Poiche' e' un antiipertensivo, molti degli effetti indesiderati sonosecondari alla sua azione di riduzione della pressione che risulta incontroregolazione adrenergica o ipoperfusione degli organi. Molti altri effetti (per es. effetto sul bilancio elettrolitico, alcune reazioni anafilattoidi o reazioni infiammatorie delle mucose) sono dovuti all'ACE-inibizione o ad altri effetti farmacologici di ramipril o idroclorotiazide. Sistema cardiovascolare e nervoso: si possono verificare raramente lievi sintomi e reazioni quali cefalea, senso di instabilita',tachicardia, debolezza, sonnolenza, stordimento, o obnubilamento nelle reazioni. I sintomi e reazioni lievi quali edema periferico, flushing, capogiri, tinnito, affaticamento, nervosismo, umore depresso, tremori, agitazione, disturbi visivi e del sonno, confusione, sensazione d'ansia, impotenza erettile transitoria, palpitazioni, sudorazione, disturbi uditivi, sonnolenza, alterazioni nella regolazione ortostatica, cosi' come reazioni gravi quali angina pectoris, aritmie cardiache e sincope sono rari. Raramente si possono verificare ipotensione grave o potenziamento del fenomeno di Raynaud, cosi' come in casi isolati, ischemia miocardica o cerebrale, infarto miocardico, attacco ischemico transitorio, stroke ischemico, esacerbazione dei disturbi perfusionali dovuti a stenosi vascolare o parestesie. Rene e bilancio elettrolitico: raramente si possono verificare aumenti dei livelli sierici di urea e creatinina e compromissione della funzionalita' renale ed in casi isolati progressione ad insufficienza renale acuta. Durante terapia con idroclorotiazide si puo' sviluppare nefrite interstiziale in casi isolati. Un peggioramento di una proteinuria pre-esistente si puo' verificare in casi isolati. Il farmaco puo' causare o contribuire ad una riduzione della natriemia particolarmente in caso di ridotto apporto dietetico di sale. Idroclorotiazide puo' contribuire o portare allo sviluppo di ipocloremia, ipomagnesemia e ipercalcemia. In aggiunta puo' contribuire allo sviluppo o peggiorare l'acidosi metabolica. Raramente ramipril puo' causare o contribuire ad aumentare la kaliemia, mentre l'idroclorotiazide puo' ridurre il potassio sierico. Percio' durante la terapia sono possibili sia un aumento sia una riduzione del potassio sierico. Segni generali di uno squilibrio elettrolitico comprendono affaticamento, cefalea, sonnolenza, confusione, apatia, crampi muscolari, tetania, ma anche debolezza muscolare, disturbi gastrointestinali ed aumento della sete. All'inizio della terapia si puo' avere un transitorio aumento dell'escrezione di fluidi. Cio' potrebbe essere l'espressione dell'effetto diuretico di idroclorotiazide, ma anche di un miglioramento della funzionalita' cardiaca. Se si dovesse sviluppare deplezione difluidi, particolarmente nei pazienti anziani, possono verificarsi emoconcentrazione o, in casi particolarmente gravi, trombosi. Apparato respiratorio, reazioni cutanee e anafilattiche/anafilattoidi: e' stata osservata frequentemente tosse secca. La tosse di solito peggiora di notte e durante i periodi di clinostatismo e si verifica piu' frequentemente nelle donne e nei non fumatori. Raramente si puo' sviluppare congestione nasale, sinusite, bronchite, broncospasmo e dispnea. La somministrazione di idroclorotiazide potrebbe indurre polmonite e edema polmonare, probabilmente come reazione allergica. Raramente si puo' verificare un lieve angioedema farmacologicamente-mediato. Reazioni gravi diquesto tipo e altre reazioni anafilattiche e anafilattoidi non farmacologicamente-mediate a ramipril o a qualsiasi altro componente sono rare. Reazioni cutanee o delle mucose quali rash, prurito o orticaria potrebbero verificarsi, ma non sono comuni. Raramente sono stati osservati rash maculopapulare, esantema ed enantema lichenoide, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, alopecia o fotosensibilizzazione ed in casi isolati pemfigo, esacerbazionedi psoriasi, esantema o enantema psoriasiforme o pemfigoide o onicolisi. Sono possibili reazioni anafilattiche ad idroclorotiazide. La probabilita' e la gravita' di reazioni anafilattiche ed anafilattoidi al veleno di insetti e' aumentata durante la terapia con ACE-inibitori. Sipresuppone che questo effetto possa verificarsi anche con altri allergeni. Apparato gastrointestinale e fegato: si possono verificare nausea, aumento dei livelli sierici degli enzimi epatici e/o della bilirubina cosi' come ittero colestatico. Raramente secchezza delle fauci, glossiti, reazioni infiammatorie del cavo orale e del tratto gastrointestinale, disturbi addominali, dolore gastrico, disturbi digestivi, costipazione, diarrea, vomito e aumento dei livelli degli enzimi pancreatici. In casi isolati pancreatite o danno epatico. Reazioni ematologiche:raramente si puo' sviluppare una lieve, in casi isolati anche grave, riduzione degli eritrociti e dell'emoglobina, dei leucociti o delle piastrine. Si possono verificare agranulocitosi, pancitopenia e depressione del midollo osseo. Le reazioni ematologiche agli ACE-inibitori sono piu' probabili nei pazienti con compromissione della funzionalita' renale o con concomitanti disturbi del collagene (per es. lupus eritematoso o sclerodermia) in pazienti in terapia con altri farmaci che possono causare alterazioni del quadro ematologico. In casi isolati si potrebbe verificare anemia emolitica. Altri effetti indesiderati: si puo'sviluppare congiuntivite; raramente crampi muscolari, riduzione dellalibido, inappetenza e disturbi olfattivi e del gusto oppure parziale,e a volte completa, perdita del gusto. Possono manifestarsi vasculite, mialgia, artralgia, febbre ed eosinofilia cosi' come, in casi isolati, aumento del titolo degli anticorpi antinucleo. E' stato segnalato lupus eritematoso in relazione temporale alla somministrazione di idroclorotiazide. Durante la terapia con idroclorotiazide si possono verificare aumenti nei livelli plasmatici di acido urico. Cio' puo' portare ad attacchi di gotta, particolarmente nei pazienti gia' con elevati livelli di acido urico. L'idroclorotiazide puo' ridurre la tolleranza alglucosio. Nei pazienti con diabete mellito cio' potrebbe causare un peggioramento del controllo metabolico. Un diabete mellito latente potrebbe diventare manifesto per la prima volta. L'idroclorotiazide puo' determinare un aumento dei livelli sierici di colesterolo e dei trigliceridi.

Ipertensione arteriosa, nei pazienti che non rispondono in misura adeguata al trattamento con isingoli componenti.

Non deve essere impiegato nei pazienti: con ipersensibilita' ai principi attivi, ad altri ACE-inibitori, idroclorotiazide, altri diuretici tiazidici, altri derivati sulfamidici o ad uno qualsiasi degli eccipienti; con precedenti di angioedema; con grave insufficienza renale con clearance della creatinina al di sotto di 30 ml/min per 1,73 m2 di superficie corporea e nei pazienti dializzati; con stenosi bilaterale dell'arteria renale o stenosi unilaterale in pazienti con rene unico, emodinamicamente rilevanti; con squilibri elettrolitici clinicamente rilevanti che potrebbero peggiorare in seguito alla terapia; con grave insufficienza epatica; durante la gravidanza e l'allattamento. L'uso concomitante di ACE-inibitori e trattamenti extracorporei che portano al contatto tra sangue e superfici con carica negativa deve essere evitatopoiche' potrebbe portare a gravi reazioni anafilattoidi. Tali trattamenti extracorporei includono dialisi o emofiltrazione con alcune membrane a flusso elevato e aferesi delle lipoproteine a bassa densita' permezzo di destrano solfato.

L'angioedema che si verifica durante l'impiego di ACE-inibitori richiede l'immediata sospensione della terapia.Nei pazienti in terapia con ACE-inibitori e' stato riportato angioedema al volto, estremita', labbra, lingua, glottide o laringe. Il trattamento d'emergenza per l'angioedema che mette il paziente in pericolo di vita prevede la pronta somministrazione di adrenalina (per via sottocutanea o per iniezione endovenosa lenta) e monitoraggio elettrocardiografico e della pressione arteriosa. Si consiglia l'ospedalizzazione del paziente con un periodo diosservazione di almeno 12-24 ore e la dimissione solamente alla completa risoluzione della sintomatologia. Nei pazienti in terapia con ACE-inibitori e' stato riportato angioedema intestinale. Questi pazienti hanno presentato dolore addominale (con o senza nausea o vomito); in alcuni casi si e' verificato anche angioedema facciale. I sintomi dell'angioedema intestinale si sono risolti dopo l'interruzione dell'ACE-inibitore. Si deve usare particolare cautela nella terapia dei pazienti con iperstimolazione del sistema reninaangiotensina. Tali pazienti sonoa rischio di rilevante calo acuto della pressione arteriosa e di deterioramento della funzionalita' renale dovuti ad ACE inibizione, particolarmente se l'ACE-inibitore e' somministrato per la prima volta o ad un dosaggio aumentato per la prima volta. La dose iniziale, o l'iniziale aumento del dosaggio, devono essere accompagnati da un attento monitoraggio della pressione arteriosa fino al momento in cui non si prevedano ulteriori riduzioni acute della pressione. Si puo' prevedere una significativa attivazione del sistema renina angiotensina ad esempio in:-pazienti con grave ipertensione ed in modo particolare con ipertensione maligna. Le fasi iniziali del trattamento richiedono attento controllo medico;-pazienti con concomitante insufficienza cardiaca ed in modo particolare se grave. Se l'insufficienza e' grave le fasi inizialidel trattamento richiedono attento controllo medico;-pazienti con impedimenti circolatori a carico del ventricolo sinistro emodinamicamenterilevanti. Le fasi iniziali del trattamento richiedono attento controllo medico;-pazienti con stenosi dell'arteria renale emodinamicamente rilevante. Le fasi iniziali del trattamento richiedono attento controllo medico;-pazienti gia' in trattamento con diuretici. Nei casi in cuinon sia possibile la sospensione del trattamento o riduzione del dosaggio del diuretico, le fasi iniziali della terapia richiedono stretto controllo medico;-pazienti in cui vi e' o si puo' sviluppare riduzionedi fluidi o di sali. In genere si raccomanda di correggere la disidratazione, l'ipovolemia o la carenza di sali prima di iniziare il trattamento. Quando tali condizioni sono clinicamente rilevanti, la terapia deve essere iniziata o continuata solo se vengono presi adeguati provvedimenti per evitare un'eccessiva riduzione della pressione e compromissione della funzionalita' renale. Nei pazienti che potrebbero essere ad elevato rischio di un eccessivo calo della pressione arteriosa le fasi iniziali della terapia richiedono stretto controllo medico. Alcunipazienti anziani potrebbero rispondere in modo particolarmente accentuato agli ACEinibitori. Si raccomanda la valutazione della funzionalita' renale all'inizio del trattamento. Si raccomanda il monitoraggio della funzione renale particolarmente nelle prime fasi della terapia. Unmonitoraggio particolarmente attento e' necessario nei pazienti: con insufficienza cardiaca; con disturbi renovascolari, inclusi i pazienticon stenosi dell'arteria renale unilaterale emodinamicamente rilevante. In quest'ultimo gruppo di pazienti anche un modesto aumento dei livelli sierici di creatinina potrebbe indicare una compromissione unilaterale della funzionalita' renale; con insufficienza renale; sottopostia trapianto renale. Il trattamento richiede un monitoraggio regolare dei livelli sierici di sodio, potassio, calcio, acido urico e della glicemia. Nei pazienti con funzione renale compromessa e' necessario un piu' attento monitoraggio dei livelli sierici di potassio. La conta leucocitaria deve essere tenuta sotto controllo cosi' da poter individuare una possibile leucopenia. Si raccomanda un controllo piu' frequentenella fase iniziale del trattamento e nei pazienti con compromessa funzionalita' renale, con patologie concomitanti del collagene, o in quelli in terapia con farmaci che possono causare alterazioni del quadro ematico.