Il profilo di sicurezza e' stato valutato in terapia di combinazione con altri medicinali antiretrovirali. Le reazioni avverse sono state coerenti tra i pazienti che assumevano 400 mg, una volta al giorno, e ipazienti che assumevano 300 mg con ritonavir 100 mg, una volta al giorno, eccetto che per l'ittero e per i livelli elevati di bilirubina totale, riportati piu' frequentemente con il farmaco piu' ritonavir. Trai pazienti che hanno ricevuto il dosaggio 400 mg, una volta al giorno, o 300 mg con ritonavir 100 mg, una volta al giorno, le uniche reazioni avverse di una certa gravita', riportate molto comunemente, considerate almeno possibilmente correlate ai regimi contenenti il farmaco eduno o piu' NRTI, sono state nausea, diarrea ed ittero. Tra i pazientiche hanno ricevuto il medicinale 300 mg e ritonavir 100 mg, la frequenza di ittero e' stata del 17%. Nella maggior parte dei casi, ittero e' stato riportato da pochi giorni fino ad alcuni mesi dall'inizio del trattamento. La terapia antiretrovirale combinata e' associata alla ridistribuzione del grasso corporeo nei pazienti con infezione da HIV, inclusi la perdita di grasso sottocutaneo periferico e facciale, l'aumento del grasso addominale e viscerale, l'ipertrofia mammaria e l'accumulo di grasso dorsocervicale. La terapia antiretrovirale combinata e' associata ad alterazioni metaboliche quali ipertrigliceridemia, ipercolesterolemia, insulino resistenza, iperglicemia e iperlattatemia. Adulti: sono state riportate anche le seguenti reazioni avverse di intensita' moderata o superiore. La frequenza delle reazioni avverse, elencate di seguito, e' stabilita dalla seguente convenzione: molto comune (>= 1/10), comune (da >= 1/100 a < 1/10), non comune (da >= 1/1.000 a < 1/100), raro (da >= 1/10.000 a < 1/1.000) o molto raro (< 1/10.000). Patologie cardiache. Raro: edema, palpitazione. Patologie del sistema nervoso. Comune: cefalea; Non comune: neuropatia periferica, sincope, amnesia, vertigini, sonnolenza, disgeusia. Patologie dell'occhio. Comune: ittero oculare. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Non comune: dispnea. Patologie gastrointestinali. Comune: vomito, diarrea, dolore addominale, nausea, dispepsia; Non comune: pancreatite, gastrite, distensione addominale, stomatite aftosa, flatulenza, secchezza delle fauci. Patologie renali ed urinarie. Non comune: nefrolitiasi,ematuria, proteinuria, pollachiuria; Raro: dolore renale. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Comune: rash; Non comune: orticaria, alopecia, prurito; Raro: rash vescicolo-bolloso, eczema, vasodilatazione. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Non comune: atrofia muscolare, artralgia, mialgia; Raro: miopatia. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Non comune: perdita dipeso, aumento di peso, anoressia, aumento dell'appetito. Patologie vascolari. Non comune: ipertensione. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: sindrome lipodistrofica, affaticabilita'; Non comune: dolore toracico, malessere, piressia, astenia; Raro: disturbi del portamento. Disturbi del sistema immunitario. Non comune: ipersensibilita'. Patologie epatobiliari. Comune: ittero; Non comune: epatiti; Raro: epatosplenomegalia. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Non comune: ginecomastia. Disturbi psiachiatrici. Non comune: depressione, disorientamento, ansia, insonnia, disturbi del sonno, alterazione dell'attivita' onirica. In pazienti affetti da HIV con deficienza immunitaria grave al momento dell'inizio della terapia antiretrovirale di combinazione (CART), puo' insorgere una reazione infiammatoria a infezioni opportunistiche asintomaticheo residuali. Casi di osteonecrosi sono stati riportati soprattutto inpazienti con fattori di rischio generalmente noti, con malattia da HIV in stadio avanzato e/o esposti per lungo tempo alla terapia antiretrovirale di combinazione (CART). La frequenza di tali casi e' sconosciuta. Alterazioni di laboratorio: l'alterazione di laboratorio piu' frequentemente riportata in pazienti sottoposti a schemi terapeutici contenenti Reyataz ed uno o piu' NRTI e' stata una bilirubinemia totale elevata riportata soprattutto come aumento della bilirubina indiretta [non coniugata] elevata. Un aumento dei valori di bilirubina totale di grado 3 o 4 e' stato osservato nel 35% (5% grado 4). Tra i pazienti gia'sottoposti a precedente terapia antiretrovirale, trattati al dosaggio300 mg, una volta al giorno, con 100 mg di ritonavir, una volta al giorno, per una durata mediana di 95 settimane, il 53% ha avuto aumenti della bilirubina totale di grado 3-4. Tra i pazienti naive trattati aldosaggio di 300 mg una volta al giorno con 100 mg di ritonavir una volta al giorno per una durata mediana di 48 settimane, il 39% ha avuto aumenti della bilirubina totale di grado 3-4. Altre marcate alterazioni dei valori di laboratorio (grado 3 o 4) riportate in >= 2% dei pazienti trattati con schemi terapeutici contenenti Reyataz ed uno o piu' NRTI hanno compreso: elevata creatinchinasi (7%), elevata alanino aminotransferasi/ transaminasi glutammico-piruvica sierica (ALT/SGPT)(4%), bassi livelli di neutrofili (5%),elevata aspartato aminotransferasi/ transaminasi glutammico ossalacetica sierica (AST/SGOT)(3%) ed elevata lipasi (2%). L'uno percento dei pazienti trattati ha avuto alterazionicontemporanee di grado 3-4 di ALT/AST e della bilirubina totale. Pazienti co-infettati con virus dell'epatite B e/o epatite C Tra i 1.151 pazienti in trattamento con atazanavir 400 mg, una volta al giorno, 177pazienti erano coinfettati con virus dell'epatite cronica B o C e trai 655 pazienti in trattamento con atazanavir 300 mg, una volta al giorno, e ritonavir 100 mg, una volta al giorno, 97 erano co-infettati con virus dell'epatite cronica B o C. I pazienti co-infettati sembravanomostrare piu' facilmente aumento di transaminasi epatiche rispetto a coloro i quali non soffrivano di epatite cronica virale. Non si e' osservata alcuna differenza nella frequenza degli innalzamenti della bilirubina fra questi pazienti e quelli senza epatite virale. La frequenzadi epatiti da trattamento o aumenti delle transaminasi nei pazienti co-infetti e' stata paragonabile tra i regimi contenenti il prodotto e quelli con i farmaci di confronto. Esperienza post-commercializzazione: sono stati riportati torsioni di punta, prolungamento dell'intervallo QT corretto (c), diabete mellito, iperglicemia, nefrolitiasi e disturbi della vescica inclusa colelitiasi, colecistite e colestasi.

Trattamento di pazienti adulti con infezione da HIV-1 in combinazionecon altri antiretrovirali. In pazienti gia' sottoposti a trattamento antiretrovirale, la dimostrazione dell'efficacia si basa su uno studioche confronta il farmaco una volta al giorno in combinazione con ritonavir 100 mg una volta al giorno con lopinavir/ritonavir, ogni schema terapeutico in combinazione con tenofovir. Sulla base dei dati virologici e clinici a disposizione, non ci si aspetta alcun beneficio in pazienti con ceppi resistenti a diversi inibitori delle proteasi (>= 4 mutazioni da PI). La scelta del medicinale, in pazienti gia' sottoposti a trattamento, si deve basare sui test di resistenza virale individuale e sulla storia dei precedenti trattamenti del paziente.

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Pazienti con insufficienza epatica da moderata a grave. La combinazione di rifampicina e Reyataz con ritonavir a bassi dosaggi e' controindicata. Il farmaco con ritonavir non deve essere usato in combinazione con medicinali che siano substrati dell'isoenzima CYP3A4 del citocromo P450 e che abbiano finestre terapeutiche strette (es: astemizolo,terfenadina, cisapride, pimozide, chinidina, bepridil, triazolam, midazolam per somministrazione orale (per le precauzioni sulla somministrazione parenterale di midazolam, e alcaloidi della segale cornuta, in particolare, ergotamina, diidroergotamina, ergonovina, metilergonovina). Non deve essere usato in combinazione con prodotti che contengono l'Erba di San Giovanni (Hypericum perforatum).

Contenuto della capsula: crospovidone, lattosio monoidrato, magnesio stearato. Involucro della capsula: gelatina, ferro ossido rosso, ferroossido nero, ferro ossido giallo, carminio d'Indaco (E132), titanio diossido (E171). Inchiostro bianco contenente: gomma lacca, titanio diossido (E171), ammonio idrossido, propilen-glicole, simeticone.

La somministrazione combinata con ritonavir a dosaggi maggiori di 100mg una volta al giorno non e' stata valutata clinicamente. L'uso di dosaggi piu' elevati di ritonavir non e' raccomandato. Atazanavir e' metabolizzato principalmente dal fegato e sono stati osservati aumenti delle concentrazioni plasmatiche in pazienti con disfunzione epatica. La sicurezza e l'efficacia non sono state stabilite in pazienti affettida significativi disturbi epatici. Pazienti con epatite cronica B o Ced in trattamento con antiretrovirali di combinazione sono a maggior rischio di reazioni avverse epatiche gravi e potenzialmente fatali. Pazienti con disfunzione epatica preesistente hanno una aumentata frequenza di anomalie della funzione epatica durante la terapia antiretrovirale di combinazione. Nel caso si evidenziasse, in tali pazienti, un peggioramento della malattia epatica, dovranno essere prese in considerazione la sospensione o l'interruzione del trattamento. Negli studi clinici, sono stati osservati prolungamenti asintomatici dose-correlati dell'intervallo PR asintomatici. Occorre usare cautela con i farmaci noti per indurre un prolungamento dell'intervallo PR. In pazienti con problemi della conduzione preesistenti, usare con cautela e solo se i benefici superano il rischio. Occorre usare una particolare cautela in associazione con farmaci che hanno la capacita' potenziale di aumentarel'intervallo QT e/o in pazienti con fattori di rischio preesistenti. Ci sono state segnalazioni di aumenti del sanguinamento, compresi ematomi cutanei spontanei ed emartri in pazienti emofiliaci di tipo A e B trattati con inibitori delle proteasi. In alcuni pazienti si e' reso necessario un incremento di dose del fattore VIII. In piu' della meta' dei casi riportati, e' stato possibile continuare il trattamento con gli inibitori delle proteasi o riprenderlo nel caso fosse stato interrotto. E' stata ipotizzata una relazione causale, sebbene il meccanismo d'azione non sia stato chiarito. I pazienti emofiliaci devono pertantoessere informati circa la possibilita' di un aumento di tali episodi emorragici. Ridistribuzione della massa grassa e disturbi metabolici: la terapia antiretrovirale combinata e' stata associata alla ridistribuzione del grasso corporeo in pazienti con infezione da HIV. Le conseguenze a lungo termine di questi eventi sono attualmente sconosciute. La conoscenza del meccanismo e' incompleta. E' stata ipotizzata una relazione tra lipomatosi viscerale e gli inibitori della proteasi e lipoatrofia ed inibitori nucleosidici della transcrittasi inversa. Un rischio maggiore di lipodistrofia e' stato associato alla presenza di fattori individuali, quali l'eta' avanzata, e fattori legati al farmaco, come la maggior durata del trattamento antiretrovirale e dei disturbi metabolici associati. L'esame clinico deve comprendere la valutazione disegni fisici di ridistribuzione del grasso. La terapia antiretrovirale di combinazione e' associata a dislipidemia. Deve essere presa in considerazione la misurazione a digiuno dei lipidi sierici e della glicemia. I disturbi del metabolismo lipidico devono essere trattati in maniera clinicamente appropriata. Iperglicemia: in pazienti trattati con inibitori delle proteasi sono stati riportati nuovi casi di diabete mellito, iperglicemia e di aggravamento di un diabete mellito pre-esistente. In alcuni dei pazienti, l'iperglicemia e' stata grave e in alcunicasi anche associata a chetoacidosi. Iperbilirubinemia: si sono verificati incrementi reversibili della bilirubina indiretta correlati all'inibizione dell'UDP-glucuronosil transferasi. Si devono prendere in considerazione eziologie diverse per i pazienti che presentano aumenti delle transaminasi epatiche in associazione a bilirubina elevata. Puo' essere considerata una terapia antiretrovirale alternativa, se l'ittero cutaneo, o sclerale, sia inaccettabile per il paziente. Non e' raccomandata la riduzione del dosaggio di atazanavir in quanto cio' puo' causare una perdita dell'effetto terapeutico e lo sviluppo di resistenza. Indinavir e' anche associato a iperbilirubinemia indiretta dovuta all'inibizione di UGT. L'associazione ad indinavir non e' stata studiatae la somministrazione combinata di questi medicinali non e' raccomandata. Nefrolitiasi: e' stata riportata nefrolitiasi. Se compaiono segnio sintomi di nefrolitiasi, si puo' prendere in considerazione l'interruzione temporanea del trattamento. Sindrome da riattivazione immunitaria: in pazienti affetti da HIV con deficienza immunitaria grave al momento della istituzione della terapia antiretrovirale di combinazione,puo' insorgere una reazione infiammatoria a patogeni opportunisti asintomatici o residuali e causare condizioni cliniche serie, o il peggioramento dei sintomi. Osteonecrosi: sebbene l'eziologia sia consideratamultifattoriale, sono stati riportati casi di osteonecrosi soprattutto nei pazienti con malattia da HIV in stadio avanzato e/o esposti per lungo tempo alla terapia antiretrovirale di combinazione. Interazioni con altri medicinali: la somministrazione combinata con simvastatin o lovastatin non e' raccomandata. La somministrazione combinata con nevirapina o efavirenz non e' raccomandata. Se e' richiesta la somministrazione combinata con un inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa, si puo' considerare un incremento del dosaggio sia di Reyataz che di ritonavir a 400 mg e 200 mg, rispettivamente, in combinazione con efavirenz, sotto stretto controllo clinico. Atazanavir e' metabolizzato soprattutto dal CYP3A4. La somministrazione combinata di Reyataz e ritonavir e medicinali induttori del CYP3A4 non e' raccomandata. L'uso concomitante agli anticoncezionali orali deve essere evitato. L'utilizzo concomitante a fluticasone o di altri glucocorticoidi che sono metabolizzati dal CYP3A4 non e' raccomandato, a meno che il potenziale beneficio derivante dalla terapia sia superiore al rischio di effetti sistemici da corticosteroide, incluse la sindrome di Cushing e la soppressione surrenalica. La co-somministrazione con gli inibitori della pompa protonica non e' raccomandata. Se l'assunzione in concomitanza con un inibitore della pompa protonica e' ritenuta inevitabile, si raccomanda uno stretto controllo clinico insieme ad un aumento della dose; i dosaggi degli inibitori della pompa protonica paragonabili a omeprazolo 20 mg non dovranno essere superati. Pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, di deficienza della Lapp lattasio malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.