Solo per uso sottocutaneo. Somministraew per infusione sottocutanea continua. Il trattamento deve essere iniziato e monitorato solo dai medici esperti nel trattamento dell'ipertensione polmonare. >>Negli adulti. Inizio del trattamento per pazienti senza precedente terapia con prostacicline: il trattamento deve essere iniziato sotto stretta supervisione medica in una struttura medica in grado di fornire cure intensive. La velocita' di infusione iniziale raccomandata e' di 1,25 ng/kg/min. Se questa dose iniziale e' scarsamente tollerata, la velocita' di infusione deve essere ridotta a 0,625 ng/kg/min. Aggiustamenti della dose: la velocita' di infusione deve essere aumentata sotto supervisionemedica con incrementi di 1,25 ng/kg/min alla settimana per le prime quattro settimane di trattamento e quindi di 2,5 ng/kg/min alla settimana. La dose deve essere adeguata su base individuale e sotto supervisione medica al fine di ottenere una dose di mantenimento in grado di ridurre la sintomatologia ed allo stesso tempo ben tollerata dal paziente. Durante le 12 settimane degli studi principali, l'efficacia era garantita solo se la dose veniva aumentata in media 3-4 volte al mese. L'obiettivo degli aggiustamenti del dosaggio cronico e' stabilire una dose alla quale i sintomi dell'ipertensione arteriosa polmonare migliorano, riducendo nel contempo al minimo gli effetti farmacologici eccessivi di Remodulin. Gli effetti indesiderati, quali rossore, cefalea, ipotensione, nausea, vomito e diarrea, dipendono in genere dalla dose di treprostinil somministrata. Possono scomparire con la prosecuzione deltrattamento, ma nel caso persistano o diventino intollerabili per il paziente, e' possibile ridurre la velocita' di infusione per ridurne l'intensita'. Durante le fasi di follow-up degli studi clinici le dosi medie raggiunte sono state di 26 ng/kg/min dopo 12 mesi, di 36 ng/kg/min dopo 24 mesi e di 42 ng/kg/min dopo 48 mesi. Per i pazienti affettida obesita' (con un peso del > 30% rispetto al proprio peso ideale), la dose iniziale e gli incrementi delle dosi successive devono essere basati sul loro peso ideale. >>Nei pazienti anziani: negli studi clinici effettuati non e' stato incluso un numero sufficiente di pazienti con eta' pari o superiore ai 65 anni tale da stabilire se essi rispondono diversamente rispetto ai pazienti piu' giovani. In un'analisi farmacocinetica (FC) di popolazione, la clearance plasmatica di treprostinil era ridotta del 20%. In generale, la dose per un paziente anziano deve essere selezionata con cautela, prendendo in considerazione la maggiore frequenza di ridotta funzionalita' epatica, renale o cardiaca e la presenza di malattie concomitanti o altre terapie farmacologiche. >>Nei bambini e negli adolescenti: sono disponibili solo pochi dati su pazienti con eta' inferiore ai 18 anni. Gli studi clinici disponibili non provano se l'efficacia e la sicurezza dello schema posologico raccomandato per gli adulti possano essere estrapolate a bambini e adolescenti. >>Popolazioni a rischio. Compromissione epatica: la presenza di treprostinil nel plasma (AUC) aumenta del 260%-510% in caso di compromissione epatica da lieve a moderata, rispettivamente di classe A e B diChild- Pugh. La clearance plasmatica di treprostinil e' risultata ridotta fino all'80% nei soggetti che presentavano compromissione epaticada lieve a moderata. Si consiglia pertanto di prestare attenzione neltrattamento di pazienti con compromissione epatica a causa del rischio di aumento di esposizione sistemica che potrebbe ridurre la tollerabilita' e portare ad un incremento negli effetti indesiderati dose correlati. La dose iniziale deve essere ridotta a 0,625 ng/kg/min e gli incrementi devono essere effettuati con cautela. Danno renale: non sono state stabilite raccomandazioni per il trattamento di pazienti con danno renale. Poiche' il treprostinil e i suoi metaboliti sono escreti principalmente attraverso le vie urinarie, si raccomanda di prestare attenzione quando si trattano pazienti con danno renale al fine di prevenire conseguenze deleterie relative al possibile aumento di esposizionesistemica. >>Metodo di passaggio al trattamento con epoprostenolo pervia endovenosa: quando e' necessario il passaggio all'epoprostenolo per via endovenosa, la fase di transizione deve essere svolta sotto stretta supervisione medica. A fini indicativi puo' essere utile considerare il seguente schema di transizione suggerito per il trattamento. Leinfusioni di treprostinil devono essere prima ridotte lentamente di 2,5 ng/kg/min. Dopo almeno un'ora alla nuova dose di treprostinil, si puo' iniziare il trattamento con epoprostenolo ad una dose massima di 2ng/kg/min. Ridurre quindi la dose di treprostinil ad intervalli successivi di almeno 2 ore, e allo stesso tempo aumentare gradualmente la dose di epoprostenolo dopo aver mantenuto la dose iniziale per almeno un'ora. Somministrare per infusione sottocutanea continua attraverso uncatetere sottocutaneo utilizzando una pompa per infusione portatile. Al fine di evitare potenziali interruzioni nell'erogazione del farmaco, il paziente deve avere accesso ad una pompa di infusione di riserva e a piu' set per infusione sottocutanea nel caso l'apparecchiatura di somministrazione dovesse essere soggetta ad un malfunzionamento accidentale. I pazienti devono essere istruiti in modo appropriato sull'utilizzo e la programmazione della pompa, il collegamento e la cura del set per infusione. Il lavaggio della cannula di infusione mentre questa e' collegata al paziente puo' provocare un sovradosaggio accidentale. Calcolo della velocita' di infusione: in infusione sottocutanea il medicinale viene somministrato senza ulteriore diluizione ad una velocita' di infusione sottocutanea (ml/h) calcolata sulla base della dose assunta dal paziente (ng/kg/min), del peso (kg) e della concentrazione (mg/ml) del flaconcino usato. Durante l'uso, si puo' somministrare un singolo serbatoio (siringa) del prodotto non diluito nell'arco di 72 orealla temperatura di 37 gradi. La velocita' di infusione sottocutanea si calcola con la seguente formula. Velocita' di infusione sottocutanea (ml/h) = dose (ng/kg/min) x peso (kg) x 0,00006* diviso concentrazione del flaconcino (mg/ml).