Solo per uso sottocutaneo. Il prodotto e' somministrato per infusionesottocutanea continua. Il trattamento deve essere iniziato e monitorato solo dai medici esperti nel trattamento dell'ipertensione polmonare. >>Adulti. Il trattamento per pazienti senza precedente terapia con prostacicline deve essere iniziato sotto stretta supervisione medica inuna struttura medica in grado di fornire cure intensive. La velocita'di infusione iniziale raccomandata e' di 1,25 ng/kg/min. Se questa dose iniziale e' scarsamente tollerata, la velocita' di infusione deve essere ridotta a 0,625 ng/kg/min. La velocita' di infusione deve essereaumentata sotto supervisione medica con incrementi di 1,25 ng/kg/min alla settimana per le prime quattro settimane di trattamento e quindi di 2,5 ng/kg/min alla settimana. Adeguare la dose su base individuale e sotto supervisione medica per ottenere una dose di mantenimento in grado di ridurre la sintomatologia ed allo stesso tempo ben tollerata dal paziente. Durante le 12 settimane degli studi principali, l'efficacia e' stata garantita solo grazie ad un aumento medio della dose di 3-4 volte al mese. L'obiettivo degli aggiustamenti del dosaggio cronico e' stabilire una dose alla quale i sintomi dell'ipertensione arteriosapolmonare migliorano, riducendo nel contempo al minimo gli effetti farmacologici eccessivi del medicinale. Gli effetti indesiderati, quali rossore, cefalea, ipotensione, nausea, vomito e diarrea, dipendono in genere dalla dose di treprostinil somministrata. Possono scomparire con la prosecuzione del trattamento, ma nel caso persistano o diventino intollerabili per il paziente, e' possibile ridurre la velocita' di infusione per ridurne l'intensita'. Durante le fasi di follow-up degli studi clinici le dosi medie raggiunte dopo 12 mesi sono state di 26 ng/kg/min, di 36 ng/kg/min dopo 24 mesi e di 42 ng/kg/min dopo 48 mesi. Per i pazienti affetti da obesita' (con un peso del >=30% rispetto al proprio peso ideale), la dose iniziale e gli incrementi della successiva dose devono essere basati sul loro peso ideale. >>Anziani. Gli studiclinici non comprendevano un numero sufficiente di pazienti con eta' pari o superiore ai 65 anni tali da stabilire una possibile reazione diversa rispetto ai pazienti piu' giovani. In un'analisi farmacocinetica (FC) di popolazione, la clearance plasmatica di treprostinil era ridotta del 20%. In generale, la dose per un paziente anziano deve essereselezionata con cautela, prendendo in considerazione la maggiore frequenza di ridotta funzionalita' epatica, renale o cardiaca e la presenza di malattie concomitanti o altre terapie farmacologiche. >>Bambini enegli adolescenti. Sono disponibili solo pochi dati su pazienti con eta' inferiore ai 18 anni. Gli studi clinici disponibili non specificano se l'efficacia e la sicurezza dello schema posologico raccomandato per gli adulti possano essere estrapolate a bambini e adolescenti. >>Insufficienza epatica. La presenza di treprostinil nel plasma (AUC) aumenta del 260%-510% in caso di insufficienza epatica da lieve a moderata, rispettivamente di classe A e B di Child-Pugh. La clearance plasmatica di treprostinil e' risultata ridotta fino all'80% nei soggetti che presentavano insufficienza epatica da lieve a moderata. Si consiglia pertanto di prestare attenzione nel trattamento di pazienti con insufficienza epatica a causa del rischio di aumento di esposizione sistemicache potrebbe ridurre la tollerabilita' e portare ad un incremento negli effetti indesiderati dose correlati. La dose iniziale deve essere ridotta a 0,625 ng/kg/min e gli incrementi devono essere effettuati concautela. >>Insufficienza renale. Poiche' non e' stato eseguito alcunostudio clinico sui pazienti con insufficienza renale, non sono state stabilite raccomandazioni di adeguamento posologico per pazienti con compromissione renale. Poiche' il treprostinil e i suoi metaboliti sonoescreti principalmente attraverso le vie urinarie, si raccomanda di prestare attenzione quando si trattano pazienti con insufficienza renale al fine di prevenire conseguenze deleterie relative al possibile aumento di esposizione sistemica. >>Metodo di passaggio al trattamento con epoprostenolo per via endovenosa. Quando e' necessario il passaggio all'epoprostenolo per via endovenosa, la fase di transizione deve essere svolta sotto stretta supervisione medica. A fini indicativi puo' essere utile considerare il seguente schema di transizione suggerito peril trattamento. Le infusioni di treprostinil devono essere prima ridotte lentamente di 2,5 ng/kg/min. Dopo almeno un'ora alla nuova dose ditreprostinil, il trattamento con epoprostenolo puo' essere iniziato ad una dose massima di 2 ng/kg/min. La dose di treprostinil deve esserequindi ridotta ad intervalli successivi di almeno 2 ore, e allo stesso tempo la dose di epoprostenolo e' gradualmente aumentata dopo aver mantenuto la dose iniziale per almeno un'ora. >>Modalita' di somministrazione. Il prodotto e' somministrato per infusione sottocutanea continua attraverso un catetere sottocutaneo utilizzando una pompa per infusione portatile. Al fine di evitare potenziali interruzioni nell'erogazione del farmaco, il paziente deve avere accesso ad una pompa di infusione di riserva e a piu' set per infusione sottocutanea nel caso l'apparecchiatura di somministrazione dovesse essere soggetta ad un malfunzionamento accidentale. La pompa di infusione portatile dovra' essere piccola e leggera, in grado di regolare le velocita' di infusione con incrementi di circa 0,002 ml/h, dotata di allarmi di occlusione, batteria in esaurimento, errore di programmazione e malfunzionamento del motore, accurata entro +/- 6% della velocita' di erogazione programmata eguidata da pressione positiva (continua o pulsata). Il serbatoio deveessere fatto in polivinile cloruro, polipropilene o vetro. I pazientidevono essere istruiti in modo appropriato sull'utilizzo e la programmazione della pompa, il collegamento e la cura del set per infusione. Il lavaggio del tubo di infusione mentre questo e' collegato al paziente puo' provocare un sovradosaggio accidentale. Le velocita' di infusione V (ml/h) sono calcolate utilizzando la seguente formula: V (ml/h) = D (ng/kg/min) x P (kg) x [0,00006/concentrazione del farmaco (mg/ml)]. D e' la dose prescritta, P e' il peso corporeo del paziente espresso. La concentrazione di questa formulazione e' di 10 mg/ml. Il fattoredi conversione 0,00006 sta per 60 min/ora x 0.000001 mg/ng. Per l'infusione sottocutanea somministrare senza ulteriore diluizione, alla velocita' indicata nella formula. Durante l'uso, si puo' somministrare unsingolo serbatoio (siringa) non diluito sull'arco di 72 ore alla temperatura di 37 gradi. La velocita' viene calcolata secondo la formula precedente.