Il profilo di sicurezza del farmaco e' stato valutato in terapia di combinazione con altri medicinali antiretrovirali su pazienti adulti trattati con Reyataz 400 mg una volta al giorno o con Reyataz 300 mg con ritonavir 100 mg una volta al giorno. Le reazioni avverse sono statecoerenti tra i pazienti che assumevano Reyataz 400 mg, una volta al giorno, e i pazienti che assumevano Reyataz 300 mg con ritonavir 100 mg, una volta al giorno, eccetto che per l'ittero e per i livelli elevati di bilirubina totale, riportati piu' frequentemente con il farmaco piu' ritonavir. Tra i pazienti che hanno ricevuto Reyataz 400 mg, una volta al giorno, o Reyataz 300 mg con ritonavir 100 mg, una volta al giorno, le uniche reazioni avverse di una certa gravita', riportate molto comunemente, considerate almeno possibilmente correlate ai regimi contenenti il farmaco ed uno o piu' NRTI, sono state nausea (20%), diarrea (10%) ed ittero (12%). Tra i pazienti che hanno ricevuto Reyataz 300 mg e ritonavir 100 mg, la frequenza di ittero e' stata del 17%. Nella maggior parte dei casi, ittero e' stato riportato da pochi giorni fino ad alcuni mesi dall'inizio del trattamento. La terapia antiretrovirale combinata e' associata alla lipodistrofia nei pazienti con infezione da HIV, inclusi la perdita di grasso sottocutaneo periferico e facciale, l'aumento del grasso addominale e viscerale, l'ipertrofia mammaria e l'accumulo di grasso dorsocervicale (gibbo) (rari). La terapia antiretrovirale combinata e' associata ad alterazioni metaboliche quali ipertrigliceridemia, ipercolesterolemia, insulino resistenza, iperglicemia e iperlattatemia. Pazienti adulti: sono state riportate anche le seguenti reazioni avverse di intensita' moderata o superiore, considerate almeno possibilmente correlate con schemi terapeutici a base del farmaco ed uno o piu' nrti. La frequenza delle reazioni avverse, elencate di seguito, e' stabilita dalla seguente convenzione: molto comune (>= 1/10), comune (>= 1/100, < 1/10), non comune (>= 1/1.000, < 1/100),raro (>= 1/10.000, < 1/1.000) o molto raro (< 1/10.000). Patologie cardiache. Raro: edema, palpitazione. Patologie del sistema nervoso. Comune: cefalea; non comune: neuropatia periferica, sincope, amnesia, vertigini, sonnolenza, disgeusia. Patologie dell'occhio. Comune: ittero oculare. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: non comune:dispnea. Patologie gastrointestinali: comune: vomito, diarrea, doloreaddominale, nausea, dispepsia non comune: pancreatite, gastrite, distensione addominale, stomatite aftosa, flatulenza, secchezza delle fauci. Patologie renali ed urinarie. Non comune: nefrolitiasi, ematuria, proteinuria, pollachiuria; raro: dolore renale. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: rash; non comune: orticaria, alopecia, prurito; raro: rash vescicolo-bolloso, eczema, vasodilatazione, patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Non comune: atrofia muscolare, artralgia, mialgia; raro: miopatia. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Non comune: perdita di peso, aumento di peso, anoressia, aumento dell'appetito patologie vascolari. Non comune: ipertensione. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: sindrome lipodistrofica, affaticabilita'; non comune: dolore toracico, malessere, piressia, astenia; raro:disturbi del portamento. Disturbi del sistema immunitario. Non comune: ipersensibilita'. Patologie epatobiliari. Comune: ittero; non comune: epatiti; raro: epatosplenomegalia. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Non comune: ginecomastia. Disturbi psichiatrici.Non comune: depressione, disorientamento, ansia, insonnia, disturbi del sonno, alterazione dell'attivita' onirica. In pazienti affetti da hiv con deficienza immunitaria grave al momento dell'inizio della terapia antiretrovirale di combinazione, puo' insorgere una reazione infiammatoria a infezioni opportunistiche asintomatiche o residuali. Casi diosteonecrosi sono stati riportati soprattutto in pazienti con fattoridi rischio generalmente noti, con malattia da HIV in stadio avanzato e/o esposti per lungo tempo alla terapia antiretrovirale di combinazione (CART). La frequenza di tali casi e' sconosciuta. Alterazioni di laboratorio L'alterazione di laboratorio piu' frequentemente riportata in pazienti sottoposti a schemi terapeutici contenenti il medicinale eduno o piu' NRTI e' stata una bilirubinemia totale elevata riportata soprattutto come aumento della bilirubina indiretta [non coniugata] elevata (84% grado 1,2,3, o 4). Un aumento dei valori di bilirubina totale di grado 3 o 4 e' stato osservato nel 35% (5% grado 4). Tra i pazienti gia' sottoposti a precedente terapia antiretrovirale, trattati con Reyataz 300 mg, una volta al giorno, con 100 mg di ritonavir, una volta al giorno, per una durata mediana di 95 settimane, il 53% ha avuto aumenti della bilirubina totale di grado 3-4. Tra i pazienti naive trattati con Reyataz 300 mg una volta al giorno con 100 mg di ritonavir una volta al giorno per una durata mediana di 48 settimane, il 39% ha avuto aumenti della bilirubina totale di grado 3-4. Altre marcate alterazioni dei valori di laboratorio (grado 3 o 4) riportate in >= 2% dei pazienti trattati con schemi terapeutici contenenti il farmaco ed uno opiu' NRTI hanno compreso: elevata creatinchinasi (7%), elevata alanino aminotransferasi/ transaminasi glutammico-piruvica sierica (ALT/SGPT)(4%), bassi livelli di neutrofili (5%),elevata aspartato aminotransferasi/ transaminasi glutammico ossalacetica sierica (AST/SGOT)(3%) ed elevata lipasi (2%). L'uno percento dei pazienti trattati con il medicinale ha avuto alterazioni contemporanee di grado 3-4 di ALT/AST e della bilirubina totale. Pazienti co-infettati con virus dell'epatite B e/o epatite C Tra i 1.151 pazienti in trattamento con atazanavir 400 mg,una volta al giorno, 177 pazienti erano coinfettati con virus dell'epatite cronica B o C e tra i 655 pazienti in trattamento con atazanavir300 mg, una volta al giorno, e ritonavir 100 mg, una volta al giorno,97 erano co-infettati con virus dell'epatite cronica B o C. I pazienti co-infettati sembravano mostrare piu' facilmente aumento di transaminasi epatiche rispetto a coloro i quali non soffrivano di epatite cronica virale. Non si e' osservata alcuna differenza nella frequenza degli innalzamenti della bilirubina fra questi pazienti e quelli senza epatite virale. La frequenza di epatiti da trattamento o aumenti delle transaminasi nei pazienti co-infetti e' stata paragonabile tra i regimi contenenti il farmaco e quelli con i farmaci di confronto. Durante la commercializzazione sono stati riportati torsioni di punta, prolungamento dell'intervallo QT corretto (c), diabete mellito, iperglicemia, nefrolitiasi e disturbi della vescica inclusa colelitiasi, colicistite ecolestasi.

Il medicinale e' indicato per il trattamento di pazienti adulti con infezione da HIV-1 in combinazione con altri antiretrovirali. In pazienti gia' sottoposti a trattamento antiretrovirale, la dimostrazione dell'efficacia si basa su uno studio che confronta Reyataz 300 mg una volta al giorno in combinazione con ritonavir 100 mg una volta al giorno con lopinavir/ritonavir, ogni schema terapeutico in combinazione con tenofovir. Sulla base dei dati virologici e clinici a disposizione, nonci si aspetta alcun beneficio in pazienti con ceppi resistenti a diversi inibitori delle proteasi (>= 4 mutazioni da PI). La scelta del farmaco, in pazienti gia' sottoposti a trattamento, si deve basare sui test di resistenza virale individuale e sulla storia dei precedenti trattamenti del paziente.

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti (vedere paragrafo 6.1). Pazienti con insufficienza epatica da moderata a grave (vedere paragrafi 4.2 e 4.4). REYATAZ con ritonavir non deve essere usato in combinazione con rifampicina (vedere paragrafo 4.5). REYATAZ con ritonavir non deve essere usato in combinazione con medicinali che siano substrati dell'isoenzima CYP3A4 del citocromo P450 eche abbiano finestre terapeutiche strette (es.: astemizolo, terfenadina, cisapride, pimozide, chinidina, bepridil, triazolam, midazolam persomministrazione orale (per le precauzioni sulla somministrazione parenterale di midazolam, vedere paragrafo 4.5) e alcaloidi della segale cornuta, in particolare, ergotamina, diidroergotamina, ergonovina, metilergonovina) (vedere paragrafo 4.5). REYATAZ non deve essere usato incombinazione con prodotti che contengono l'Erba di San Giovanni ( Hypericum perforatum ) (vedere paragrafo 4.5).

Contenuto della capsula: crospovidone, lattosio monoidrato, magnesio stearato. Involucro della capsula: gelatina, carminio d'indaco E132, titanio diossido E171. Inchiostro blu contenente: gomma lacca, propilen-glicole, ammonio idrossido, carminio d'indaco E132. Inchiostro biancocontenente: gomma lacca, titanio diossido E171, ammonio idrossido, propilen-glicole, simeticone.

Le terapie antiretrovirali non prevengono il rischio di trasmttere ilvirus HIV ad altre persone attraverso il sangue o il contatto sessuale: continuare ad usare le precauzioni appropriate. La somministrazionecombinata del farmaco con ritonavir a dosaggi maggiori di 100 mg una volta al giorno non e' stata valutata. L'uso di dosaggi piu' elevati di ritonavir potrebbero alterare il profilo di sicurezza dell'atazanavir e per questo motivo non e' raccomandato. Pazienti con condizioni concomitanti: atazanavir e' metabolizzato principalmente dal fegato e sono stati osservati aumenti delle concentrazioni plasmatiche in pazienticon disfunzione epatica. La sicurezza e l'efficacia non sono state stabilite in pazienti affetti da significativi disturbi epatici. Pazienti con epatite cronica B o C ed in trattamento con antiretrovirali di combinazione sono a maggior rischio di eventi avversi epatici gravi e potenzialmente fatali. Pazienti con disfunzione epatica preesistente hanno una aumentata frequenza di anomalie della funzione epatica durantela terapia antiretrovirale di combinazione e devono essere controllati secondo le procedure standard: considerare la sospensione o l'interruzione del trattamento. Sono stati osservati prolungamenti asintomatici dose-correlati dell'intervallo PR asintomatici. Usare cautela con i farmaci noti per indurre un prolungamento dell'intervallo PR. Usare ilmedicinale con cautela in pazienti con problemi della conduzione preesistenti. Usare cautela nel prescrivere il prodotto in associazione con farmaci che hanno la capacita' potenziale di aumentare l'intervallo QT e/o in pazienti con fattori di rischio preesistenti. Ci sono state segnalazioni di aumenti del sanguinamento in pazienti emofiliaci di tipo A e B trattati con inibitori delle proteasi: in alcuni si e' reso necessario un incremento di dose del fattore VIII. In piu' della meta' dei casi, e' stato possibile continuare il trattamento con gli inibitori delle proteasi o riprenderlo nel caso fosse stato interrotto. Informare i pazienti emofiliaci circa la possibilita' di un aumento di taliepisodi emorragici. Lipodistrofia e disturbi metabolici: la terapia antiretrovirale combinata e' stata associata alla lipodistrofia in pazienti con infezione da HIV. E' stata ipotizzata una relazione tra lipomatosi viscerale e gli inibitori della proteasi e lipoatrofia ed inibitori nucleosidici della transcrittasi inversa. Un rischio maggiore di lipodistrofia e' stato associato alla presenza di fattori individuali, quali l'eta' avanzata, e fattori legati al farmaco, come la maggior durata del trattamento antiretrovirale e dei disturbi metabolici associati. L'esame clinico deve comprendere la valutazione di segni fisici diridistribuzione del grasso. La terapia antiretrovirale di combinazione, e' associata a dislipidemia. Considerare la misurazione a digiuno dei lipidi sierici e della glicemia. I disturbi del metabolismo lipidico devono essere trattati in maniera clinicamente appropriata. Il farmaco ha mostrato di indurre dislipidemia in misura inferiore rispetto aifarmaci di confronto. In assenza di studi specifici sul rischio cardiovascolare, l'impatto clinico di tali risultati non e' stato dimostrato. La scelta della terapia antiretrovirale deve essere guidata soprattutto dall'efficacia antivirale. Iperglicemia: sono stati riportati nuovi casi di diabete mellito, iperglicemia e di aggravamento di un diabete mellito pre-esistente. In alcuni dei pazienti, l'iperglicemia e' stata grave e in alcuni casi anche associata a chetoacidosi. Iperbilirubinemia: si sono verificati incrementi reversibili della bilirubina indiretta (non coniugata) correlati all'inibizione dell'UDP-glucuronosil transferasi. Considerare eziologie diverse per i pazienti in terapia con il farmaco che presentano aumenti delle transaminasi epatiche in associazione a bilirubina elevata. Puo' essere considerata una terapia antiretrovirale alternativa al farmaco, se l'ittero cutaneo, o sclerale, sia inaccettabile per il paziente. Non e' raccomandata la riduzione del dosaggio di atazanavir in quanto cio' puo' causare una perdita dell'effetto terapeutico e lo sviluppo di resistenza. Indinavir e' anche associato a iperbilirubinemia indiretta (non coniugata) dovuta all'inibizione di UGT. L'associazione del farmaco ed indinavir non e' raccomandata. Nefrolitiasi: e' stata riportata nefrolitiasi: considerare l'interruzione temporanea del trattamento. Sindrome da riattivazione immunitaria In pazienti affetti da HIV con deficienza immunitaria grave al momento della istituzione della terapia antiretrovirale di combinazione (CART), puo' insorgere una reazione infiammatoria a patogeni opportunisti asintomatici o residuali e causare condizioni cliniche serie, o il peggioramento dei sintomi. Valutare qualsiasi sintomo infiammatorioed instaurare un trattamento, se necessario. Osteonecrosi: sono statiriportati casi di osteonecrosi. Raccomandare ai pazienti di rivolgersi al medico in caso di comparsa di fastidi, dolore e rigidita' alle articolazioni, o difficolta' nel movimento. Interazioni con altri medicinali: la somministrazione combinata del farmaco e simvastatin, lovastatin, nevirapina o efavirenz non e' raccomandata. Se e' richiesta la somministrazione combinata del medicinale con un Inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa (NNRTI), considerare un incremento del dosaggio sia del farmaco che di ritonavir a 400 mg e 200 mg, rispettivamente, in combinazione con efavirenz, sotto stretto controllo clinico. Atazanavir e' metabolizzato soprattutto dal CYP3A4. La somministrazione combinata del farmaco e ritonavir e medicinali induttori del CYP3A4 non e' raccomandata. L'uso concomitante del medicinale e degli anticoncezionali orali deve essere evitato. La co-somministrazione di voriconazolo e del farmaco con ritonavir non e' raccomandata salvo che una valutazione beneficio/rischio non giustifichi l'uso del voriconazolo. L'utilizzo concomitante di Reyataz/ritonavir e di fluticasone o di altri glucocorticoidi che sono metabolizzati dal CYP3A4 non e' raccomandato, a meno che il potenziale beneficio derivante dalla terapia sia superiore al rischio di effetti sistemici da corticosteroide. L'assorbimento di atazanavir puo' essere ridotto in caso di aumento del pH gastrico. La co-somministrazione con gli inibitori della pompa protonica none' raccomandata. Se l'assunzione in concomitanza con un inibitore della pompa protonica e' ritenuta inevitabile, si raccomanda uno stretto controllo clinico insieme ad un aumento della dose del farmaco a 400 mg e 100 mg di ritonavir; i dosaggi degli inibitori della pompa protonica paragonabili a omeprazolo 20 mg non dovranno essere superati. Pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, di deficienza della Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio nondevono assumere questo medicinale.