. Patologie del sistema nervoso. Molto comune: cefalea; comune: disgeusia; non comune: neuropatia, capogiro, ipoestesie, parestesie, tremore, sonnolenza; raro: coma, accidente cerebrovascolare, convulsioni, disfunzione erettile transitoria; molto raro: encefalopatia. Patologie dell'occhio. Non comune: disturbi visivi, congiuntivite; raro: retinopatia ischemica; molto raro: trombosi dell'arteria retinica, neuropatia ottica, emorragia retinica, trombosi della vena retinica, essudati retinici, retinopatia, papilledema. Patologie dell'orecchio e del labirinto. Non comune: vertigini. Patologie cardiache. Comune: aritmia (incluso il blocco atrioventricolare, palpitazioni), palpitazioni, cianosi; raro: arresto cardiorespiratorio, infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia, edema polmonare. Patologievascolari. Non comune: ipertensione, ipotensione; raro: vasculite. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Raro: dispnea, tosse.Patologie gastrointestinali. Molto comune: diarrea; comune: vomito, dolore addominale, nausea, bocca secca; raro: pancreatite, ipermotilita' intestinale, stitichezza, dispepsia, flatulenza; molto raro: riattivazione di ulcere peptiche, emorragia gastrointestinale (senza pericolodi vita). Patologie epatobiliari. Raro: insufficienza epatica, epatite, disfunzione epatica. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto comune: alopecia (reversibile alla sospensione del trattamento; un aumento della perdita di capelli puo' continuare per parecchie settimane dopo la fine del trattamento), aumento della sudorazione; noncomune: psoriasi (peggioramento o stimolazione della psoriasi), prurito; raro: eruzione cutanea, pelle secca, epistassi, secchezza delle mucose, rinorrea. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessutoconnettivo. Molto comune: mialgia, artralgia; raro: lupus eritematososistemico, artrite. Patologie renali e urinarie. Non comune: proteinuria, aumento del numero di cellule nelle urine; raro: insufficienza renale acuta (principalmente in pazienti affetti da tumori con malattia renale), compromissione renale. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Molto comune: malattia simil-influenzale, diminuzione dell'appetito, piressia, brividi, stanchezza; comune: dolore toracico, edema; molto raro: necrosi in sede di iniezione, reazione in sede di iniezione. Esami diagnostici. Comune: diminuzione di peso; non comune: aumento delle ALT, aumento delle transaminasi, aumento dei livelli ematici della fosfatasi alcalina; raro: aumento dei livelli ematici di creatinina, aumento dei livelli ematici di urea, aumento dei livelli ematici di bilirubina, aumento dei livelli ematici di acido urico, aumento dei livelli ematici di LDH. Gli interferoni alfa possono associarsi a pancitopenia, e, molto raramente, e' stata riscontrata anemia aplastica. In alcuni pazienti possono formarsi anticorpi neutralizzanti anti-interferone. In certe affezioni cliniche (tumori, lupus eritematoso sistemico, herpes zoster) anticorpi contro l'interferone umano leucocitario possono formarsi anche spontaneamente in pazienti che non hanno mai ricevuto interferoni esogeni. In studi nei quali e' stato utilizzato il prodotto liofilizzato conservato a 25 gradi C, sono stati rilevati anticorpi neutralizzanti il farmaco in circa unquinto dei pazienti. In pazienti con epatite C e' stata osservata, nei soggetti responsivi che sviluppavano anticorpi neutralizzanti, una tendenza alla perdita della risposta nel corso del trattamento e alla perdita della risposta anticipata rispetto ai pazienti che non sviluppavano tali anticorpi. Non e' stata documentata nessun'altra correlazione clinica associata alla presenza di anticorpi verso il prodotto. Il significato clinico dello sviluppo di anticorpi non e' stato completamente chiarito. L'immunogenicita' relativa al prodotto liofilizzato aumenta con il passare del tempo quando il materiale e' conservato a 25 gradi C, mentre non si rileva tale incremento quando e' conservato a 4 gradi C.

Leucemia a cellule capellute. Pazienti affetti da AIDS con sarcoma diKaposi asintomatico progressivo con una conta di CD4 >250/mm^3. Leucemia mielogenica cronica positiva al cromosoma Philadelphia in fase cronica. Il medicinale non e' un trattamento alternativo per pazienti conLMC che hanno un parente HLA identico e per coloro per i quali e' possibile o e' programmato nell'immediato futuro un trapianto di midollo osseo allogenico. Non e' ancora noto se per questa indicazione il farmaco possa essere considerato come un trattamento con potenziale curativo. Linfoma cutaneo a cellule T. L'interferone alfa-2a puo' dimostrarsi attivo in pazienti con malattia progressiva e che siano non responsivi o non sottoponibili a terapia convenzionale. Pazienti in eta' adulta affetti da epatite B cronica comprovata istologicamente, con marcatori sierici di replicazione virale, cioe' pazienti che risultino positivi per HBV-DNA o HBeAg. Pazienti in eta' adulta con epatite C cronica comprovata istologicamente, positivi per gli anticorpi anti-HCV o per HCV-RNA e con elevati livelli sierici di alanina aminotransferasi (ALT) senza scompenso epatico. Nel trattamento dell'epatite C l'efficacia dell'interferone alfa-2a aumenta quando somministrato in associazione con ribavirina. Il medicinale deve essere somministrato in monoterapiaprincipalmente in caso di intolleranza o controindicazione alla ribavirina. Linfoma non Hodgkin follicolare. Carcinoma a cellule renali avanzato. Pazienti con melanoma maligno di stadio II secondo la classificazione AJCC (spessore del tumore secondo Breslow maggiore di 1,5 mm, assenza di interessamento linfonodale o diffusione cutanea), che risultano liberi da malattia dopo resezione chirurgica.

Anamnesi di ipersensibilita' all'interferone alfa-2a ricombinante o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Gravi cardiopatie preesistenti o conanamnesi di cardiopatia. Non e' stato dimostrato alcun effetto cardiotossico diretto, ma e' probabile che tossicita' acute, autolimitanti, (cioe' febbre, brividi) frequentemente associate alla somministrazionedel medicinale, possano esacerbare patologie cardiache preesistenti. Gravi disfunzioni renali, epatiche o mieloidi. Sindromi convulsive noncontrollate e/o compromissione della funzione del sistema nervoso centrale. Epatite cronica con forme di grado avanzato e scompensate di malattia epatica o cirrosi. Epatite cronica che sia in trattamento o siastata trattata di recente con agenti immunosoppressivi. Alcool benzilico, che e' un eccipiente della soluzione iniettabile, e' stato raramente associato a eventi tossici potenzialmente fatali e reazioni anafilattoidi nei bambini fino a 3 anni. Pertanto, la soluzione iniettabile non deve essere usata nei bambini prematuri, nei neonati, nei lattantio nei bambini fino a 3 anni. Contiene 10 mg/ml di alcool benzilico.

Ammonio acetato, sodio cloruro, alcool benzilico (10 mg/1 ml), polisorbato 80, acido acetico glaciale, sodio idrossido, acqua per preparazioni iniettabili.

Il medicinale deve essere somministrato sotto la supervisione di un medico qualificato che abbia esperienza nella gestione della rispettivaindicazione. L'appropriata gestione della terapia e delle sue complicazioni e' possibile solo quando siano facilmente disponibili adeguate strutture diagnostiche e terapeutiche. I pazienti devono essere informati non solo dei benefici della terapia ma anche del fatto che probabilmente andranno incontro a reazioni avverse. >>Ipersensibilita'. Se siverifica una reazione di ipersensibilita' durante il trattamento con il prodotto o nella terapia di associazione con ribavirina, il trattamento deve essere interrotto e deve essere istituita immediatamente unaterapia medica appropriata. Episodi di eruzione cutanea transitoria non necessitano di interruzione del trattamento. In pazienti trapiantati (ad es. trapianti renali o di midollo osseo) l'immunosoppressione terapeutica puo' risultare indebolita in quanto gli interferoni esercitano anche una azione immunostimolante. >>Febbre/infezioni. Mentre la febbre puo' essere associata alla sindrome simil-influenzale comunementeriportata durante la terapia con interferone, altre cause di febbre persistente, in particolare infezioni gravi (di origine batterica, virale o micotica), devono essere escluse, specialmente nei pazienti con neutropenia. Sono state segnalate infezioni gravi (batteriche, virali, fungine) durante il trattamento con alfa-interferoni, tra cui il farmaco. In questi casi deve essere iniziata immediatamente una terapia antiinfettiva appropriata e deve essere presa in considerazione la sospensione della terapia. >>Psichiatriche. Nei pazienti sottoposti a terapia con interferoni, incluso il prodotto, possono manifestarsi gravi reazioni avverse di natura psichiatrica. Nei pazienti possono verificarsidepressione, idea suicida, tentativo di suicidio e suicidio, sia in presenza che in assenza di una precedente malattia psichiatrica. I medici devono monitorare tutti i pazienti trattati con il farmaco per verificare l'insorgenza di depressione. I medici, prima dell'inizio della terapia, devono informare i pazienti della possibile insorgenza di stati depressivi e i pazienti devono segnalare immediatamente ogni segno o sintomo di depressione. In questi casi e' necessario prendere in considerazione una cura psichiatrica e/o l'interruzione del trattamento. >>Oftalmiche. Come con altri interferoni, dopo trattamento con il farmaco sono stati segnalati casi di retinopatia, inclusa emorragia retinica, essudati cotonosi, papilledema, trombosi della vena o dell'arteriaretinica e neuropatia ottica, che possono portare a perdita della visione. Ogni paziente che manifesti diminuzione o perdita della visione deve sottoporsi a un esame oftalmologico. Poiche' questi eventi a livello oculare possono essere associati ad altri stati patologici, si raccomanda di eseguire, nei pazienti affetti da diabete mellito o ipertensione, un esame della vista prima dell'inizio della monoterapia con ilprodotto o in caso di terapia di associazione con ribavirina. La monoterapia con il prodotto o la terapia di associazione con ribavirina devono essere interrotte in pazienti che sviluppino nuovi disturbi oftalmici o loro peggioramenti. >>Endocrine. Raramente e' stata osservata iperglicemia in pazienti trattati con il prodotto. Tutti i pazienti chesviluppano sintomi di iperglicemia devono essere conseguentemente monitorati e seguiti attraverso misurazioni del glucosio ematico. Pazienti con diabete mellito possono richiedere aggiustamenti del proprio trattamento antidiabetico. Nel caso in cui sia presente una disfunzione renale, epatica o mieloide di grado da lieve a moderato, e' necessario un attento monitoraggio di queste funzioni. >>Funzione epatica. In rari casi l'interferone alfa e' stato sospettato di causare un'esacerbazione di una malattia autoimmune sottostante in pazienti con epatite. Pertanto, occorre cautela quando vengono trattati pazienti affetti da epatite con storia di malattia autoimmune. Se in questi soggetti si sviluppa un deterioramento della funzione epatica, occorre prendere in considerazione la determinazione degli anticorpi autoimmuni. Se necessario il trattamento deve essere interrotto. >>Soppressione midollare. Particolare cautela deve essere posta nel somministrare il prodotto a pazienti con grave mielosoppressione, in quanto esso possiede effetto soppressivo sul midollo, che porta a una caduta del numero di leucociti, in particolare dei granulociti, del numero delle piastrine e, meno frequentemente, della concentrazione di emoglobina. Cio' puo' portare ad un aumento del rischio di infezione o di emorragie. E' importante monitorare attentamente questi eventi nei pazienti ed eseguire periodicamente emocromi completi nel corso del trattamento con il prodotto sia prima che durante la terapia a intervalli opportuni. >>Autoimmuni. E' stato segnalato lo sviluppo di diversi auto-anticorpi nel corso del trattamento con interferoni alfa. Durante la terapia con interferone le manifestazioni cliniche della malattia autoimmune si verificano con frequenza maggiore in soggetti predisposti allo sviluppo di disturbi autoimmuni. In pazienti con anamnesi clinica di disturbi autoimmuni o disturbi autoimmuni sottostanti, si raccomanda sia il monitoraggio dei sintomi caratterizzanti tali disturbi sia la determinazione dei livelli diauto-anticorpi e di TSH. Non e' raccomandato l'impiego nei bambini inquanto non sono state stabilite la sicurezza e l'efficacia. Non e' stata dimostrata l'efficacia in pazienti con epatite B o C cronica in emodialisi o affetti da emofilia o con coinfezione da virus dell'immunodeficienza umana. Questo prodotto contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per 0,5 ml ed e' quindi essenzialmente "privo di sodio". I pazienti con coinfezione da HIV e trattati con terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) presentano un aumento del rischio di sviluppare acidosi lattica. Occorre cautela quando si aggiungono il prodotto e ribavirina alla terapia HAART. I pazienti coinfetti con un grado avanzato di cirrosi e trattati con terapia HAART presentano un aumento del rischio di scompenso epatico e morte. L'aggiunta del trattamento con interferoni alfa da soli o in combinazione con ribavirina puo' aumentare il rischio in questo gruppo di pazienti.