Ci sono state evidenze di condizioni infiammatorie fibrotiche della membrana sierosa, quali pleurite, versamento pleurico, fibrosi pleurica, fibrosi polmonare, pericardite, versamento pericardico, valvulopatiacardiaca e fibrosi retroperitoneale in pazienti che assumono pergolide. Non è nota l'incidenza della valvulopatia con pergolide comunque, in base a recenti studi sulla presenza di rigurgiti valvolari (il più sensibile esame ecocardiografico per la valvulopatia restrittiva), il range per il rigurgito (tutti i casi sono quasi asintomatici) potenzialmente attribuibile alla pergolide è del 20 % o più. Vi sono dati limitati sulla reversibilità di tali reazioni. Monoterapia: i tipi di eventi avversi osservati per il pergolide in monoterapia riflettono generalmente quelli osservati quando il pergolide viene usato come trattamento aggiuntivo alla terapia con l-dopa. Negli studi clinici con pergolide in monoterapia, l'incidenza globale riferita di nausea è risultata più elevata di quella riportata negli studi con pergolide nel trattamento aggiuntivo. In totale, solo il 3,2% dei pazienti ha interrotto il trattamento a causa della nausea o di nausea e vomito. Tuttavia, l'incidenza di discinesia, allucinazioni e capogiri è risultata minore neglistudi in monoterapia rispetto a quelli con pergolide come trattamentoaggiuntivo. Trattamento aggiuntivo. I seguenti effetti indesiderati, elencati in ordine decrescente di frequenza nei diversi distretti corporei, sono stati osservati durante gli studi clinici placebo-controllati, con una frequenza dell'1% o più e con un'incidenza significativamente maggiore rispetto al placebo (valore P = 0,05). Patologie del sistema nervoso: discinesia, allucinazioni, sonnolenza, stato confusionale. Altri eventi riportati includono insonnia e capogiri. Il pergolide èassociato a sonnolenza ed in rari casi è stato associato ad un'eccessiva sonnolenza diurna ed episodi di sonno improvviso. Patologie dell'occhio: diplopia. Patologie cardiache e del sistema vascolare: molto comune: valvulopatia cardiaca (incluso riflusso valvolare) e disturbi correlati (pericardite e versamento pleurico). Frequenza non nota Ipotensione posturale, palpitazioni, contrazioni atriali premature, tachicardia sinusale, ipotensione, sincope. In alcuni casi i sintomi di valvulopatia cardiaca sono migliorati con la sospensione del pergolide. Una percentuale notevolmente più elevata di fibrosi e/o cambiamento cardiovalvolare è stata riportata nel corso del trattamento con derivati dell'ergotamina, incluso il pergolide, rispetto alla percentuale osservata durante il trattamento con agonisti della dopamina non derivati dell'ergotamina. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: rinite, dispnea. Sono stati riportati casi di infiammazione fibrotica o delle membrane sierose come pleurite, versamento pleurico, fibrosi pleurica, pericardite fibrosa polmonare, versamento pericardico e fibrosi retroperitoneale in pazienti in trattamento con pergolide. Patologie gastrointestinali: nausea, vomito, dispepsia, anoressia, secchezza delle fauci. Altri casi segnalati includono costipazione e diarrea. Patologieepato-biliari: esami della funzione epatica anormali. Patologie dellacute e del tessuto sottocutaneo: eruzione cutanea. Patologie sistemiche: dolore, dolore addominale, febbre e sindrome neurolettica maligna (con rapida detitolazione di pergolide). Gli eventi più comuni che hanno causato l'interruzione del trattamento sono stati rilevati a caricodel sistema nervoso, consistenti specialmente in allucinazioni e stato confusionale. In uno studio multicentrico in doppio cieco, un totaledi 376 pazienti è stato trattato con l-dopa/inibitori della decarbossilasi, oltre a pergolide o placebo. Sono stati osservati gli effetti indesiderati qui elencati. I seguenti termini standard descrivono le frequenze degli eventi avversi: molto comuni: >1/10 (10%), comuni: >1/100 (1%) e 1/1000 (0,1%) e 1/10000 (0,01%) e GRAVIDANZA E ALLATTAMENTOGli studi condotti su animali non hanno mostrato alcun potenziale teratogeno del pergolide. Non sono stati condotti, tuttavia, studi clinici adeguati e ben controllati su donne in gravidanza. In 38 donne in gravidanza che hanno assunto pergolide vi sono stati 6 neonati con anomalie congenite. Sebbene non sia stata stabilita alcuna relazione causale con il trattamento, l'incidenza di tali anomalie e' chiaramente al di sopra di quella attesa del 2-4%. Pertanto l'uso di pergolide in gravidanza non e' raccomandato. Nelle donne fertili, si deve escludere la gravidanza prima di iniziare un trattamento con pergolide. Durante il trattamento deve essere attuata un'efficace contraccezione. Non e' noto se pergolide venga escreto nel latte materno. Poiche' pergolide riduce i livelli di prolattina ed interferisce con l'allattamento, l'uso di pergolide durante l'allattamento non e' raccomandato. Se il trattamento della madre e' inevitabile, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Se si considera il trattamento con dopamina agonisti, il pergolide mesilato e' indicato come terapia di seconda linea in pazienti che sono intolleranti o a cui il trattamento con un composto non ergot e' risultato inutile, come monoterapia, o come trattamento aggiuntivo a levodopa, nella gestione dei segni e sintomi della malattia di Parkinson. Iltrattamento deve essere iniziato sotto il controllo dello specialista. Il beneficio del trattamento continuato deve essere corretto regolarmente, prendendo in considerazione il rischio di reazioni fibrotiche evalvulopatia.

Ipersensibilita' verso il pergolide, altri derivati della segale cornuta o verso uno qualsiasi degli eccipienti. Storia di disturbi fibrotici. Evidenza di valvulopatia cardiaca determinata all'ecocardiogramma eseguito prima dell'inizio del trattamento. Gravidanza. Grave insufficienza vascolare periferica e insufficienza coronarica: con gli alcaloidi della segale cornuta sono stati osservati gravi effetti vascolari indesiderati. A causa dell'esteso metabolismo epatico e dell'escrezionerenale di pergolide, l'uso di questo medicinale in pazienti con graveinsufficienza epatica e/o renale non e' raccomandato.

Lattosio monoidrato, amido di mais pregelatinizzato, carbossimetilamido sodico (Tipo A), cellulosa microcristallina, magnesio stearato, ossido di ferro giallo (E172).

Una sintomatologia simile alla sindrome neurolettica maligna (NMS) non accompagnata da altra eziologia evidente e' stata riportata in associazione ad una rapida diminuzione della dose, sospensione o cambiamenti della terapia anti-parkinsoniana, pergolide incluso. I pazienti devono essere avvertiti di iniziare la terapia assumendo basse dosi, aggiustando il dosaggio attentamente con incrementi durante un periodo di 3-4 settimane per minimizzare il rischio di ipotensione sintomatica posturale e/o prolungata. Con l'aggiustamento graduale del dosaggio, solitamente si sviluppa tolleranza all'ipotensione. L'interruzione improvvisa di pergolide, nei pazienti che lo assumono cronicamente in aggiunta a l -dopa, puo' causare la comparsa di allucinazioni e confusione; questo fenomeno si puo' presentare con una durata di diversi giorni. Lasospensione di pergolide deve avvenire in modo graduale, anche se il paziente deve continuare ad assumere l -dopa. Nello studio placebo-controllato sono deceduti 2 pazienti su 187 trattati con placebo, contro 1 paziente su 189 trattati con pergolide. Negli studi di pre-marketingvalutati nell'ottobre 1988, il 6,2% dei 2299 pazienti trattati con pergolide mesilato e' deceduto durante il trattamento o poco dopo la suainterruzione. Anche durante una revisione caso per caso dei pazienti deceduti non e' stato possibile rilevare alcun segno, sintomo o valoredi laboratorio preciso che potesse indicare il trattamento con pergolide come causa di morte. Deve essere usata cautela quando si somministra il medicinale a pazienti a rischio di disritmia cardiaca o con significative malattie cardiache di base. In uno studio placebo-controllato, i pazienti trattati con pergolide hanno avuto un numero significativamente piu' alto di episodi di contrazioni atriali premature (APC) e tachicardia sinusale. Fibrosi e valvulopatia cardiaca e possibili fenomeni clinici correlati: Dopo un uso prolungato di derivati ergotaminici con proprieta' agoniste per i recettori serotoninergici di tipo 5HT2B, inclusa la pergolide, si sono verificati disturbi fibrotici e infiammatori a carico delle sierose, quali pleurite, versamento pleurico, fibrosi pleurica, fibrosi polmonare, pericardite, versamento pericardico, valvulopatia cardiaca con interessamento di una o piu' valvole (aortica, mitrale e tricuspide) o fibrosi retroperitoneale. In alcuni casi, i sintomi o le manifestazioni della valvulopatia cardiaca sono migliorati dopo interruzione del trattamento con pergolide. Valvulopatia e reazioni fibrotiche sono state riportate nel corso del trattamento conpergolide a dosi inferiori a 0,5 mg/die. Prima di iniziare il trattamento: Tutti i pazienti devono effettuare una valutazione cardiovascolare, comprendente un ecocardiogramma, per stabilire la potenziale presenza di una patologia valvolare silente. Se viene diagnosticata una fibrosi valvolare, il paziente non deve essere trattato con pergolide. Prima di iniziare la terapia e' anche utile effettuare un'analisi della velocita' di eritrosedimentazione (VES) o altri marker infiammatori, un test della funzionalita' polmonare/esame radiografico del torace e test della funzionalita' renale. Durante il trattamento: le patologie fibrotiche possono avere un esordio insidioso e i pazienti devono essere costantemente monitorati per evitare il rischio di possibili manifestazioni di fibrosi progressive. Durante il trattamento si raccomanda pertanto di prestare attenzione a segni e sintomi di: - disturbi polmonari quali dispnea, respiro corto, tosse persistente e/o dolore al petto. - insufficienza renale o ostruzione vascolare dell'uretere o dell'addome che comporti dolore ai fianchi/lombalgia e edema agli arti inferiori, cosi' come l'eventuale presenza di massa o dolorabilita' addominale che possa indicare fibrosi retroperitoneale. - insufficienza cardiaca, perche' casi di fibrosi valvolare e pericardica si sono spesso manifestati con insufficienza cardiaca. Pertanto, la fibrosi valvolare (e la pericardite costrittiva) deve essere esclusa se compaiono tali sintomi. Si raccomanda di effettuare un appropriato monitoraggio clinicoe diagnostico per lo sviluppo di patologia valvolare o fibrosi. Un primo ecocardiogramma deve essere effettuato entro 3-6 mesi dall'inizio della terapia, dopodiche' la frequenza del monitoraggio ecocardiografico deve essere determinata da un' appropriata valutazione clinica individuale, ponendo particolare attenzione ai segni e sintomi sopra menzionati, ma sempre con una frequenza minima di 6-12 mesi. Il trattamentocon pergolide deve essere interrotto nel caso un ecocardiogramma riveli un nuovo riflusso valvolare o un aggravamento di un riflusso gia' esistente, un restringimento valvolare o un ispessimento dei lembi valvolari. La necessita' di ulteriori controlli clinici (ad es. esame obiettivo, attenta auscultazione cardiaca, radiografia, TAC) deve essere determinata su base individuale. Ulteriori esami come la velocita' di eritrosedimentazione (VES) e misurazione della creatinina sierica devono essere effettuati se necessario per supportare una diagnosi di patologia fibrotica. La somministrazione di pergolide e' stata associata a sonnolenza ed episodi di sonno improvviso, in particolare in pazienti con morbo di Parkinson. Raramente sono stati riportati casi di sonno improvviso diurno, a volte senza consapevolezza o segni premonitori. I pazienti devono essere informati di tale eventualita', ed avvertiti diprestare attenzione nel caso di guida o uso di macchinari durante assunzione di pergolide. I pazienti che hanno riportato episodi di sonnolenza e/o sonno improvviso devono astenersi dal guidare o usare macchinari. Inoltre puo' essere presa in considerazione l'interruzione della terapia o una riduzione del dosaggio. I pazienti ed i loro familiari devono essere informati sui comuni effetti indesiderati associati all'assunzione di pergolide mesilato. Le pazienti devono essere avvisate diinformare il proprio medico se si trovano in stato di gravidanza o seintendono diventarlo durante la terapia. Devono inoltre informare il proprio medico se allattano al seno. Non esistono esami di laboratoriospecifici per il trattamento di tali pazienti. Si consiglia di effettuare periodicamente esami di routine. Sono stati riportati casi secondo cui la pergolide esercita un effetto porfiriogenico in vitro. Si raccomanda pertanto cautela quando si trattano pazienti con porfiria acuta. La farmacocinetica nei pazienti anziani e nei pazienti con ridotta funzione epatica e/o renale non e' nota; in questi gruppi di pazienti e' necessario un accurato dosaggio. Questo medicinale contiene lattosio. Sono stati segnalati casi di sindrome patologica del gioco d'azzardo, incremento della libido e ipersessualita', nei pazienti in trattamento con farmaci agonisti della dopamina per il Morbo di Parkinson, incluso il farmaco in compresse.