La sicurezza dello ziconotide somministrato sotto forma di infusione intratecale continua e' stata valutata in piu' di 1400 pazienti che hanno partecipato a sperimentazioni cliniche sul dolore acuto e cronico.La durata del trattamento variava da un'infusione di un'ora di un bolo intratecale ad un uso continuo per oltre 6 anni. Il tempo medio di esposizione e' stato di 43 giorni. Il dosaggio dell'infusione era compreso fra 0,03 e 912 mcg/die con un dosaggio finale medio pari a 7,2 mcg/die. Nelle sperimentazioni cliniche, l'88% dei pazienti ha presentatoreazioni avverse al medicinale. Le reazioni avverse segnalate piu' comunemente sono state capogiro (42%), nausea (30%), nistagmo (23%), stato confusionale (25%), andatura anomala (16%), deficit della memoria (13%), offuscamento della vista (14%), mal di testa (12%), astenia (13%), vomito (11%), e sonnolenza (10%). La maggior parte delle reazioni avverse e' stata di grado da lieve a moderato e si e' risolta con il tempo. Tutti gli effetti segnalati nelle sperimentazioni cliniche con ziconotide somministrato per via intratecale (esposizione sia a breve sia a lungo termine). Infezioni e infestazioni. Non comuni (> 1/1,000, 1/100, < 1/10): diminuzione dell'appetito, anoressia. Disturbi psichiatrici. Molto comuni (> 1/10): stato confusionale. Comuni: ansia, allucinazioni uditive, insonnia, agitazione, disorientamento, allucinazioni, allucinazioni visive, depressione, paranoia, irritabilita', aggravamento di una depressione, nervosismo, alterazioni dell'emotivita', alterazioni dello stato mentale, aggravamento dell'ansia e degli stati confusionari. Non comuni: delirio, disturbi psicotici, ideazioni suicidarie, tentativi di suicidio, blocco del pensiero, sogni anomali. Alterazioni del sistema nervoso. Molto comuni: capogiro, nistagmo, deficit della memoria, cefalea, sonnolenza. Comuni: distartria, amnesia, disgeusia, tremore, alterazione dell'equilibrio, atassia, afasia, sensazione di bruciore, sedazione, parestesie, ipoestesia, disturbi dell'attenzione, disturbi del linguaggio, areflessia, anomalie del coordinamento, vertigine posturale, disturbi cognitivi, iperestesia, iporeflessia, ageusia, depressione del livello di coscienza, disestesia,parosmia, deficit mentale. Non comuni: incoerenza, perdita di coscienza, coma, stupore, convulsioni, ictus, encefalopatia. Disturbi oculari. Molto comuni: offuscamento della vista. Comuni: diplopia, disturbi visivi, fotofobia. Alterazioni dell'apparato uditivo e vestibolare. Comuni: vertigine, tinnito. Alterazioni cardiache. Non comuni: fibrillazione atriale. Alterazioni del sistema vascolare Comuni: ipotensione ortostatica, ipotensione. Alterazioni dell'apparato respiratorio, del torace e del mediastino. Comuni: dispnea. Non comuni: disturbo respiratorio. Alterazioni dell'apparato gastrointestinale Molto comuni: nausea, vomito. Comuni: diarrea, secchezza delle fauci, stipsi, aggravamento della nausea, dolore all'addome superiore. Non comuni: dispepsia. Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo. Comuni: prurito, aumentata sudorazione. Non comuni: rash cutaneo. Alterazioni dell'apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo. Comuni: dolore agli arti, mialgia, spasmi muscolari, debolezza muscolare, artralgia, edema periferico. Non comuni: rabdomiolisi, miosite, mal di schiena, contrazioni muscolari, dolore al collo. Alterazioni renali e delle vie urinarie. Comuni: ritenzione urinaria, difficolta' della minzione, disuria, incontinenza urinaria. Non comuni: insufficienza renale acuta. Disordini generali e alterazioni del sito di somministrazione. Molto comuni: andatura anomala, astenia. Comuni: spossatezza, febbre, letargia, edema periferico, rigidita', cadute, dolore toracico, sensazione di freddo, dolori, stato di tensione nervosa, esacerbazione del dolore. Non comuni: difficolta' deambulatorie. Indagini diagnostiche. Comuni: aumento dei valori della creatin fosfochinasi nel sangue, diminuzione del peso corporeo. Non comuni: anomalie elettrocardiografiche, aumento dell'aminotransferasi-aspartato, della creatin fosfochinasi MM ematica e della temperatura corporea.

Trattamento del dolore severo, cronico, in pazienti che richiedono analgesia intratecale.

Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. E' controindicato in associazione con la chemioterapia intratecale.

Metionina, sodio cloruro, acqua per preparazioni iniettabili, acido cloridrico (aggiustatore pH), sodio idrossido (aggiustatore pH).

Sebbene ziconotide sia stato studiato mediante studi clinici in aperto d'efficacia e di sicurezza a lungo termine, non sono stati condotti studi controllati di durata superiore alle 3 settimane. Non si escludono possibili effetti tossici locali a carico del midollo spinale ed i dati preclinici a tale riguardo sono limitati. Quindi e' necessario essere prudenti in caso di trattamento a lungo termine. La somministrazione di medicinali per via intratecale comporta un rischio di infezionipotenzialmente gravi, come la meningite, che possono mettere in pericolo la vita del paziente. La meningite provocata dalla penetrazione dimicrorganismi nel punto d'ingresso del catetere o per contaminazione accidentale del sistema di infusione, rappresenta una complicazione nota della somministrazione di medicinali per via intratecale, specialmente con sistemi esterni. I pazienti ed i medici devono vigilare per i sintomi ed i segni tipici di meningite. Il posizionamento intratecale ottimale della punta del catetere non e' stato stabilito. Un posizionamento piu' in basso della punta del catetere, ad esempio a livello lombare, puo' ridurre l'incidenza di reazioni avverse di tipo neurologicolegate allo ziconotide. Percio' si deve valutare attentamente il posizionamento della punta del catetere in modo da consentire un accesso adeguato ai segmenti nocicettivi spinali, riducendo al minimo, le concentrazioni del medicinale a livello cerebrale. Soltanto un numero modesto di pazienti e' stato sottoposto a chemioterapia sistemica e ziconotide per via intratecale. Si deve usare cautela nel somministrare lo ziconotide a pazienti sottoposti a chemioterapia sistemica. Aumenti dei valori della creatin-chinasi, generalmente asintomatici, sono comuni nei pazienti trattati con ziconotide intratecale. Un aumento progressivo della creatin-chinasi non e' comune. Tuttavia, si raccomanda di monitorare i livelli della creatin-chinasi. In caso di un aumento progressivo, o di un aumento clinicamente significativo associato a caratteristiche cliniche di miopatia o rabdomiolisi, si deve considerare la sospensione dello ziconotide. Nelle sperimentazioni cliniche non sono state osservate reazioni di ipersensibilita' fra cui anafilassi, e l'immunogenicita' dello ziconotide somministrato per via intratecale appare bassa. Tuttavia, non si puo' escludere la possibilita' di reazioni allergiche gravi. Reazioni avverse di tipo cognitivo e neuropsichiatrico, specialmente confusione, sono comuni nei pazienti trattati con ziconotide. Il deficit cognitivo compare tipicamente dopo varie settimane di trattamento. In pazienti trattati con ziconotide sono stati segnalati episodi di disturbi psichiatrici acuti, quali allucinazioni, reazioni paranoidi, atteggiamento ostile, delirio, psicosi e reazioni maniacali. La dose di ziconotide deve essere diminuita o sospesa in caso di presenza di segni o sintomi di deficit cognitivo o di reazioni avverse ditipo psichiatrico, ma devono essere prese in considerazione anche altre cause contribuenti. Gli effetti dello ziconotide a livello cognitivo sono tipicamente reversibili entro 1 - 4 settimane dalla sospensionedel medicinale, ma in alcuni casi questi possono persistere. Alcuni pazienti hanno presentato un abbassamento dei livelli di coscienza durante il trattamento con ziconotide. Abitualmente il paziente rimane cosciente e la respirazione non risulta depressa. L'episodio puo' essere limitato a se' stesso, tuttavia lo ziconotide deve essere sospeso finoalla cessazione dell'episodio stesso. In tali pazienti si sconsiglia la reintroduzione di ziconotide. Si deve anche considerare la sospensione di altri medicinali che deprimono il SNC somministrati contemporaneamente, poiche' questi possono contribuire al livello ridotto di reattivita'. Nei pazienti con dolore cronico severo esiste una piu' elevata incidenza di suicidi e di tentativi di suicidio rispetto alla popolazione generale. Lo ziconotide puo' provocare o peggiorare la depressione con rischio di suicidio nei pazienti predisposti.