>> Sintesi delle ADR verificatesi nei pazienti affetti da AR trattaticon tocilizumab in monoterapia o in associazione con MTX o altri DMARD nel periodo di doppio cieco controllato. Le reazioni avverse elencate riportate negli studi clinici sono elencate secondo la seguente convenzione: molto comune (>= 1/10), comune (>= 1/100, < 1/10) o non comune (>= 1/1000, < 1/100). Infezioni ed infestazioni. Molto comune: infezioni delle vie aeree superiori. Comune: cellulite, polmonite, herpes simplex orale, herpes zoster. Non comune: diverticolite. Patologie gastrointestinali. Comune: dolore addominale, ulcerazioni orali, gastrite.Non comune: stomatite, ulcera gastrica. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: rash, prurito, orticaria. Patologie del sistema nervoso. Molto comune: cefalea, capogiri. Esami diagnostici. Comune: rialzi delle transaminasi epatiche, aumento del peso corporeo. Non comune: rialzo della bilirubina totale. Patologie vascolari. Comune:ipertensione. Patologie del sistema emolinfopoietico. Comune: leucopenia, neutropenia. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Comune:ipercolesterolemia. Non comune: ipertrigliceridemia. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: edema periferico, reazioni di ipersensibilita'. Patologie dell'occhio. Comune: congiuntivite. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche.Comune: tosse, dispnea. Patologie renali. Non comune: litiasi renale.Patologie endocrine. Non comune: ipotiroidismo. >>Infezioni. Tra le infezioni gravi riferite, alcune con esito fatale, vi sono state polmonite, cellulite, herpes zoster, gastroenterite, diverticolite, sepsi e artrite batterica. Sono stati riferiti casi di infezioni opportunistiche. >>Perforazione gastrointestinale. I casi di perforazione gastrointestinale con tocilizumab sono stati principalmente riportati come complicanze della diverticolite, tra cui peritonite purulenta generalizzata, perforazione del tratto gastrointestinale inferiore, fistole e ascessi. >>Reazioni all'infusione. Gli eventi rilevati durante l'infusionesono stati principalmente episodi di ipertensione; gli eventi rilevati entro 24 ore dalla fine dell'infusione sono stati cefalea e reazionicutanee (rash, orticaria). Tali eventi non hanno determinato limitazioni al trattamento. Sono state riferite reazioni di ipersensibilita' clinicamente significative associate a tocilizumab e che hanno richiesto l'interruzione del trattamento. Tali reazioni sono state osservate generalmente dalla seconda alla quinta infusione di tocilizumab. >>Immunogenicita'. Si riportano casi di sviluppo di anticorpi anti-tocilizumab. Alcuni di questi casi ha portato ad una reazione di ipersensibilita' clinicamente significativa che ha anche richiesto la sospensione definitiva del trattamento. Alcuni pazienti hanno sviluppato sviluppato anticorpi neutralizzanti. >>Anormalita' ematologiche. Si riportano casi di riduzione della conta dei neutrofili al di sotto di 1 x 10^9 /l. Nella meta' circa dei pazienti nei quali si e' riscontrata una ANC < 1x 10^9 /l tale rilevazione e' avvenuta nell'arco di 8 settimane dall'inizio della terapia. Riduzioni al di sotto di 0,5 x 10^9 /l sono state riportate in pazienti trattati. Non e' emersa una chiara associazione tra le riduzioni dei neutrofili e il verificarsi di infezioni gravi.Si sono verificate riduzioni della conta piastrinica al di sotto di 100 x 10^3 /ml. Tali riduzioni si sono manifestate senza correlazione con eventi emorragici. Sono stati osservati rialzi transitori di ALT/AST > 3 volte ULN. L'aggiunta di farmaci potenzialmente epatotossici (adesempio MTX) a tocilizumab in monoterapia ha determinato una maggiorefrequenza di tali rialzi. Si riportano anche casi di rialzi di ALT/AST > 5 volte ULN. Tali rialzi non erano associati a un aumento clinicamente rilevante della bilirubina diretta, ne' a evidenza clinica di epatite o di compromissione epatica. L'incidenza di bilirubina indiretta piu' alta rispetto al limite superiore del valore normale e' del 6,2% nei pazienti trattati con 8 mg/kg di tocilizumab. In studi clinici, durante il periodo di doppio cieco controllato e nella fase di esposizione a lungo termine, il grado e l'incidenza dei rialzi delle ALT/AST sono rimasti invariati rispetto a quanto e' stato osservato negli studi controllati a sei mesi. Durante i sei mesi di studi clinici controllati, sono stati riportati comunemente rialzi dei parametri lipidici quali colesterolo totale, trigliceridi, colesterolo LDL e/o colesterolo HDL. Gli incrementi dei parametri lipidici hanno risposto al trattamentocon agenti ipolipemizzanti. I dati clinici disponibili sono insufficienti per valutare la potenziale incidenza di neoplasie successivamenteall'esposizione a tocilizumab. Sono in corso valutazioni sulla sicurezza a lungo termine.

Il prodotto in associazione con metotressato (MTX) e' indicato per iltrattamento dell'artrite reumatoide (AR) attiva da moderata a grave in pazienti adulti che non abbiano risposto adeguatamente o siano intolleranti a precedente terapia con uno o piu' farmaci antireumatici modificanti la malattia (DMARD) o antagonisti del fattore di necrosi tumorale (TNF). In questi pazienti il medicinale puo' essere dato in monoterapia in caso di intolleranza a MTX o quando sia inappropriato continuare un trattamento con MTX. Il medicinale ha dimostrato di ridurre la percentuale di progressione del danno articolare, come valutato mediante raggi X, e di migliorare le funzioni fisiche quando somministrato in associazione con metotressato.

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Infezioni attive, gravi.

Saccarosio, polisorbato 80, fosfato disodico dodecaidrato, sodio diidrogeno fosfato diidrato, acqua per preparazioni iniettabili.

Il trattamento non deve essere iniziato in pazienti con infezioni attive. La somministrazione deve essere interrotta nei pazienti che sviluppano un'infezione grave, fino a quando questa non risulti controllata. Gli operatori sanitari devono essere cauti nel considerare l'uso neipazienti con una storia di infezioni ricorrenti o croniche o con patologie preesistenti (quali diverticolite, diabete) che potrebbero predisporre i pazienti alle infezioni. Si raccomanda di attuare un monitoraggio per rilevare tempestivamente infezioni gravi nei pazienti in terapia con trattamenti biologici per l'AR da moderata a grave, poiche' segni e sintomi di un'infiammazione acuta potrebbero risultare mitigati e potrebbe essere soppressa la reazione di fase acuta. Gli effetti di tocilizumab sulla proteina C reattiva (PCR), sui neutrofili e sui segni e sintomi delle infezioni devono essere considerati quando si valutaun paziente per una potenziale infezione. I pazienti devono essere invitati a contattare immediatamente il medico in presenza di sintomi che indichino un'infezione, in modo da consentire una rapida valutazionee l'istituzione di un trattamento adeguato. Prima di iniziare la terapia i pazienti devono essere sottoposti a screening per escludere un'infezione tubercolare (TB) latente. I pazienti con TB latente devono essere sottoposti a terapia antimicobatterica standard prima di assumereil farmaco. Riattivazione virale (ad esempio virus dell'epatite B) e'stata riportata durante le terapie con farmaci biologici per il trattamento dell'artrite reumatoide. Negli studi clinici con tocilizumab, ipazienti risultati positivi allo screening per l'epatite sono stati esclusi. Eventi di perforazione diverticolare come complicanza di una diverticolite sono stati riportati non comunemente con il farmaco. Usare con cautela nei pazienti con una storia di ulcerazione intestinale odiverticolite. I pazienti che presentino sintomi potenzialmente indicativi di una diverticolite complicata, quali dolore addominale, emorragia e/o alterazione inspiegata degli abituali movimenti intestinali associata a febbre, devono essere valutati tempestivamente per poter identificare precocemente una diverticolite che potrebbe essere associataa perforazione gastrointestinale. Gravi reazioni di ipersensibilita' sono state riportate in associazione all'infusione del prodotto nello 0,3% circa dei pazienti. Si deve disporre di un trattamento adeguato per l'uso immediato in caso di reazione anafilattica durante la somministrazione. Il trattamento, soprattutto se somministrato in concomitanza con MTX, puo' associarsi a rialzi delle transaminasi epatiche; occorre quindi una certa cautela nel considerare il trattamento di pazienticon epatopatia attiva o compromissione epatica. Negli studi clinici sono stati osservati comunemente rialzi transitori o intermittenti, di entita' da lieve a moderata, delle transaminasi epatiche durante il trattamento con il medicinale, non associati a progressione verso danno epatico. Un aumento della frequenza di tali rialzi e' stato rilevato quando il prodotto e' stato somministrato in associazione con farmaci potenzialmente epatotossici (ad esempio MTX). Occorre cautela nel considerare l'avvio del trattamento con il farmaco in pazienti che presentano livelli elevati di ALT o AST > 1,5 volte ULN. Nei pazienti con ALT o AST al basale > 5 volte ULN, il trattamento non e' raccomandato. I livelli di ALT e AST devono essere monitorati ogni 4-8 settimane per i primi 6 mesi di trattamento e in seguito ogni 12 settimane. Per incrementi di ALT o AST > 3-5 volte ULN, confermati da un test ripetuto, il trattamento con il farmaco deve essere interrotto. In seguito al trattamento con tocilizumab 8 mg/kg associato a MTX, si sono verificate riduzioni della conta di neutrofili e piastrine. Ci puo' essere un rischio maggiore di neutropenia nei pazienti precedentemente trattati con unantagonista del TNF. Occorre cautela nel considerare di iniziare il trattamento con il medicinale in pazienti che presentano una bassa conta di neutrofili o piastrine (cioe' ANC < 2 x 10^9 /l o conta piastrinica < 100 x 10^3 /ml). Nei pazienti che presentano una ANC < 0,5 x 10^9/l o una conta piastrinica < 50 x 10^3 /ml, il trattamento non e' raccomandato. Una neutropenia grave puo' essere associata ad un aumento del rischio di infezioni gravi, sebbene ad oggi non vi sia stata una chiara associazione tra la riduzione dei livelli dei neutrofili e l'insorgenza di infezioni gravi negli studi clinici con il prodotto. I livelli di neutrofili e piastrine devono essere monitorati 4-8 settimane dopo l'inizio della terapia e successivamente secondo gli standard di pratica clinica. Sono stati osservati rialzi nei parametri lipidici, quali colesterolo totale, lipoproteine a bassa densita' (LDL), lipoproteine ad alta densita' (HDL) e trigliceridi nei pazienti trattati con tocilizumab. Nella maggior parte dei pazienti non c'e' stato un incremento dell'indice aterogenico, e l'incremento del colesterolo totale ha risposto al trattamento con agenti ipolipemizzanti. I parametri lipidicidevono essere valutati a 4-8 settimane dall'inizio della terapia. Peril trattamento dell'iperlipidemia, i pazienti devono essere trattati in accordo alle linee guida cliniche locali. Prestare attenzione alla presenza di sintomi che potenzialmente indichino l'insorgenza di disturbi da demielinizzazione centrale. Non e' al momento nota la potenzialita' di demielinizzazione centrale associata al farmaco. Nei pazienti affetti da AR il rischio di neoplasie e' aumentato. I medicinali immunomodulatori possono aumentare il rischio di neoplasie. Vaccini vivi e vivi attenuati non devono essere somministrati in concomitanza con il prodotto poiche' non e' stata stabilita la sicurezza clinica. I pazienti affetti da AR presentano un rischio aumentato di disordini cardiovascolari e nel loro trattamento standard deve rientrare la gestione deifattori di rischio (quali ipertensione, iperlipidemia). Non c'e' esperienza sull'uso del prodotto unitamente agli antagonisti del TNF o ad altri trattamenti biologici per l'AR. L'uso non e' raccomandato in associazione ad altri agenti biologici. Contiene 1,17 mmol (o 26,55 mg) di sodio per dose massima di 1200 mg. Da tenere in considerazione in pazienti che seguono una dieta a basso contenuto di sodio. Dosi al di sotto di 1025 mg di questo medicinale contengono meno di 1 mmol (23 mg) di sodio, cioe' sono praticamente senza sodio.