Il trattamento deve essere iniziato sotto la guida di un medico con esperienza in malattie della coagulazione. Trattamento anticoagulante di pazienti adulti con HIT di tipo II e malattia tromboembolica: 0,4 mg/kg di peso corporeo per via endovenosa in bolo; seguito da 0,15 mg/kgdi peso corporeo/ora come infusione endovenosa continua per 2-10 giorni o piu' a lungo se clinicamente necessario. Generalmente, il dosaggio dipende dal peso corporeo del paziente. Tale dosaggio e' valido finoa un peso corporeo di 110 kg. In pazienti con un peso corporeo superiore a 110 kg il dosaggio non deve essere aumentato oltre la dose utilizzata per i pazienti di 110 kg di peso corporeo. Monitoraggio e modifiche del dosaggio. Raccomandazioni standard. Monitoraggio: generalmente, il dosaggio (tasso di infusione) dovra' essere adattato in accordo con il tempo di tromboplastina parziale attivata, aPTT. La prima determinazione di aPTT deve essere eseguita 4 ore dopo l'inizio della terapia con il farmaco. L'aPTT deve essere monitorato almeno una volta al giorno. Determinazioni piu' frequenti potrebbero essere necessarie, per esempio, nei pazienti con insufficienza renale o con un aumentato rischio di emorragia. L'intervallo di riferimento (finestra terapeutica) per l'aPTT: utilizzando "Actin FS" o "Neothromtin" su coagulometri automatici l'intervallo per l'aPTT e' di 1,5-3 volte il prolungamento dei valori normali di controllo. Con altri reagenti il limite superiore della finestra terapeutica dell'aPTT deve essere ridotto a 2,5 volte il prolungamento dei valori normali di controllo. Per ottenere limiti specifici ed esatti di aPTT le attrezzature di laboratorio / reagenti impiegati possono essere tarati impiegando picchi derivanti da plasma umano standardizzato con 0,15 mcg/ml di lepirudina (limite inferiore) e 1,5 mcg/ml di lepirudina (limite superiore). Modifica della dose: qualsiasi valore di aPTT al di fuori di questo intervallo deve essere immediatamente confermato prima di trarre conclusioni rispetto alla modificazione della dose, a meno che non esista una necessita' clinica di agire immediatamente. Se il valore di aPTT trovato e' superiore all'intervallo di riferimento, l'infusione endovenosa deve essere interrotta per due ore. Quando si riprende, la velocita' di infusione endovenosa deve essere ridotta del 50% (nessun bolo aggiuntivo endovenoso deve essere somministrato). L'aPTT deve essere determinato ancora 4 ore piu' tardi. Se il valore di aPTT trovato e' inferiore all'intervallo di riferimento, la velocita' di infusione deve essere aumentata del 20%. L'aPTT deve essere determinato ancora 4 ore piu' tardi. In generale non deve essere superato un tasso di infusione di 0,21 mg/kg/h senza aver controllato anomalie della coagulazione che potrebbero determinare una risposta non appropriata dell'aPTT. Raccomandazioni per l'uso in pazienti per i quali e' previsto il passaggio ad una terapia con anticoagulanti orali. Se per il paziente e' previsto il trattamento con derivati cumarinici (antagonisti della vitamina K) come terapia anticoagulante dopo l'impiego del medicinale, e' necessario attenersi a quanto segue: si possono utilizzare i derivati cumarinici solo quando la conta piastrinica si e' normalizzata. La dose stabilita di mantenimento deve essere iniziata senza la dose di bolo iniziale. Per evitare gli effetti protrombitici all'inizio del trattamento con cumarina, si continui con anticoagulanti per via parenterale per 4 - 5 giorni. Si puo' interrompere l'uso dell'anticoagulante parenterale quando il valore del RapportoNormalizzato Internazionale (INR, International Normalised Ratio) si stabilizza all'interno dell'intervallo desiderato. Raccomandazioni perl'uso in pazienti con compromissione della funzione renale. Poiche' la lepirudina e' quasi esclusivamente escreta e metabolizzata per via renale, la funzione renale del paziente deve essere valutata prima della somministrazione. In caso di insufficienza renale si puo' verificareun sovradosaggio relativo anche con un regime di dosaggio standard. Percio' la dose in bolo e il tasso di infusione devono essere ridotti in caso di insufficienza renale nota o presunta (clearance della creatinina al di sotto di 60 ml/min o valori della creatinina al di sopra di15 mg/l [133 mcmol/l]). Negli studi clinici, il farmaco non era somministrato a scopo terapeutico a pazienti affetti da HIT di tipo II con una insufficienza renale grave. Le raccomandazioni sul dosaggio di seguito riportate sono basate su studi con dose singola in un ristretto numero di pazienti affetti da insufficienza renale. Pertanto, queste raccomandazioni sono solamente indicative. Tutte le volte che e' disponibile, l'aggiustamento della dose di mantenimento deve essere basato sui valori di clearance della creatinina ottenuti con un metodo affidabile (raccolta delle urine delle 24 ore). In tutti gli altri casi l'aggiustamento della dose e' basato sul valore della creatinina. In ogni caso, la dose del bolo va ridotta a 0,2 mg/kg di peso corporeo. Il tassodi infusione deve essere ridotto secondo la tabella 1. Un monitoraggio aggiuntivo dell'aPTT e' obbligatorio. Riduzione del tasso di infusione nei pazienti con compromissione della funzione renale Clearance della creatinina 45-60 ml/min, valori della creatinina 16-20 mg/l (141-177 mcmol/l); dose di mantenimento aggiustata: 50% della dose originale. Clearance della creatinina 30-44 ml/min, valori della creatinina 21-30 mg/l (178-265 mcmol/l), dose di mantenimento aggiustata: 30%. Clearance della creatinina 15-29 ml/min, valori della creatinina 31-60 mg/l (266-530 mcmol/l), dose di mantenimento aggiustata: 15%. Clearance della creatinina al di sotto di 15 ml/min, valori della creatinina al di sopra 60 mg/l (530 mcmol/l): evitare o interrompere l'infusione.; solo qualora i livelli di aPTT siano tornati al di sotto del limite terapeutico inferiore, si puo' considerare la somministrazione di ulteriori boli per via endovenosa da 0,1 mg/kg di peso corporeo a giorni alterni. Metodo di somministrazione: ricostituire il liofilizzato. Bolo endovenoso iniziale: per l'iniezione endovenosa in bolo e' necessaria unasoluzione del farmaco a concentrazione 5 mg/ml. L'iniezione endovenosa deve essere eseguita lentamente. Infusione endovenosa: per l'infusione endovenosa continua e' necessaria una soluzione del medicinale a concentrazione 2 mg/ml. La velocita' di perfusione automatica (ml/ora) deve essere impostata con una modalita' secondo il peso corporeo.