Le reazioni avverse piu' comunemente riportate sono trombocitopenia, anemia, febbre, ipertensione, ipokaliemia, ipofosfatemia, infezioni del tratto urinario, ipercolesterolemia, iperglicemia, ipertrigliceridemia, dolore addominale,linfocele, edema periferico,artralgia,acne, diarrea, dolore, costipazione, nausea, mal di testa, aumento della creatinina nel sangue e aumento della latticodeidrogenasi nel sangue (LDH). L'incidenza di qualunque reazione(i) avversa(e) puo' aumentare con l'aumentare del livello pre-dose di sirolimus. All'interno di ogni gruppo di frequenza,gli effetti indesiderati sono presentati in ordine decrescente di gravita'. >>Infezioni e infestazioni. Molto comune: infezionidel tratto urinario. Comune: sepsi, polmonite, pielonefrite, herpes simplex, infezioni funginee, virali e batteriche. >>Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi). Comune: tumori dellapelle. Non comune: linfoma/disturbi linfoproliferativi post-trapianto. >>Patologie del sistema emolinfopoietico. Molto comune: trombocitopenia, anemia. Comune: porpora trombotica trombocitopenica/sindrome uremico emolitica, leucopenia, neutropenia. Non comune: pancitopenia. >>Disturbi del sistema immunitario. Raro: reazioni di ipersensibilita', incluse reazioni anafilattico/anafilattoidi, angioedema. dermatite esfoliativa e vasculite allergica. >>Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Molto comune: ipokaliemia, ipofosfatemia, ipercolesterolemia, iperglicemia, ipertrigliceridemia. >>Disturbi del sistema nervoso. Molto comune: mal di testa. >>Patologie cardiache. Comune: tachicardia. Non comune: effusione pericardica (include effusione emodinamicamente significative in bambini e adulti). >>Patologie vascolari. Molto comune:linfocele, ipertensione. Comune: trombosi venosa profonda. Non comune: embolia polmonare. Raro: linfoedema. >>Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Comune: polmonite, versamento pleurico, epistassi. Non comune: emorragia polmonare. Raro: proteinosi. >>Patologie gastrointestinali. Molto comune: dolore addominale, diarrea, costipazione,nausea. Comune: stomatite. Non comune: pancreatite. >>Patologie biliari. Comune: anomalie dei test di fnzionalita' epatica. >>Patologie della cute e tessuto sottocutaneo. Molto comune: acne. Comune: rash. >>Patologie del sistema muscoloscheletrico e tessuto connettivo. Molto comune: artralgia. Comune: osteonecrosi. >>Patologie renali e urinarie. Comune: proteinuria. Non comune: sindrome nefrotica. >>Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Molto comune: edema periferico, febbre, dolore. Comune: cicatrizzazione anormale, edema. >>Esami diagnostici. Molto comune: aumento della lattico deidrogenasi ematica, aumento della creatinina ematica. Comune: aumento dell'aspartato aminotransferasi, aumento dell'alanina aminotransferasi. L'immunosoppressione aumenta la suscettibilita' a sviluppare linfomi ed altre neoplasie maligne, in particolare della pelle. Casi di nefropatia associata al virus BK, cosi' come casi di leucoencefalopatia progressiva multifocale (PML) associata al virus JC, sono stai riportati in pazienti trattati con agenti immunosoppressori. E' stata riportata epatotossicita', il rischio puo' aumentare con l'aumentare del livello pre-dose di sirolimus. Con elevati livelli per-dose di sirolimus sono stati riportati rari casi di necrosi epatica fatale. In pazienti in trattamento con regimi immunosoppressivi comprendenti il farmaco, si sono verificati casi di patologia polmonare interstiziale, alcuni fatali, senza una eziologia infettiva identificata. In alcuni casi la patologia polmonare interstiziale si e' risolta dopo interruzione della terapia o dopo riduzione della dose del farmaco. Il rischio puo' aumentare conl'aumentare del livello pre-dose di sirolimus. E' stata riportata unaanormale cicatrizzazione in seguito al trapianto, inclusa deiscenza fasciale, ernia incisionale e lacerazione anastomotica. Nei pazienti con ritardata funzionalita' del trapianto, sirolimus puo' ritardare il recupero della funzionalita' renale. L'uso concomitante di sirolimus con un inibitore della calcineurina puo' aumentare il rischio di HUS/TTP/TMA indotte dagli inibitori della calcineurina. E' stata riportata glomerulosclerosi focale segmentale. Nei bambini e negli adolescenti (eta' <18 anni) non sono stati condotti studi clinici controllati con posologia paragonabile a quella attualmente indicata per l'utilizzo di sirolimus negli adulti, cioe' l'uso combinato con ciclosporina e corticosteroidi per un periodo dai due ai tre mesi dopo il trapianto seguito poi dall'eliminazione della ciclosporina. La sicurezza e' stata valutata in uno studio clinico controllato che ha arruolato pazienti trapiantati di rene con eta' inferiore ai 18 anni considerati ad alto rischioimmunologico. L'uso del farmaco in associazione con inibitori della calcineurina e corticosteroidi e' stato associato con un aumentato rischio di deterioramento della funzionalita' renale, anomalie dei lipidi del sangue ed infezioni del tratto urinario. Il regime di trattamento studiato non e' indicato per adulti o pazienti pediatrici.Non c'e' sufficiente esperienza per raccomandare l'uso del farmaco in bambini e adolescenti.

Sirolimus e' indicato per la profilassi del rigetto d'organo in pazienti adulti con rischio immunologico da lieve a moderato che hanno ricevuto trapianto di rene. Si raccomanda di utilizzare il farmaco inizialmente in associazione con ciclosporina microemulsione e corticosteroidi per un periodo da 2 a 3 mesi. Sirolimus puo' essere continuato come terapia di mantenimento in associazione a corticosteroidi soltanto se la ciclosporina in microemulsione puo' essere progressivamente eliminata.

Ipersensibilita' al principio attivo sirolimus o a uno qualsiasi degli eccipienti.

Nucleo della compressa: lattosio monoidrato, macrogol, magnesio stearato, talco. Rivestimento della compressa: macrogol, gliceril monooleato, lacca farmaceutica, calcio solfato anidro, cellulosa microcristallina, saccarosio, titanio biossido, ossido di ferro marrone (E172), ossido di ferro giallo (E172), poloxamero 188 a tocoferolo, povidone, ceracarnauba, red opacode S-1-15095.

Il farmaco non e' stato adeguatamente studiato in pazienti ad alto rischio immunologico. Negli studi clinici sirolimus e' stato somministrato in concomitanza ai seguenti farmaci: ciclosporina, azatioprina, micofenolato mofetile, corticosteroidi e anticorpi citotossici. Basandosisulle informazioni provenienti dagli studi clinici successivi, l'uso di sirolimus, micofenolato mofetile, e corticosteroidi, in associazione con un'induzione con anticorpi del recettore IL-2 (IL2R Ab), non e' raccomandato nell'ambito dei pazienti renali trapiantati de novo. In pazienti con compromissione epatica si raccomanda di monitorare attentamente i livelli ematici pre-dose di sirolimus. In pazienti con compromissione epatica grave, si raccomanda la riduzione della dose di mantenimento alla meta' a causa della clearance ridotta. Poiche' l'emivita risulta prolungata in questi pazienti, il monitoraggio dei livelli terapeutici del farmaco dopo dose di carico o dopo cambio di dose deve essere effettuato per un periodo di tempo prolungato fino al raggiungimento di concentrazioni stabili. Un'aumentata suscettibilita' alle infezioni e il possibile sviluppo di linfomi o altre neoplasie maligne, in particolare della pelle, possono essere una conseguenza dell'immunosoppressione. Una ipersoppressione del sistema immunitario puo' anche aumentare la suscettibilita' alle infezioni comprese le infezioni opportunistiche, le infezioni fatali e le sepsi. In pazienti sottoposti a trapianto di fegato o di polmone, non sono state stabilite la sicurezza e l'efficacia del farmaco come terapia immunosoppressiva, pertanto tale uso non e' raccomandato. In due studi clinici in pazienti de novo sottoposti a trapianto di fegato, l'uso di sirolimus piu' ciclosporina oppure tacrolimus, ha evidenziato un aumento della trombosi dell'arteria epatica, portando, nella maggior parte dei casi, a perdita dell'organoo decesso. E' stata riportata anormale o ritardata cicatrizzazione delle ferite in pazienti che assumono il farmaco, incluso linfocele e deiscenza della ferita. Pazienti con un BMI maggiore di 30 Kg/m^2 potrebbero essere a rischio maggiore di un'anormale cicatrizzazione delle ferite in base ai dati della letteratura medica. Sono stati riferiti anche casi di accumulo di fluidi, incluso edema periferico, linfoedema, versamento pleurico, versamento pericardico in pazienti che hanno ricevuto il farmaco. Sono stati riportati casi di deiscenza anastomotica bronchiale, la maggior parte dei quali fatali, in pazienti de novo sottoposti a trapianto di polmone, quando il farmaco e' stato usato come parte di un regime immunosoppressivo. Reazioni di ipersensibilita', incluse reazioni anafilattico/anafilattoidi, angioedema, dermatite esfoliativa e vasculite allergica sono state associate alla somministrazione di sirolimus. In casi rari, la somministrazione concomitante di sirolimus con ACE inibitori ha provocato reazioni angioneurotiche tipo edema. Come di norma, nei pazienti con un aumentato rischio di tumori cutanei l'esposizione alla luce solare e alla luce UV deve essere limitata dall'uso di abbigliamento protettivo e creme con schermo solare ad alto fattore di protezione. Casi di polmonite da Pneumocystis carinii sono stati riportati in pazienti che non hanno ricevuto la profilassi antimicrobica. Pertanto, per i primi 12 mesi successivi al trapianto deveessere somministrata la profilassi antimicrobica per la polmonite da Pneumocystis carinii. L'uso del farmaco nei pazienti con trapianto di rene e' stato associato ad aumento nei livelli sierici di colesterolo e trigliceridi tale da poter richiedere un trattamento. Prima di iniziare un regime immunosoppressivo in pazienti con iperlipidemia accertata, deve essere valutato il rapporto rischio/beneficio. Similmente, il rapporto rischio/beneficio di una terapia continuata con il farmaco deve essere rivalutato in pazienti con iperlipidemia grave e refrattaria. Negli studi clinici, la somministrazione contemporanea di sirolimus e inibitori della HMG-CoA reduttasi e/o fibrati e' stata ben tollerata. Un aggiustamento adeguato del regime immunosoppressivo deve essere preso in considerazione nei pazienti con livelli elevati di creatinina sierica. I pazienti che hanno sospeso con successo il trattamento con ciclosporina hanno avuto livelli di creatinina sierica piu' bassi e valori calcolati di filtrazione glomerulare piu' alti cosi' come un'incidenza inferiore di neoplasie rispetto ai pazienti che hanno continuatoil trattamento con ciclosporina. L'insorgenza di nefrosi e' stata anche riportata nel 2% dei pazienti dello studio. La sicurezza e l'efficacia della conversione dagli inibitori della calcineurina a sirolimus in pazienti trapiantati di rene in mantenimento non e' stata accertata.L'uso concomitante di sirolimus con un inibitore della calcineurina puo' aumentare il rischio di sindrome uremico-emolitica/porpora trombotica trombocitopenica/microangiopatia trombotica (HUS/TTP/TMA) indotte dagli inbitori della calcineurina. Le compresse di sirolimus contengono saccarosio e lattosio. In quei pazienti con una storia di insufficienza di saccarasi, insufficienza di isomaltasi, intolleranza al fruttosio, malassorbimento di glucosio, malassorbimento di galattosio, intolleranza al galattosio o carenza di Lapp lattasi, deve essere effettuataun'attenta valutazione del rischio/beneficio prima di prescrivere le compresse di sirolimus.