La frequenza e la gravita' degli eventi avversi sono generalmente simili nei pazienti che ricevono paclitaxel per il trattamento del carcinoma ovarico, della mammella o del polmone non a piccole cellule. Il piu' frequente significativo effetto indesiderato e' stato la mielodepressione. Nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule e nelle pazienti con carcinoma ovarico trattati con paclitaxel in infusione di tre ore seguito da cisplatino, c'e' un incremento evidente nell'incidenza di grave neurotossicita'. Reazioni nel sito di infusione durante la somministrazione endovenosa possono portare ad edema localizzato, dolore, eritema ed indurimento. Effetti indesiderati assiciati alla somministrazione di paclitaxel in monoterapia in infusione di 3 ore,nel trattamento della malattia metastatica. >>Infezioni ed infestazioni. Molto comune: infezione (principalmente infezioni del tratto urinario e delle alte vie respiratorie), con casi riportati ad esito fatale. Non comune: shock settico. Rara: polmonite, peritonite, sepsi. >>Patologie del sistema emolinfopoietico. Molto comune: mielodepressione, neutropenia, anemia, trombocitopenia, leucopenia, sanguinamento. Rara: neutropenia febbrile. Molto rara: leucemia mieloide acuta, sindrome mielodisplastica. >>Disturbi del sistema immunitario. Molto comune: reazioni minori di ipersensibilita'. Non comune: reazioni significative diipersensibilita' che richiedono trattamento. Rara: reazioni anafilattiche. Molto rara: shock anafilattico. >>Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Molto rara: anoressia. >>Disturbi psichiatrici. Molto rara: stato confusionale. >>Patologie del sistema nervoso. Molto comune: neurotossicita'. Rara: neuropatia motoria. Molto rara: neuropatia del sistema autonomo, attacchi epilettici, convulsioni, encefalopatia, vertigini, cefalea, atassia. >>Patologie dell'occhio. Molto rara: disturbi del nervo ottico e/o disturbi visivi, particolarmente in pazienti che hanno ricevuto dosi superiori a quelle raccomandate. >>Patologie dell'orecchio e del labirinto. Molto rara: ototossicita', perdita dell'udito, tinnito, vertigini. >>Patologie cardiache. Comune: bradicardia.Non comune: cardiomiopatia, tachicardia con bigeminismo, blocco AV e sincope, infarto miocardico. Molto rara: fibrillazione atriale, tachicardia sopraventricolare. >>Patologie vascolari. Molto comune: ipotensione. Non comune: ipertensione, trombosi, tromboflebiti. Molto rara: shock. >>Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Rara: dispnea, versamento pleurico, polmonite interstiziale, fibrosi polmonare, embolia polmonare, insufficienza respiratoria. Molto rara: tosse. >>Patologie gastrointestinali. Molto comune: nausea, vomito, diarrea, infiammazione delle mucose. Rara: occlusione intestinale, perforazione intestinale, colite ischemica, pancreatite. Molto rara: trombosi mesenterica, colite pseudomembranosa, esofagite, costipazione, ascite, colite neutropenica. >>Patologie epatobiliari. Molto rara: necrosi epatica, encefalopatia epatica. >>Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo.Molto comune: alopecia. Comune: alterazioni transitorie e leggere delle unghie e della cute. Rara: prurito, eruzioni cutanee, eritema. Molto rara: sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica, eritema multiforme, dermatite esfoliativa, orticaria, onicolisi. >>Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Molto comune: artralgia, milagia. >>Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: reazioni nel sito d'iniezione. Rara: astenia, piressia, disidratazione, edema, malessere. >>Esami diagnostici. Comune: aumento di grado severo delle AST e della fosfatasi alcalina. Non comune: aumento di grado severo della bilirubina. Rare: aumento della creatinina ematica. Pazienti con carcinoma della mammella che hanno ricevuto paclitaxel nella terapia adiuvante dopo trattamento AC, hanno manifestato maggiore tossicita' neurosensoriale, reazioni di ipersensibilita', artralgia/mialgia, anemia, infezione, febbre, nausea/vomito e diarrea, rispetto alle pazienti trattate solo con AC. Somministrato in schema di infusione in tre ore per il trattamento di prima linea del carcinoma ovarico, neurotossicita', artralgia/mialgia e ipersensibilita' sono state riscontrate piu' frequentemente e con caratteristiche di maggiore gravita' nelle pazienti trattate con paclitaxel seguito da cisplatino rispetto a quelle trattate con ciclofosfamide seguita da cisplatino. La mielodepressione e' apparsa meno frequente e meno grave con paclitaxel infuso in tre ore seguito da cisplatino rispetto altrattamento con ciclofosfamide seguita da cisplatino. Quando paclitaxel e' stato somministrato in infusione di 3 ore, 24 ore dopo la doxorubicina nella chemioterapia di prima linea del carcinoma metastatico della mammella, sono stati riportati piu' frequentemente e con maggiore gravita': neutropenia, anemia, neuropatia periferica, artralgia/mialgia, astenia, febbre e diarrea, rispetto alla terapia standard FAC. Durante il trattamento con paclitaxel/doxorubicina, nausea e vomito sono stati riportati con minore frequenza e gravita' rispetto alla terapia standard FAC. Quando paclitaxel e' stato somministrato in infusione di 3 ore in combinazione con trastuzumab per il trattamento di prima linea di pazienti con carcinoma metastatico della mammella, i seguenti eventi sono stati riportati con piu' frequenza che non con paclitaxel in monoterapia: insufficienza cardiaca, infezioni, brividi, febbre, tosse, eruzioni cutanee, artralgia, tachicardia, diarrea, ipertonia, epistassi, acne, herpes simplex, lesione accidentale, insonnia, rinite, sinusite e reazione nel sito d'iniezione. In alcuni casi le differenze nella frequenza possono essere dovute all'incremento del numero e della durata dei trattamenti con la combinazione paclitaxel/trastuzumab versopaclitaxel in monoterapia. La somministrazione di trastuzumab in combinazione con paclitaxel in pazienti precedentemente trattate con antracicline ha provocato un aumento della frequenza e gravita' della disfunzione cardiaca rispetto a pazienti trattate con paclitaxel in monoterapia. In tutti, tranne che in questi rari casi, le pazienti hanno risposto ad un appropriato trattamento medico. Patologia del sistema emolinfopoietico: la mielosoppressione e' stata la tossicita' dose-limitante piu' importante.

Carcinoma ovarico: nella chemioterapia di prima linea del carcinoma ovarico paclitaxel e' indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma dell'ovaio in stadio avanzato o con carcinoma residuo (>1 cm) dopo laparatomia iniziale, in combinazione con cisplatino. Nella chemioterapia di seconda linea del carcinoma ovarico paclitaxel e' indicato per il trattamento del carcinoma metastatizzato dell'ovaio quando la terapia standard, contenente derivati del platino, non sia risultata efficace. Carcinoma della mammella: nella terapia adiuvante, paclitaxel e'indicato nel trattamento di pazienti con carcinoma della mammella conlinfonodi positivi dopo terapia con antraciclina e ciclofosfamide (AC). Il trattamento adiuvante con paclitaxel deve essere considerato come una alternativa alla continuazione della terapia con AC. Il farmaco e' indicato per il trattamento iniziale del carcinoma localmente avanzato o metastatico della mammella in combinazione sia con una antraciclina nelle pazienti per le quali e' adatta la terapia con l'antraciclina,o in combinazione con trastuzumab nelle pazienti con iperespressionedi HER-2 di livello 3+ all'esame immunoistochimico, e per le quali non sia possibile il trattamento con un'antraciclina. In monoterapia, paclitaxel e' indicato per il trattamento del carcinoma metastatizzato della mammella quando la terapia standard, contenente derivati antraciclinici, non sia ritenuta possibile o non sia risultata efficace. Carcinoma del polmone non a piccole cellule in stadio avanzato: paclitaxel,in combinazione con cisplatino, e' indicato per il trattamento del carcinoma del polmone non a piccole cellule (NSCLC) in pazienti che non possono essere sottoposti ad intervento chirurgico radicale e/o a terapia radiante. Sarcoma di Kaposi correlato all'AIDS: paclitaxel e' indicato per il trattamento di pazienti con sarcoma di Kaposi (KS) correlato all'AIDS avanzato che hanno fallito una terapia precedente con antraciclina liposomiale.

Il farmaco e' controindicato in pazienti con grave ipersensibilita' al paclitaxel o ad uno qualsiasi degli eccipienti, in particolare all'olio di ricino poliossietilato. Paclitaxel e' controindicato in gravidanza e durante l' allattamento e non deve essere usato in pazienti con una conta iniziale di neutrofili <1.500/mm^3. Nel sarcoma di Kaposi, paclitaxel e' anche controindicato nei pazienti con infezioni concomitanti, gravi ed incontrollate.

Macrogolglicerolo ricinoleato (olio di ricino poliossietilato, Cremophor EL), acido citrico anidro, etanolo anidro (395 mg/ml).

Paclitaxel deve essere somministrato sotto la supervisione di un medico che abbia acquisito esperienza nell'uso di chemioterapici antitumorali. A causa della possibile evenienza di gravi reazioni di ipersensibilita' al farmaco, e' opportuno avere a disposizione un'adeguata attrezzatura per la terapia di supporto. I pazienti devono essere pretrattati con corticosteroidi, antistaminici ed H 2 antagonisti. Paclitaxel deve essere somministrato precedentemente al cisplatino, quando usato in associazione. Reazioni significative di ipersensibilita', caratterizzate da dispnea ed ipotensione tali da richiedere trattamento, angioedema ed orticaria generalizzata si sono manifestate in <1% dei pazientia seguito del trattamento con paclitaxel, preceduto da adeguata premedicazione. In caso di gravi reazioni di ipersensibilita' e' opportuno sospendere immediatamente paclitaxel, istituire una terapia sintomatica e non somministrare nuovamente il farmaco. Mielodepressione e' la tossicita' limitante la dose. Deve essere istituito un frequente monitoraggio dei parametri ematologici ed il trattamento non deve essere ripreso fin quando il valore dei neutrofili non ritorni >= 1.500/mm^3 e quello delle piastrine >= 100.000/mm^3. Nello studio clinico sul sarcomadi Kaposi, la maggior parte dei pazienti aveva ricevuto il fattore dicrescita granulocitario (G-CSF). Gravi anomalie nella conduzione cardiaca sono state riportate raramente con paclitaxel in monoterapia. Ipotensione, ipertensione e bradicardia sono state osservate in corso di trattamento con paclitaxel. Si raccomanda un frequente controllo dei parametri vitali, in particolare durante la prima ora di infusione di paclitaxel. Eventi cardiovascolari gravi sono stati osservati piu' frequentemente in pazienti con carcinoma del polmone non a piccole celluleche non in pazienti con carcinoma della mammella o ovarico. Nello studio clinico sul sarcoma di Kaposi correlato all'AIDS e' stato osservato un unico caso di insufficienza cardiaca correlata al paclitaxel. Quando paclitaxel viene usato in combinazione con doxorubicina o con trastuzumab per il trattamento iniziale del carcinoma metastatico della mammella, la funzionalita' cardiaca deve essere tenuta sotto attento controllo. I pazienti candidati per il trattamento con paclitaxel in queste combinazioni devono sottostare ad una valutazione cardiaca di base,compresa un'anamnesi, ispezione fisica, ECG, ecocardiogramma e/o angio cardioscintigrafia. Il controllo puo' aiutare ad identificare pazienti che sviluppano disfunzione cardiaca ed i medici curanti, quando prendono decisioni sulla frequenza della funzione ventricolare, devono attentamente valutare la dose cumulativa di antraciclina somministrata. Sebbene la neuropatia periferica sia un evento frequente, lo sviluppo di gravi sintomi e' raro. In casi gravi, si raccomanda una riduzione del 20% della dose per tutti i successivi trattamenti con paclitaxel. Nei pazienti con carcinoma del polmone non a piccole cellule e nelle pazienti con carcinoma ovarico in trattamento di prima linea, la somministrazione di paclitaxel infuso in tre ore in associazione con cisplatino ha determinato una maggiore incidenza di grave neurotossicita' rispetto sia al paclitaxel in monoterapia che alla ciclofosfamide seguita da cisplatino. I pazienti con disfunzione epatica possono essere ad aumentato rischio di tossicita'. Non e' stato dimostrato che la tossicita' del paclitaxel aumenti quando somministrato in tre ore nei pazienticon funzione epatica lievemente alterata. Quando paclitaxel e' somministrato come infusione piu' lenta, nei pazienti con disfunzione epatica da moderata a grave si puo' notare aumento della mielosoppressione. I pazienti con disfunzione epatica grave non devono essere trattati con paclitaxel. Colite pseudomembranosa e' stata riportata raramente, compresi casi in pazienti che non erano contemporaneamente in terapia con antibiotici. Il trattamento con paclitaxel in associazione con terapia radiante del polmone, indipendentemente dalla loro sequenza d'impiego, puo' contribuire allo sviluppo di polmonite interstiziale . In pazienti con sarcoma di Kaposi, la mucosite grave e' rara.