Frequenza: Comune(>1/100); Non comune(>=1/1.000 e <=1/100); Raro:(>=1/10.000 e <=1/1.000); Molto raro:(=25 mg/kg).Effetti indesiderati dell'isoniazide:Alterazioni del sangue e sistema linfatico: Raro:Eosinofilia, trombocitopenia, anemia (emolitica, sideroblastica); Molto raro:Agranulocitosi.Alterazioni del sistema endocrino: Raro:Isoniazide puo' interferire con il metabolismo epatico di diversi ormoni, cosa che puo' portare a disturbi mestruali, ginecomastia, sindrome di Cushing, puberta' precoce, iperglicemia e diabete difficilmente controllabile, acidosi metabolica.Disturbi psichiatrici: Raro:Psicosi, iperattivita', euforia, insonnia.Alterazioni del sistema nervoso: Comune:Neuropatia periferica (dipendente dalla dose epiu' comune in pazienti denutriti, alcolisti, acetilatori lenti e diabetici), di solito preceduta da parestesia ai piedi e alle mani; Raro:Danno al nervo ottico, convulsioni, capogiri, stordimento, mal di testa, encefalopatia tossica. Dosaggi elevati possono aumentare la frequenza delle crisi nei soggetti epilettici.Alterazioni dell'apparato gastrointestinale: Comune:Nausea, vomito, sofferenza epigastrica.Alterazioni del sistema epatobiliare: Comune:Disturbi della funzionalita' epatica (di solito aumento lieve e transitorio delle transaminasi sieriche).I sintomi prodromici piu' comuni sono anoressia, nausea, vomito, affaticamento, malessere e debolezza; Raro:Epatite, epatite grave.Disordinigenerali e alterazioni del sito di somministrazione: Comune:Reazioni allergiche e altre reazioni, quali esantema da farmaco e febbre; Raro:Reazioni allergiche e altre reazioni, quali secchezza delle fauci, pirosi gastrica, disturbi della minzione, sindrome reumatica, segni e sintomi simili al lupus eritematoso, pellagra, vascolite, linfoadenopatia, acne.

Per la fase di mantenimento del trattamento della tubercolosi, secondo le linee guida dell'Organizzazione Mondiale della Sanita'.Devono essere tenute in considerazione anche le altre linee guida ufficiali sull'uso appropriato degli agenti antitubercolari.

Ipersensibilita' nota o sospetta alle rifamicine, all'isoniazide e/o a uno qualsiasi deglieccipienti.Anamnesi di epatite indotta da farmacoe patologie epatiche acute, indipendentementedall'origine.Porfiria.Insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 25 ml/min).Uso concomitante di voriconazolo e inibitori delle proteasi, eccetto ritonavir, se somministrato al dosaggio pieno o 600 mg due volte al giorno.

Quando e' noto il fenotipo di acetilazione, i pazienti con acetilazione estremamente veloce o estremamente lenta devono assumere i due principi attivi separatamente, al fine di facilitare l'aggiustamento delladose di isoniazide.Deve essere sospeso immediatamente se si verificano reazioni di ipersensibilita' acuta grave, quali trombocitopenia, porpora, anemia emolitica, dispnea e attacchi di tipo asmatico, shock o insufficienza renale, in quanto questi sono effetti collaterali che la rifampicina puo' provocare in casi eccezionali. I pazienti che sviluppano tali reazioni non devono essere mai piu' trattati con rifampicina.Deve essere sospeso se compaiono altri segni di ipersensibilita', quali febbre o reazioni cutanee. Per ragioni di sicurezza, il trattamento non deve essere continuato o ripreso con rifampicina.Le precauzioni per l'usosono le stesse valide per la somministrazione di rifampicina e isoniazide come singoli principi attivi.Grave insufficienza epatica, denutrizione, alcolismo:Rifampicina e isoniazide sono metabolizzate nelfegato. Livelli di transaminasi elevati, sopra il limite superiore alla norma, si riscontrano comunemente. La disfunzione epatica, che puo'evidenziarsi nelle prime settimane di trattamento, ritorna solitamente entro i valori normali spontaneamente, senza interruzione del trattamento, e di solito entro il terzo mese di trattamento.Con rifampicina,sebbene si verifichino comunemente lievi aumenti degli enzimi epatici, ittero clinico o evidenze di epatite sono rari. Nei pazienti che assumono sia isoniazide che rifampicina, un modello colestatico con fosfatasi alcalina elevata suggerisce che la rifampicina e' l'agente causale, mentre un aumento delle transaminasi potrebbe essere causato da isoniazide o rifampicina, o dalla combinazione di entrambi i farmaci.I pazienti con funzionalita' epatica compromessa devono essere trattati con cautela.Occorre effettuare un attento controllo della funzionalita' epatica, soprattutto della transaminasi glutammico-piruvica e della transaminasi glutammico ossalacetica sieriche, prima della terapia e ripetere tale controllo a intervalli settimanali o quindicinali durante la terapia. Il farmaco deve essere sospeso se compaiono segnali di danno epatocellulare.Un moderato aumento della bilirubina e/o dei livelli di transaminasi non e' in se' un indicatore sufficiente per interrompere il trattamento; piuttosto la decisione deve essere presa dopo ripetizione dei tests di funzionalita' epatica, osservato l'andamento dei valori e considerato gli stessi in relazione alle condizioni cliniche del paziente.Si raccomanda l'interruzione del trattamento con isoniazide in presenza di ittero clinico o di livelli di transaminasi superioria 3 volte il limite ULN. L'associazione a dosi fisse di farmaci, Rimactazid, deve essere sostituita da formulazioni contenenti i componentisingoli di rifampicina e isoniazide, al fine di facilitare il trattamento in queste condizioni cliniche.E' raccomandata l'interruzione del trattamento con rifampicina se la funzionalita' epatica non ritorna normale o se le transaminasi superano di 5 volte il limite superiore della norma (ULN).L'associazione a dosi fisse di farmaci, Rimactazid, deve essere sostituita da formulazioni contenenti i componenti singoli, al fine di facilitare il trattamento in queste condizioni cliniche.L'uso di isoniazide nei pazienti affetti da patologie croniche del fegato deve essere attentamente monitorato. Gravi epatiti, talvolta letali, causate da isoniazide, possono insorgere anche dopo molti mesi di trattamento. Epatotossicita' associata alla terapia con isoniazide (che si ritiene dovuta al metabolita diacetilidrazina) e' rara nei pazienti fino a 20 anni di eta', ma diventa piu' comune con l'aumentare dell'eta'fino a raggiungere una incidenza fino al 3% nei pazienti che superanoi 50 anni. L'incidenza di epatotossicita' grave puo' essere minimizzata attraverso un attento monitoraggio della funzionalita' epatica. I pazienti devono essere monitorati in relazione alla comparsa di sintomiprodromici di epatite, quali senso di affaticamento, debolezza, malessere, anoressia, nausea o vomito. Se compaiono questi sintomi o se vengono rilevati segni di danno epatico, il trattamento deve essere immediatamente interrotto.Nei pazienti con patologia epatica cronica, cosi'come negli alcolisti cronici e nei pazienti denutriti, i benefici terapeutici del trattamento con Rimactazid devono essere valutati rispetto ai possibili rischi.Qualora si consideri necessario il trattamento antiturbercolare, puo' risultare importante modificare il dosaggio di rifampicina e isoniazide. e Rimactazid non deve essere utilizzato in tali pazienti perche' l'aggiustamento della dose puo' essere realizzato solo somministrando rifampicina e isoniazide separatamente.Per pazienti denutriti o anziani, puo' essere utile un'integrazione di piridossina (vitamina B6), perche' l'isoniazide ad alti dosaggi puo' provocare una carenza di piridossina (vitamina B6).Nell'insufficienza renale grave, l'eliminazione dell'isoniazide puo' essere rallentata con conseguente esposizione sistemica piu' elevata, cosa che puo' provocare un aumento degli eventi avversi. Rimactazid deve essere usato con cautela in pazienti con insufficienza renale moderata.Deve essere controllata la conta ematica completa durante un trattamento prolungato e in pazienticon disturbi epatici. La rifampicina deve essere definitivamente interrotta se si evidenziano trombocitopenia o porpora.E' stata evidenziata una maggiore difficolta' nel controllo del diabete mellito quando a questi pazienti si somministra isoniazide.I pazienti affetti da disturbi convulsivi devono essere tenuti sotto stretta osservazione durante il trattamento, per via degli effetti neurotossici dell'isoniazide.Occorre osservare cautela nei soggetti affetti da nevrite periferica. E' necessario prevedere esami neurologici regolari,con particolare attenzione ai pazienti con anamnesi di abuso di alcool.L'uso di piridossina (vitamina B6) puo' prevenire o ridurre la neuropatia dovuta al trattamento con isoniazide,soprattutto negli anziani e in pazienti denutriti.La piridossina deve essere somministrata in accordo con le linee guida ufficiali.Devono essere utilizzati sistemi contraccettivi supplementari non ormonali per impedire la possibilita' di una gravidanza durante il trattamento con rifampicina.I pazienti devono astenersi dal consumo di alcool durante il trattamento con Rimactazid.La conta ematicacompleta e i tests di funzionalita' epatica, devono essere effettuatiprima del trattamento e a intervalli regolari durante il trattamento.La rifampicina e' un potente induttore del sistema del citocromo P450 e puo' aumentare il metabolismo dei farmaci somministrati contemporaneamente,con conseguenti livelli plasmatici subterapeutici e mancanza di efficacia.