Frequenza reazioni avverse: molto comune (>=1/10); comune (da >=1/100a =1/1.000 a =1/10.000 a =65 anni): artrite reumatoide, l'incidenza delle infezioni gravi era maggiore nei pazienti trattati con infliximab piu' metotrexato. Pazienti con artrite reumatoide giovanile: ha coinvolto 120 pazienti (intervallo di eta': 4- 17 anni) con artrite reumatoide giovanile in fase attiva indipendentemente dall'utilizzo di metotrexato. I pazienti eranotrattati con 3 o 6 mg/kg di infliximab come regime di induzione a 3 dosaggi seguite da una terapia di mantenimento ogni 8 settimane, in combinazione con metotrexato. Reazioni all'infusione: si sono verificate in pazienti con artrite reumatoide giovanile che ricevevano 3 mg/kg rispetto ai pazienti che ricevevano 6 mg/kg. Nel gruppo che riceveva 6 mg/kg, 2 su 57 pazienti hanno mostrato una grave reazione all'infusione, uno dei quali ha avuto una possibile reazione anafilattica. Infezioni: si sono verificate infezioni nel 68% dei bambini che ricevevano 3 mg/kg per 52 settimane, nel 65% dei bambini che ricevevano 6 mg/kg di infliximab per 38 settimane e nel 47% dei bambini che ricevevano placebo per 14 settimane. Malattia di Crohn: i seguenti effetti indesideratisono stati riportati piu' comunemente nei pazienti pediatrici affettida malattia di Crohn inclusi nello studio REACH che nei pazienti adulti con malattia di Crohn: anemia, sangue nelle feci, leucopenia, vampate di calore con arrossamento cutaneo, infezioni virali, neutropenia, fratture ossee, infezioni batteriche e reazioni allergiche coinvolgenti il tratto respiratorio. Immunogenicita': anticorpi anti infliximab sono stati rilevati in 3 dei pazienti pediatrici. Infezioni: sono stateriportate con maggior frequenza nei soggetti che hanno ricevuto le infusioni ogni 8 settimane rispetto a quelli trattati ogni 12 settimane,mentre le infezioni gravi sono state riportate in 3 soggetti nel gruppo di mantenimento trattato ogni 8 settimane e in 4 soggetti nel gruppo trattato ogni 12 settimane. Le infezioni riportate piu' comunemente sono delle alte vie respiratorie e faringite. L'ascesso, era tra le infezioni gravi, quello piu' comune. Sono stati riportati 3 casi di polmonite (1 grave) e 2 casi di herpes zoster (entrambi non gravi). La segnalazione spontanea nel periodo post-commercializzazione di gravi effetti indesiderati nei pazienti pediatrici includeva neoplasie maligne, tra le quali linfoma epatosplenico a cellule-T, alterazione transitoria degli enzimi epatici, sindromi lupus-simile e positivita' agli autoanticorpi.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTOI dati relativi a circa 300 donne in stato di gravidanza trattate coninfliximab durante il periodo della sua commercializzazione non hannoevidenziato effetti inattesi sull'esito della gravidanza. A causa dell'inibizione del TNFalfa, infliximab somministrato durante la gravidanza potrebbe alterare le normali risposte immunitarie del neonato. Negli studi di tossicita' sullo sviluppo effettuati sul topo, utilizzando un anticorpo analogo che inibisce selettivamente la funzionalita' del TNFalfa, del topo, non e' stata riscontrata ne' alterazione della tossicita' materna, ne' embriotossicita', ne' teratogenicita'. L'esperienza clinica disponibile e' troppo limitata per escludere rischi e la somministrazione di infliximab non e' pertanto raccomandata durante la gravidanza. Le donne in eta' fertile devono ricorrere ad un adeguato metodo contraccettivo durante il trattamento con il medicinale e continuarne l'uso per almeno 6 mesi dopo l'ultima somministrazione. Non e' noto se infliximab venga escreto nel latte materno o assorbito sistemicamente dopo l'ingestione. Poiche' le immunoglobuline umane vengono escrete nel latte materno, le donne non devono allattare per almeno 6 mesi dopo il trattamento con il farmaco. Sono disponibili dati preclinici insufficienti per trarre conclusioni sugli effetti di infliximab sulla fertilita' e sulla funzione riproduttiva generale.

Artrite reumatoide: il farmaco, in associazione con metotrexato, e' indicato per la riduzione dei segni e dei sintomi e il miglioramento della funzionalita' in: pazienti adulti con malattia in fase attiva quando la risposta ai farmaci anti-reumatici che modificano la malattia (DMARDs disease-modifying anti-rheumatic drugs), incluso il metotrexato,sia stata inadeguata; pazienti adulti con malattia grave, in fase attiva e progressiva non trattata precedentemente con metotrexato o altriDMARDs. In questa popolazione di pazienti e' stato dimostrato, mediante valutazione radiografica, un rallentamento della progressione del danno articolare. Malattia di Crohn negli adulti: e' indicato per il trattamento della malattia di Crohn in fase attiva, di grado grave, in pazienti adulti che non abbiano risposto nonostante un trattamento completo ed adeguato con corticosteroidi e/o immunosoppressori; o in pazienti che non tollerano o che presentano controindicazioni mediche per le suddette terapie; il trattamento della malattia di Crohn fistolizzante in fase attiva, in pazienti adulti che non abbiano risposto nonostante un ciclo di terapia completo ed adeguato con trattamento convenzionale (inclusi antibiotici, drenaggio e terapia immunosoppressiva). Malattia di Crohn nei bambini: e' indicato per il trattamento della malattia di Crohn in fase attiva grave, nei pazienti pediatrici di eta' compresa tra 6 e 17 anni che non hanno risposto alla terapia convenzionale con un corticosteroide, un immunomodulatore e una primaria terapia nutrizionale o in pazienti che non tollerano o che presentano controindicazioni per le suddette terapie. Il prodotto e' stato studiato solo inassociazione con la terapia immunosoppressiva convenzionale. Colite ulcerosa: e' indicato per il trattamento della colite ulcerosa in fase attiva, di grado da moderato a severo, in pazienti adulti che non hanno risposto in modo adeguato alla terapia convenzionale inclusi corticosteroidi e 6-mercaptopurina (6-MP) o azatioprina (AZA), o che risultano intolleranti o per cui esista una controindicazione medica a queste terapie. Spondilite anchilosante: e' indicato per il trattamento dellaspondilite anchilosante grave in fase attiva in pazienti adulti che non hanno risposto in modo adeguato alle terapie convenzionali. Artritepsoriasica: e' indicato per il trattamento dell'artrite psoriasica attiva e progressiva in pazienti adulti qualora sia stata inadeguata la risposta a precedenti trattamenti con DMARD. Il farmaco deve essere somministrato: in associazione con metotrexato o singolarmente in pazienti che risultano intolleranti al metotrexato o per i quali esso sia controindicato. Il medicinale ha mostrato di migliorare la funzione fisica in pazienti con artrite psoriasica e di ridurre la velocita' di progressione del danno alle articolazioni periferiche, misurato con i raggi X in pazienti con sottotipi simmetrici poliarticolari della malattia. Psoriasi: e' indicato per il trattamento della psoriasi a placche di grado da moderato a severo nei pazienti adulti che non hanno risposto o per i quali siano controindicati o che sono risultati intollerantiad altri trattamenti sistemici inclusi la ciclosporina, il metotrexato o PUVA.

Ipersensibilita' a infliximab, ad altre proteine murine, o ad uno qualsiasi degli eccipienti; pazienti con tubercolosi o altre infezioni gravi quali sepsi, ascessi, e infezioni opportunistiche; pazienti con insufficienza cardiaca da moderata a grave (Classe III/IV NYHA - New York Heart Association -).

Saccarosio, polisorbato 80, sodio fosfato monobasico, Sodio fosfato dibasico.

Infliximab e' stato associato a reazioni acute correlate all'infusione, come shock anafilattico e reazioni da ipersensibilita' ritardata. Reazioni acute all'infusione possono verificasi durante o entro poche ore seguenti l'infusione. Se si verificano interrompere l'infusione. Sipossono sviluppare anticorpi contro l'infliximab associati ad una maggiore frequenza di reazioni all'infusione. Sono state segnalate gravi reazioni allergiche all'infusione. La co- somministrazione di immunomodulatori e' associata ad una minore incidenza di anticorpi contro infliximab e ad una riduzione della frequenza delle reazioni all'infusione. Se si verificano reazioni gravi, non somministrare ulteriori infusioni. Sono state riportate reazioni di ipersensibilita' ritardata. Controllare i pazienti ritrattati dopo un periodo prolungato. Infezioni: monitorare i pazienti per le infezioni tra cui la tubercolosi. L'eliminazione di infliximab puo' richiedere fino a sei mesi. Non somministrarequalora un paziente sviluppi infezioni gravi o sepsi. Le difese immunitarie dell'ospite possono compromettersi. I pazienti che assumono farmaci bloccanti il TNF sono piu' soggetti ad infezioni serie. Si sono osservate tubercolosi, infezioni batteriche, incluse la sepsi e la polmonite, infezioni micotiche invasive, virali ed altre infezioni opportunistiche, alcune con esito fatale. Monitorare i pazienti che sviluppano una nuova infezione in corso di trattamento, e sottoporli ad una accurata valutazione diagnostica. Interrompere la somministrazione se un paziente sviluppa una nuova infezione seria o sepsi e iniziare un'appropriata terapia antimicrobica o antifungina fino a quando l'infezione non e' risolta. Per i pazienti che hanno vissuto o viaggiato in regioni dove sono endemiche infezioni fungine invasive, valutare benefici e i rischi del trattamento prima di iniziare la terapia. Sono stati riportati casi di tubercolosi attiva. Nella maggioranza di questi casi, sitrattava di tubercolosi extrapolmonare, sia localizzata che diffusa. Valutare i pazienti per tubercolosi sia attiva che latente. Non iniziare la terapia se diagnosticata tubercolosi attiva. Consultare un medico in caso di sospetta tubercolosi latente. Qualora fosse diagnosticatauna tubercolosi latente, prima di iniziare la terapia iniziare una terapia anti tubercolare per una tubercolosi latente. In pazienti che hanno molti o significativi fattori di rischio per la tubercolosi e hanno un test negativo per la tubercolosi latente, considerare una terapiaanti-tubercolosi prima dell'inizio del trattamento. I pazienti con malattia di Crohn fistolizzante con fistole acute in fase suppurativa non devono iniziare la terapia finche' una sorgente di possibile infezione, non sia stata esclusa. La riattivazione dell'epatite B si e' osservata in pazienti trattati con un TNF-antagonista e che erano portatoricronici di questo virus, con casi fatali. Monitorare i portatori di HBV. In pazienti che sviluppano la riattivazione del HBV, interrompere il trattamento e iniziare una efficace terapia antivirale con appropriato trattamento di supporto. Sono stati osservati casi molto rari di ittero e di epatite non infettiva, alcuni con caratteristiche di epatite autoimmune. Si sono verificati casi isolati di insufficienza epaticasfociati in un trapianto epatico o morte. Se si sviluppa ittero e/o un aumento di ALT >= 5 volte il limite superiore della norma, interrompere il trattamento e intraprendere un approfondito esame delle condizioni di anomalia. Nell'associazione di anakinra e un altro inibitore del TNF alfa si sono verificate infezioni gravi e neutropenia; l'associazione non e' raccomandata. L'associazione del farmaco e abatacept non e' raccomandata. Sostituzione tra biologici DMARD: quando si passa da un biologico ad un altro, continuare a controllare i pazienti per i sintomi di infezione. Non somministrare contemporaneamente vaccini vivi.Viene raccomandato che i pazienti pediatrici affetti da malattia di Crohn abbiano, se possibile, effettuato tutte le vaccinazioni, prima diiniziare la terapia. Reazioni autoimmuni: la relativa deficienza del TNF alfa provocata dalla terapia anti-TNF, puo' portare all'avvio di un processo autoimmune. Qualora un paziente presenti sintomi predittividi una sindrome simil- lupus e risulti positivo per gli anticorpi anti-DNA a doppia elica, non somministrare l'ulteriore trattamento. Sono stati segnalati rari casi di neurite ottica, convulsioni e comparsa o esacerbazione di sintomi clinici e/o delle evidenze radiografiche di patologie demielinizzanti del sistema nervoso centrale, inclusa la sclerosi multipla, e di patologie demielinizzanti periferiche. Neoplasie maligne e malattie linfoproliferative: e' stato osservato un numero maggiore di casi di neoplasie maligne incluso linfoma. Sono stati riportati casi di leucemia nei pazienti trattati con un antagonista del TNF. Occorre prestare attenzione nel valutare il trattamento di pazienti con maggior rischio di neoplasia maligna in quanto forti fumatori. Non si puo' escludere il rischio di sviluppare linfomi o neoplasie maligne nei pazienti trattati con un inibitore del TNF. Prestare attenzione nei pazienti affetti da psoriasi e trattati ampiamente in precedenza conimmunosoppressori o per periodi prolungati con PUVA. Non escludere unrischio per lo sviluppo di neoplasie maligne nei bambini e negli adolescenti trattati. Sono stati segnalati rari casi di linfoma epatosplenico a cellule T. Considerare il rischio potenziale dell'associazione di AZA o 6-MP con il prodotto. Non e' possibile escludere un rischio disviluppo del linfoma epatosplenico a cellule T nei pazienti trattati.Indagare i pazienti in rapporto alla displasia a intervalli regolari,prima di iniziare la terapia e durante il corso della malattia. Questa valutazione deve includere una colonscopia e biopsie. Valutare il rapporto rischio/beneficio nei singoli pazienti e tenere in considerazione la possibilita' di interrompere la terapia. Insufficienza cardiaca:usare con cautela. Controllare e interrompere il trattamento nei pazienti che presentano nuovi sintomi od un peggioramento dei sintomi dell'insufficienza cardiaca. Reazioni ematologiche: sono stati segnalati casi di pancitopenia, leucopenia, neutropenia e trombocitopenia. Prendere in considerazione qualora si pianifichi un intervento chirurgico lalunga emivita di eliminazione di infliximab. Monitorare un paziente che richieda un intervento chirurgico nel corso di trattamento, per l'aumentato rischio di infezioni. Il fallimento di risposta al trattamento per la malattia di Crohn puo' indicare la presenza di stenosi fibrotiche rigide che possono richiedere un trattamento chirurgico. L'incidenza di infezioni gravi nei pazienti di eta' >= 65 anni e' stata superiore. Alcune di queste hanno avuto esito fatale.