Esami diagnostici. Comune (>=1/100, =1/1.000, =1/10.000, =1/10): mielosoppressione, neutropenia, anemia, trombocitopenia, leucopenia, sanguinamento. Raro: neutropenia febbrile. Molto raro: leucemia mieloide acuta, sindrome mielodisplastica. Patologie del sistema nervoso. Molto comune: neurotossicita' (principalmente neuropatia periferica). Raro: neuropatia motoria (con conseguente debolezza distale minore). Molto raro: neuropatia autonomica (con conseguente ileo paralitico e ipotensione ortostatica), crisi di grande male, convulsioni, encefalopatia, capogiri, cefalea, atassia. Patologie dell'occhio. Molto raro: disturbi del nervo ottico e/o visivi (scotoma scintillante), in particolare in pazienti che hanno ricevuto dosi superiori a quelle raccomandate. Patologie dell'orecchio e del labirinto. Molto raro: ototossicita', perdita dell'udito, tinnito, vertigini. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Raro: dispnea, versamento pleurico, polmonite interstiziale, fibrosi polmonare, embolia polmonare, insufficienza respiratoria. Molto raro: tosse. Patologie gastrointestinali.Molto comune: nausea, vomito, diarrea, infiammazione delle mucose. Raro: ostruzione intestinale, perforazione intestinale, colite ischemica, pancreatite. Molto raro: trombosi mesenterica, colite pseudomembranosa, esofagite, costipazione, ascite, colite neutropenica. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto comune: alopecia. Comune: alterazioni lievi e transitorie delle unghie e della cute. Raro: prurito, eruzione cutanea, eritema. Molto raro: sindrome di Stevens-Johnson,necrolisi epidermica, eritema multiforme, dermatite esfoliativa, orticaria, onicolisi (i pazienti in terapia devono proteggere mani e piedidal sole). Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Molto comune: artralgia, mialgia. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Molto raro: anoressia. Infezioni ed infestazioni. Molto comune: infezione (principalmente infezioni del tratto urinario e del tratto respiratorio superiore) con casi segnalati di esito fatale.Non comune: shock settico. Raro: polmonite, peritonite, sepsi. Patologie vascolari. Molto comune: ipotensione. Non comune: ipertensione, trombosi, tromboflebite. Molto raro: shock. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: reazioni nel sito di iniezione (inclusi edema localizzato, dolore, eritema, indurimento, occasionalmente lo stravaso puo' provocare cellulite, fibrosi cutanea e necrosi cutanea). Raro: astenia, febbre, disidratazione, edema, malessere. Disturbi del sistema immunitario. Molto comune: reazioni lievi di ipersensibilita' (principalmente vampate e rash). Non comune: reazioni significative di ipersensibilita' tali da richiedere trattamento (es. ipotensione, edema angioneurotico, distress respiratorio, orticaria generalizzata, brividi, mal di schiena, dolore toracico, tachicardia, dolore addominale, dolore alle estremita', diaforesi e ipertensione). Raro: reazioni anafilattiche. Molto raro: shock anafilattico. Patologie epatobiliari. Molto raro: necrosi epatica, encefalopatia epatica (entrambi con casi segnalati di esito fatale). Disturbi psichiatrici. Molto raro: stato confusionale. I pazienti con carcinoma della mammella che hanno ricevuto paclitaxel nella terapia adiuvante dopo trattamento di AC, hanno manifestato tossicita' neurosensoriale, reazioni di ipersensibilita', artralgia/mialgia, anemia, infezione, febbre, nausea/vomito e diarrea in misura maggiore rispetto ai pazienti trattati solo con AC. Tuttavia, la frequenza di questi eventi e' stata coerente con l'uso di paclitaxel in monoterapia, come sopra riportato. >>Trattamento in associazione. Con la somministrazione sotto forma di infusione di tre ore per la chemioterapia di prima linea del carcinoma ovarico, neurotossicita', artralgia/mialgia e ipersensibilita' sono state segnalate come piu' frequenti e piu' gravi nelle pazienti trattate con paclitaxel seguito da cisplatino, rispetto alle pazienti trattate con ciclofosfamide seguita da cisplatino. La mielosoppressione e' stata meno frequente e meno grave con paclitaxel in infusione di tre ore seguito da cisplatino, rispetto al trattamento con ciclofosfamide seguita da cisplatino. Nella chemioterapia di prima linea del carcinoma metastaticodella mammella, neutropenia, anemia, neuropatia periferica, artralgia/mialgia, astenia, febbre e diarrea sono state segnalate con maggiore frequenza e gravita' quando paclitaxel (220 mg/m^2) e' stato somministrato, sotto forma di infusione di 3 ore, 24 ore dopo la doxorubicina (50 mg/m^2), rispetto alla terapia standard FAC (5-FU 500 mg/m^2, doxorubicina 50 mg/m^2, ciclofosfamide 500 mg/m^2). Nausea e vomito sono comparsi con minore frequenza e gravita' con il regime paclitaxel (220 mg/m^2)/doxorubicina (50 mg/m^2), rispetto al regime FAC standard. L'uso di corticosteroidi puo' avere contribuito alla minore frequenza e gravita' di nausea e vomito nel braccio paclitaxel/doxorubicina. Quando il paclitaxel e' stato somministrato come infusione di 3 ore in associazione a trastuzumab, per il trattamento di prima linea dei pazienti con carcinoma metastatico della mammella, gli eventi seguenti (indipendentemente dalla correlazione a paclitaxel o trastuzumab) sono stati riportati con piu' frequenza rispetto al paclitaxel in monoterapia: insufficienza cardiaca, infezione, brividi, febbre, tosse, rash, artralgia, tachicardia, diarrea, ipertensione), epistassi, acne, herpes simplex, lesione accidentale, insonnia, rinite, sinusite e reazione nel sito di iniezione. Alcune di queste differenze nella frequenza possono essere dovute all'aumento del numero e della durata dei trattamenti con l'associazione paclitaxel/trastuzumab rispetto a paclitaxel in monoterapia. Eventi gravi sono stati segnalati con percentuali simili per paclitaxel/trastuzumab e paclitaxel in monoterapia. Quando la doxorubicina e' stata somministrata in associazione con paclitaxel nel carcinoma metastatico della mammella, anomalie della contrazione cardiaca (riduzione >=20% della frazione di eiezione ventricolare sinistra) sono state osservate nel 15% dei pazienti, rispetto al 10% con il regime FAC standard.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTOIl paclitaxel si e' dimostrato teratogeno, embriotossico e mutageno in molti sistemi sperimentali. Paclitaxel si e' dimostrato embriotossico e fetotossico nel coniglio e ha ridotto la fertilita' nel ratto. Nonvi sono informazioni riguardanti l'uso del paclitaxel in donne in gravidanza. Il prodotto puo' causare danno fetale e pertanto non deve essere utilizzato durante la gravidanza se non in caso di assoluta necessita'. I pazienti di sesso femminile e maschile in eta' fertile sessualmente attivi, e/o i rispettivi partner, devono utilizzare misure contraccettive per almeno 6 mesi dopo il trattamento con il paclitaxel. I pazienti di sesso maschile devono chiedere consulenza in merito alla crioconservazione dello sperma prima del trattamento con paclitaxel, perche' esiste la possibilita' di infertilita'. Non e' noto se il paclitaxel sia escreto nel latte materno. Paclitaxel e' controindicato durante l'allattamento, che deve essere sospeso per tutta la durata della terapia.

Chemioterapia di prima linea del carcinoma ovarico: trattamento di pazienti con carcinoma dell'ovaio in stadio avanzato o malattia residua (>1 cm) dopo laparotomia iniziale, in associazione con cisplatino. Chemioterapia di seconda linea del carcinoma ovarico: trattamento del carcinoma metastatico dell'ovaio dopo l'insuccesso della terapia standardcomprendente platino. Carcinoma della mammella: nel contesto della terapia adiuvante, e' indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma mammario con linfonodi positivi, a seguito di terapia con antracicline e ciclofosfamide (AC). Il trattamento adiuvante deve essere considerato come un'alternativa alla terapia AC prolungata. Trattamento iniziale del carcinoma della mammella localmente avanzato o metastatico, in associazione con un'antraciclina, nei pazienti per cui e' adatta una terapia con antracicline, oppure in associazione con trastuzumab, nei pazienti con iperespressione del recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER-2) di livello 3+ all'esame immunoistochimico e per i quali il trattamento con antracicline non e' appropriato. In monoterapia, e' indicato per il trattamento del carcinoma metastatico della mammella nei pazienti che non hanno risposto o che non sono candidati alla terapia standard contenente antracicline. Carcinoma del polmone non a piccole cellule in stadio avanzato: in associazione con cisplatino, e' indicato per il trattamento del carcinoma del polmone non a piccole cellule (NSCLC), in pazienti non candidati a intervento chirurgico potenzialmente curativo e/o a terapia radiante. Sarcoma di Kaposi correlato all'AIDS: e' indicato per il trattamento di pazienti con sarcoma di Kaposi (KS) correlato all'AIDS in stadio avanzato che non hanno risposto alla terapia precedente con antracicline liposomiali. I dati di efficacia a sostegno di questa indicazione sono limitati.

Ipersensibilita' al paclitaxel o ad uno qualsiasi degli eccipienti, in particolare al macrogolglicerolo ricinoleato. Pazienti con una contadei neutrofili al basale <1,5*10^9 /l (<1,0*10^9 /l per i pazienti con sarcoma di Kaposi). Allattamento. Nel sarcoma di Kaposi, e' controindicato anche nei pazienti con infezioni concomitanti, gravi e incontrollate.

Etanolo anidro, macrogolglicerolo ricinoleato, acido citrico anidro (per l'aggiustamento del pH).

Data la possibilita' che si verifichino reazioni di ipersensibilita' significative, e' opportuno avere a disposizione un'adeguata attrezzatura per la terapia di supporto. I pazienti devono essere pretrattati con corticosteroidi, antistaminici e H2-antagonisti. Se usato in associazione, deve essere somministrato prima del cisplatino. Reazioni di ipersensibilita' significative (caratterizzate da dispnea e ipotensione tali da richiedere trattamento, angioedema e orticaria generalizzata) si sono manifestate in <1% dei pazienti trattati con paclitaxel dopo adeguata premedicazione. Tali reazioni sono probabilmente mediate dall'istamina. In caso di gravi reazioni di ipersensibilita', si deve sospendere immediatamente l'infusione, istituire una terapia sintomatica e non somministrare nuovamente il farmaco al paziente. Mielosoppressione(principalmente neutropenia) e' la tossicita' dose-limitante. Deve essere istituito un monitoraggio frequente dei parametri ematologici. Iltrattamento non deve essere ripreso nei pazienti fino a quando i neutrofili non ritornino a valori >=1,5*10^9 /l (>=1,0*10^9/l per i pazienti con sarcoma di Kaposi) e le piastrine non ritornino a valori >=100*10^9/l (>=75*10^9/l per i pazienti con sarcoma di Kaposi). Nello studio clinico sul sarcoma di Kaposi, la maggior parte dei pazienti aveva ricevuto il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF). Gravianomalie della conduzione cardiaca sono state segnalate raramente conpaclitaxel in monoterapia. Se i pazienti sviluppano anomalie significative della conduzione durante la somministrazione, deve essere istituita una terapia appropriata ed eseguito un monitoraggio cardiaco continuo durante i successivi cicli di trattamento. Ipotensione, ipertensione e bradicardia sono state osservate durante la somministrazione di paclitaxel; solitamente i pazienti sono asintomatici e in genere non necessitano di trattamento. Si raccomanda un controllo frequente dei parametri vitali, soprattutto durante la prima ora di infusione. Eventi cardiovascolari gravi sono stati osservati piu' frequentemente in pazienti con carcinoma del polmone non a piccole cellule che in pazienti con carcinoma mammario o ovarico. Nello studio clinico sul sarcoma di Kaposi correlato all'AIDS, e' stato osservato un unico caso di insufficienza cardiaca correlata al paclitaxel. Quando il prodotto e' usato in associazione con doxorubicina o trastuzumab per il trattamento iniziale del carcinoma metastatico della mammella, la funzione cardiaca deve essere tenuta sotto attento controllo. I pazienti candidati al trattamento in queste associazioni devono essere sottoposti a una valutazionecardiaca iniziale, comprendente anamnesi, esame obiettivo, ECG, ecocardiogramma e/o angiocardioscintigrafia (MUGA scan). La funzione cardiaca deve essere controllata ulteriormente durante il trattamento (ad es. ogni tre mesi). Se i test indicano un deterioramento della funzione cardiaca, anche asintomatico, valutare attentamente i benefici clinicidel proseguimento della terapia rispetto al potenziale danno cardiaco, incluso il danno potenzialmente irreversibile. Se si somministra un ulteriore trattamento, il controllo della funzione cardiaca deve essere piu' frequente (es. ogni 1-2 cicli). Sebbene la neuropatia periferica si verifichi frequentemente, e' raro lo sviluppo di sintomi gravi. In casi gravi, si raccomanda una riduzione del 20% della dose (25% per i pazienti con sarcoma di Kaposi) per tutti i cicli successivi di trattamento. Nei pazienti con carcinoma del polmone non a piccole cellule e nelle pazienti con carcinoma ovarico in trattamento di prima linea, la somministrazione di paclitaxel come infusione di 3 ore in associazione con cisplatino ha determinato una maggiore incidenza di neurotossicita' grave, rispetto sia al paclitaxel in monoterapia che alla ciclofosfamide seguita da cisplatino. I pazienti con insufficienza epatica possono presentare un rischio maggiore di tossicita', in particolare mielosoppressione di grado III-IV. Non vi e' evidenza di aumento della tossicita' del farmaco se somministrato come infusione di 3 ore ai pazienti con lievi anomalie della funzione epatica. Quando il prodotto viene somministrato come infusione piu' lenta, puo' essere osservato un aumento della mielosoppressione nei pazienti con alterazione della funzione epatica moderata o grave. I pazienti devono essere tenuti sotto attenta osservazione per rilevare lo sviluppo di una mielosoppressione grave. Non sono disponibili dati adeguati per raccomandare modificazioni posologiche nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata. Non sono disponibili dati per pazienti con grave colestasi al basale. I pazienti con grave insufficienza epatica non devono essere trattati. Occorre prestare particolare cautela al fine di evitare la somministrazione intrarteriosa, poiche', negli studi sugli animali condotti per valutare la tollerabilita' locale, sono state osservate gravi reazioni tissutali a seguito di somministrazione intrarteriosa. Colite pseudomembranosa e' stata segnalata raramente, inclusi casi di pazienti nontrattati contemporaneamente con antibiotici. Questa reazione deve essere tenuta in considerazione nella diagnosi differenziale di casi di diarrea grave o persistente che si verificano durante o poco dopo il trattamento con paclitaxel. Paclitaxel in associazione con terapia radiante del polmone, indipendentemente dall'ordine cronologico del trattamento, puo' contribuire allo sviluppo di polmonite interstiziale. I pazienti di sesso femminile e maschile in eta' fertile sessualmente attivi, e/o i rispettivi partner, devono utilizzare misure contraccettive per almeno 6 mesi dopo il trattamento. Nei pazienti con sarcoma di Kaposi, la mucosite grave e' rara. Se si verificano reazioni gravi, il dosaggio di paclitaxel deve essere ridotto del 25%. Questo medicinale contiene etanolo (alcool) 49,7% vol, dannoso per i soggetti che soffrono di alcolismo. Poiche' contiene etanolo (393 mg/ml) occorre considerarei possibili effetti sul SNC e altri possibili effetti. Contiene, inoltre, macrogolglicerolo ricinoleato, che puo' causare reazioni allergiche gravi.