Frequenza: Comune(>1/100); Non comune(>=1/1.000 e <=1/100 ); Raro(>=1/10.000 e <=1/1.000 ); Molto raro(=25 mg/kg).ISONIAZIDE:Alterazioni del sangue e sistema linfatico:Raro:Eosinofilia, trombocitopenia, anemia(emolitica,sideroblastica);Molto raro:Agranulocitosi.Alterazionidel sistema endocrino:Raro:Puo' interferire con il metabolismo epatico di diversi ormoni, cosa che puo' portare a disturbi mestruali, ginecomastia, sindrome di Cushing, puberta' precoce, iperglicemia e diabetedifficilmente controllabile e acidosi metabolica.Disturbi psichiatrici:Raro:Psicosi, iperattivita', euforia, insonnia.Alterazioni del sistema nervoso:Comune:Neuropatia periferica (dipendente dalla dose e piu' comune in pazienti denutriti, alcolisti, acetilatori lenti e diabetici), di solito preceduta da parestesia ai piedi e alle mani;Raro:Danno al nervo ottico, convulsioni, capogiri,stordimento, mal di testa, encefalopatia tossica.Dosaggi elevati possono aumentare la frequenza delle crisi nei soggetti epilettici.Alterazioni dell'apparato gastrointestinale:Comune:Nausea, vomito, sofferenza epigastrica.Alterazioni del sistema epatobiliare:Comune:Disturbi della funzionalita' epatica (di solito aumento lieve e transitorio delle transaminasi sieriche).I sintomi prodromici piu' comuni sono anoressia,nausea, vomito, affaticamento, malessere e debolezza;Raro:Epatite, epatite grave.Disordini generali e alterazioni del sito di somministrazione:Comune:Reazioni allergiche e altre reazioni, quali esantema da farmaco e febbre;Raro:Reazioni allergiche e altre reazioni, quali secchezza delle fauci, pirosi gastrica, disturbi della minzione, sindrome reumatica, segni e sintomi simili al lupus eritematoso, pellagra, vascolite, linfoadenopatia, acne.PIRAZINAMIDE:Alterazioni del sangue e sistema linfatico:Raro:Trombocitopenia, anemia sideroblastica, effetti indesiderati sul meccanismo di coagulazione del sangue, splenomagalia.Alterazioni dell'apparato gastrointestinale:Comune:Nausea, vomito, anoressia, dolori addominali.Alterazioni del sistema epatobiliare:Comune:Aumenti moderati e transitori del livello di transaminasi sierica durante la prima fase di trattamento;Raro:Epatotossicita' grave sembra essere legata alla dose,epatomegalia, ittero.Alterazioni renali e delle vie urinarie:Comune:Iperuricemia (spessoasintomatica), gotta che richiede trattamento;Raro:Nefrite interstiziale, disuria.Disordini generali e alterazioni del sito di somministrazione:Comune:Reazioni allergiche e altre reazioni, quali lieve artralgia e mialgia;Raro:Reazioni allergiche e altre reazioni, quali rash cutaneo, fotosensibilita', orticaria, prurito, febbre, acne.

Per il trattamento iniziale della tubercolosi, secondo le linee guidadell'Organizzazione Mondiale della Sanita'.Devono essere tenute in considerazione anche le altre linee guida ufficiali sull'usoappropriato degli agenti antitubercolari.

Ipersensibilita' nota o sospetta alle rifamicine, all'isoniazide, alla pirazinamide e/o a unoqualsiasi degli eccipienti.Anamnesi di epatiteindotta da farmaco e patologie epatiche acute, indipendentemente dall'origine.Porfiria.Artrite gottosa acuta.Insufficienza renale grave.Usoconcomitante di voriconazolo e inibitori delle proteasi, eccetto ritonavir, se somministratoal dosaggio pieno o 600 mg due volte al giorno.

Deve essere sospeso immediatamente se si verificano reazioni di ipersensibilita' acuta grave, quali trombocitopenia, porpora, anemia emolitica, dispnea e attacchi di tipo asmatico, shock o insufficienza renale, in quanto questi sono effetti collaterali che la rifampicina puo' provocare in casi eccezionali.I pazienti che sviluppano tali reazioni non devono essere mai piu' trattati con rifampicina.Per ragioni di sicurezza,il trattamento non deve essere continuato o ripreso con rifampicina.Le precauzioni per l'uso sono le stesse valide per la somministrazione di rifampicina, isoniazide e pirazinamide come singoli principi attivi.Ai pazienti va fornita l'informazione di evitare l'interruzione del trattamento.Grave insufficienza epatica,denutrizione, alcolismo:Rifampicina,isoniazide e pirazinamide sono metabolizzate nel fegato.Livelli di transaminasi elevati,sopra il limite superiore della norma,si riscontrano comunemente.La disfunzione epatica che puo' evidenziarsi nelle prime settimane di trattamento, ritorna solitamente entro i valori normali spontaneamente, senza interruzione del trattamento, e di solito entro il terzo mese di trattamento.Con rifampicina,ittero clinico o evidenze di epatite sono rari. Nei pazienti che assumono sia isoniazide che rifampcina, un modello colestatico con fosfatasi alcalina elevata suggerisce che la rifampicina e' l'agente causale, mentre un aumentodelle transaminasi potrebbe essere causato da isoniazide o rifampicina o pirazinamide, o dalla combinazione dei tre farmaci.Occorre effettuare un attento controllo della funzionalita' epatica.Rimcure deve essere sospeso se compaiono segnali di danno epatocellulare.Un moderato aumento della bilirubina e/o dei livelli di transaminasi non e' in se' un indicatore sufficiente per interrompere il trattamento; piuttosto ladecisione deve essere presa dopo ripetizione dei tests di funzionalita' epatica, osservato l'andamento dei valori e considerato gli stessi in relazione alle condizioni cliniche del paziente.Si raccomanda l'interruzione del trattamento con isoniazide in presenza di ittero clinicoo livelli di transaminasi superiori a 3 volte il limite ULN.L'associazione a dosi fisse di farmaci, Rimcure, deve essere sostituita da formulazioni contenenti i componenti singoli di rifampicina, isoniazide e pirazinamide, al fine di facilitare il trattamento in queste condizioni cliniche.E' raccomandata l'interruzione del trattamento con rifampicina e pirazinamide se la funzionalita' epatica non ritorna normale o se le transaminasi superano di 5 volte il limite superiore della norma.L'associazione a dosi fisse di farmaci, Rimcure, deve essere sostituita da formulazioni contenenti i componenti singoli, al fine di facilitare il trattamento in queste condizioni cliniche.L'uso di isoniazide nei pazienti affetti da patologie croniche del fegato deve essere attentamente monitorato. Gravi epatiti, talvolta letali, causate da isoniazide, possono insorgere anche dopo molti mesi di trattamento. Epatotossitcita' associata alla terapia con isoniazide (che si ritiene dovuta al metabolita diacetilidrazina) e' rara nei pazienti fino a 20 anni di eta', ma diventa piu' comune con l'aumentare dell'eta' fino a raggiungere una incidenza fino al 3% nei pazienti che superano i 50 anni. L'incidenza di epatotossicita' grave puo' essere minimizzata attraverso unattento monitoraggio della funzionalita' epatica. I pazienti devono essere monitorati in relazione alla comparsa di sintomi prodromici di epatite, quali senso di affaticamento,debolezza, malessere, anoressia, nausea o vomito. Se compaiono questi sintomi o se vengono rilevati segni di danno epatico, il trattamento deve essere immediatamente interrotto Continuare ad assumere Rimcure in questi casi puo' portare a formepiu' gravi di danno epatico.Nei pazienti con patologia epatica cronica, cosi' come negli alcolisti cronici e nei pazienti denutriti, i benefici terapeutici del trattamento con Rimcure devono essere valutati rispetto ai possibili rischi.Qualora si consideri necessario il trattamento antiturbercolare, puo' risultare importante modificare il dosaggiodi rifampicina, isoniazide e pirazinamide e Rimcure non deve essere utilizzato in tali pazienti perche' l'aggiustamento della dose puo' essere realizzato solo somministrando rifampicina, isoniazide e pirazinamide separatamente.Per pazienti denutriti o anziani, puo' essere utile un'integrazione di piridossina (vitamina B6), perche' l'isoniazide ad alti dosaggi puo' provocare una carenza di piridossina (vitaminaB6).Nell'insufficienza renale grave, l'eliminazione di isoniazide e pirazinamide puo' essere rallentata, con conseguente esposizione sistemica piu' elevata,cosa che puo' provocare un aumento degli eventi avversi.La pirazinamide deve essere utilizzata con cautela in pazienti con anamnesi di gotta.Il trattamento con Rimcure deve essere interrotto in caso di artrite gottosa.Deve essere controllata la conta ematica completa durante un trattamento prolungato e in pazienti con disturbi epatici. Larifampicina deve essere definitivamente interrotta se si evidenziano trombocitopenia o porpora. La possibilita' che la pirazinamide abbia un effetto indesiderato sul tempo di coagulazione del sangue o sull'integrita' vascolare,deve essere tenuta in considerazione nei pazienti con emottisi.E' stata evidenziata una maggiore difficolta' nel controllodel diabete mellito quando a questi pazienti si somministra isoniazide.I pazienti affetti da disturbi convulsivi devono essere tenuti sottostretta osservazione durante il trattamento con Rimcure, per via degli effetti neurotossici dell'isoniazide.Occorre osservare cautela nei soggetti affetti da nevrite periferica. E' necessario prevedere esami neurologici regolari,con particolare attenzione ai pazienti con anamnesi di abuso di alcool. L'uso di piridossina puo' prevenire o ridurre laneuropatia dovuta al trattamento con isoniazide, soprattutto negli anziani e in pazienti denutriti.Devono essere utilizzati mezzi contraccettivi supplementari non ormonali, per impedire la possibilita' di una gravidanza durante il trattamento con rifampicina.I pazienti devono astenersi dal consumo di alcool durante il trattamento con Rimcure. La conta ematica completa e i tests di funzionalita' epatica,tests di funzionalita' renale e monitoraggio dell'acido urico sierico devono essereeffettuati prima del trattamento e a intervalli regolari durante il trattamento.La rifampicina e' un potente induttore del sistema del citocromo P450 e puo' aumentare il metabolismo dei farmaci somministrati contemporaneamente, con conseguenti livelli plasmatici subterapeutici emancanza di efficacia.Deve essere evitata la contemporanea somministrazione dei seguenti prodotti medicinali con Rimcure: nevirapina, simvastatina, contraccettivi orali e ritonavir.