Il regime di dosaggio raccomandato per i neonati non trattati precedentemente e' una dose di attacco di 20 mg di caffeina citrato per kg dipeso corporeo da somministrare lentamente attraverso un'infusione endovenosa in un arco di 30 minuti, utilizzando una pompa per infusione asiringa o un altro dispositivo per infusione ad erogazione dosata. Dopo un intervallo di 24 ore, si possono somministrare dosi di mantenimento di 5 mg per kg di peso corporeo ogni 24 ore mediante una lenta infusione endovenosa della durata di 10 minuti. In alternativa, si possono somministrare dosi di mantenimento di 5 mg per kg di peso corporeo per via orale ogni 24 ore, attraverso un sondino nasogastrico. La dose espressa come caffeina base e' pari alla meta' di una dose espressa come caffeina citrato (20 mg di caffeina citrato corrispondono a 10 mg di caffeina base). >>Dose di attacco. Dose di caffeina citrato (volume): 1,0 ml/kg di peso corporeo; dose di caffeina citrato (mg/kg di peso corporeo): 20 mg/kg di peso corporeo, infusione endovenosa (in un arcodi 30 minuti) come via di somministrazione una volta soltanto. >>Dosedi mantenimento. Dose di caffeina citrato (volume): 0,25 ml/kg di peso corporeo; dose di caffeina citrato (mg/kg di peso corporeo): 5 mg/kgdi peso corporeo, infusione endovenosa (in un arco di 10 minuti) o somministrazione orale come via di somministrazione ogni 24 ore (con inizio 24 ore dopo la dose di attacco). In neonati prematuri che hanno riportato una risposta clinica insufficiente alla dose d'attacco raccomandata puo' essere somministrata dopo 24 ore una seconda dose di attacco di 10-20 mg/kg di peso corporeo al massimo. In caso di risposta insufficiente, si possono considerare dosi di mantenimento piu' elevate, pari a 10 mg/kg di peso corporeo, tenendo presente la possibilita' di accumulo della caffeina a causa della sua lunga emivita nei neonati prematuri, e la capacita' progressivamente crescente di metabolizzare la caffeina in relazione all'eta' post-mestruale. Laddove clinicamente indicato, e' necessario monitorare i livelli plasmatici della caffeina. La diagnosi di apnea della prematurita' puo' richiedere una rivalutazione qualora i pazienti non rispondano adeguatamente ad una seconda dose d'attacco o ad una dose di mantenimento pari a 10 mg/kg/die. Quando somministrata per via endovenosa, somministrare la caffeina citrato mediante un'infusione endovenosa controllata, soltanto attraverso una pompa per infusione a siringa o altro dispositivo per infusione ad erogazione dosata. La caffeina citrato puo' essere usata sia non diluita, sia diluita in soluzioni sterili per infusione quali glucosio 50 mg/ml,cloruro di sodio 9 mg/ml o calcio gluconato 100 mg/ml immediatamente dopo il prelievo dalla fiala. Nella maggior parte dei neonati prematuri non e' necessario un controllo di routine dei livelli plasmatici della caffeina. Tuttavia, puo' essere necessario controllare periodicamente le concentrazioni plasmatiche della caffeina durante il trattamentonei casi di una risposta incompleta o di segni di tossicita'. Inoltrepuo' essere necessario regolare il dosaggio secondo il parere del medico dopo un controllo di routine delle concentrazioni plasmatiche della caffeina in situazioni di rischio quali casi di: neonati molto prematuri specialmente quando sono nutriti per via parenterale; neonati coninsufficienza epatica e renale; neonati con disturbi convulsivi; neonati con malattie cardiache note e clinicamente importanti; neonati trattati contemporaneamente con medicinali di cui sia nota l'interferenzacon il metabolismo della caffeina; neonati le cui madri assumono caffeina durante l'allattamento al seno. E' consigliabile determinare i livelli basali della caffeina in: neonati le cui madri possano aver assunto elevate quantita' di caffeina prima del parto; neonati trattati precedentemente con teofillina, che per metabolismo si trasforma in caffeina. La caffeina presenta un'emivita prolungata nei neonati prematuried esiste la possibilita' di un accumulo della sostanza, che puo' rendere necessario il controllo dei neonati trattati per periodi lunghi. I campioni di sangue per i controlli devono essere prelevati immediatamente prima della somministrazione successiva in caso di fallimento della terapia, e da 2 a 4 ore dopo la somministrazione precedente nei casi in cui vi sia sospetto di tossicita'. La caffeina citrato puo' essere somministrata sia mediante infusione endovenosa, sia per via orale.Non somministrare il medicinale per iniezione intramuscolare, sottocutanea, intratecale o intraperitoneale. La durata ottimale del trattamento non e' stata stabilita. In neonati prematuri e' stato indicato un periodo medio di trattamento di 37 giorni. Nella pratica clinica, il trattamento prosegue solitamente fino ad un'eta' gestazionale del neonato di 37 settimane, epoca in cui di solito l'apnea di prematurita' si risolve spontaneamente. Tuttavia, tale limite puo' essere rivisto nei singoli casi a giudizio del medico, a seconda della risposta al trattamento o della permanenza di episodi di dispnea nonostante il trattamento, oppure per altre valutazioni cliniche. Si raccomanda di interrompere la somministrazione della caffeina citrato quando il paziente non ha presentato per 5-7 giorni un attacco di apnea importante. In caso diapnea ricorrente, la somministrazione della caffeina citrato puo' essere ripresa con un dosaggio di mantenimento oppure con un dosaggio pari alla meta' della dose di attacco, a seconda del tempo trascorso tra la sospensione della caffeina citrato e la ricorrenza dell'apnea. A causa della lenta eliminazione della caffeina in questa popolazione di pazienti, non c'e' alcuna necessita' di ridurre gradualmente la dose almomento della cessazione del trattamento. Poiche' esiste la possibilita' di ricorrenza delle apnee dopo la cessazione del trattamento con caffeina citrato, il controllo del paziente deve proseguire per circa una settimana. Non e' stata stabilita la sicurezza della caffeina citrato in pazienti con insufficienza renale. In presenza di insufficienza renale, vi e' una maggiore possibilita' di accumulo della sostanza. Intale caso e' necessaria una dose di mantenimento ridotta della caffeina citrato e tale dosaggio deve essere stabilito in base ai livelli plasmatici della caffeina. In neonati molto prematuri, la clearance della caffeina non dipende dalla funzione epatica. Il metabolismo epatico della caffeina si sviluppa progressivamente, nel corso delle settimanesuccessive alla nascita, e per i neonati di eta' maggiore una disfunzione epatica puo' indicare la necessita' di controllare i livelli plasmatici della caffeina e puo' richiedere qualche aggiustamento del dosaggio.