Infezioni ed infestazioni. Molto comuni: infezioni (delle vie urinarie o delle vie respiratorie superiori), con casi descritti di esito fatale; non comuni: shock settico; rari: sepsi, peritonite, polmonite. Patologie del sistema emolinfopoietico. Molto comuni: mielosoppressione,neutropenia, anemia, piastrinopenia, leucopenia, emorragie; rari: neutropenia febbrile; molto rari: leucemia mieloide acuta, sindrome mielodisplasica. Disturbi del sistema immunitario. Molto comuni: reazioni minori di ipersensibilita' (vampate e rash cutanei); non comuni: reazioni significative di ipersensibilita' che richiedono trattamento (per es. ipotensione, edema angioneurotico, distress respiratorio, orticariageneralizzata, brividi, mal di schiena, dolore toracico, tachicardia,dolori addominali, dolori agli arti, sudorazione profusa e ipertensione); rari: reazioni anafilattiche; molto rari: shock anafilattico. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Molto rari: anoressia. Disturbi psichici: stato confusionale. Patologie del sistema nervoso. Moltocomuni: neurotossicita' (soprattutto neuropatia periferica); rari: neuropatia motoria (con debolezza distale minore); molto rari: grande male, neuropatia autonomia (con ileo paralitico e ipotensione ortostatica), encefalopatia, convulsioni, capogiri, atassia, cefalea. Patologiedell'occhio. Molto rari: disturbi a carico del nervo ottico e/o disturbi visivi (scotomi scintillanti), particolarmente in pazienti che hanno ricevuto dosi superiori a quelle raccomandate. Patologie dell'orecchio e del labirinto. Molto rari: perdita dell'udito, ototossicita', tinnito, vertigini. Patologie cardiache. Comuni: bradicardia; non comuni: infarto miocardico, blocco AV e sincope, cardiomiopatia, tachicardiaventricolare asintomatica, tachicardia con bigeminismo; molto rari: fibrillazione striale, tachicardia sopraventricolare. Patologie vascolari: molto comuni: ipotensione; non comune: trombosi, ipertensione, tromboflebite; molto rari: shock. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Rari: insufficienza respiratoria, embolia polmonare, fibrosi polmonare, polmonite interstiziale, dispnea, versamento pleurico; molto rari: tosse. Patologie gastrointestinali. Molto comuni: diarrea, vomito, nausea, infiammazione della mucosa; rari: occlusione intestinale, perforazione intestinale, colite ischemica, pancreatine; molto rari: trombosi mesenterica, colite pseudomembranosa, colite neutropenica,ascite, esofagite, stipsi. Patologie epatobiliari. Molto rari: necrosi epatica, encefalopatia epatica (per entrambe sono stati riportati casi con esito fatale). Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo.Molto comuni: alopecia; comuni: alterazioni lievi e transitorie delleunghie e della cute; rari: prurito, rash, eritema. Molto rari: sindrome di Stevens- Johnson, necrolisi epidermica, eritema multiforme, dermatite esfoliativa, orticaria, onicolisi. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Molto comuni: artralgia, mialgia. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comuni: reazioni nel sito di iniezione (inclusi edema, dolore, eritema e indurimento localizzati; talvolta lo stravaso puo' dare origine a cellulite, fibrosi cutanea e necrosi cutanea); rari: piressia, disidratazione, astenia, edema, sensazione generale di malessere. Esami diagnostici. Comuni: aumento grave di AST (SGOT) e fosfatasi alcalina;non comuni: aumento grave della bilirubina sierica; rari: aumento della creatinina sierica. Pazienti affette da carcinoma mammario trattatecon paclitaxel come terapia adiuvante dopo la terapia con AC hanno presentato maggiori tossicita' neurosensoriali, reazioni di ipersensibilita', artralgia/mialgia, anemia, infezioni, febbre, nausea/vomito e diarrea rispetto alle pazienti trattate soltanto con AC. Tuttavia, la frequenza di questi eventi e' sovrapponibile a quella osservata con l'uso del paclitaxel in monoterapia. Quando somministrato come infusione di 3 ore per la chemioterapia di prima linea del carcinoma ovarico, sono state riscontrate neurotossicita', artralgia/mialgia e ipersensibilita' con maggiore frequenza e gravita' nelle pazienti trattate con paclitaxel seguito da cisplatino, rispetto a quelle trattate con ciclofosfamide seguita da cisplatino. La mielodepressione e' apparsa meno frequente e meno grave con l'infusione paclitaxel seguita da cisplatino, rispetto al trattamento con ciclofosfamide seguita da cisplatino. Nella chemioterapia di prima linea del carcinoma mammario metastatico, con la somministrazione di paclitaxel come infusione, dopo la doxorubicina,sono stati riportati con maggiore frequenza e gravita' neutropenia, anemia, neuropatia periferica, artralgia/mialgia, astenia, febbre e diarrea rispetto alla terapia standard FAC. Durante il trattamento con ilregime paclitaxel/doxorubicina, nausea e vomito sono stati riportati con minor frequenza e gravita' rispetto alla terapia standard FAC. L'uso di corticosteroidi puo' aver contribuito a ridurre la frequenza e la gravita' di nausea e vomito nel braccio trattato con paclitaxel/doxorubicina. In seguito alla somministrazione di paclitaxel come infusione di 3 ore in combinazione con trastuzumab per il trattamento di primalinea di pazienti con carcinoma mammario metastatico, i seguenti eventi sono stati riportati piu' frequentemente che non con il paclitaxel in monoterapia: insufficienza cardiaca, infezioni, brividi, febbre, tosse, rash, artralgia, tachicardia, diarrea, ipertensione, epistassi, acne, herpes simplex, lesioni accidentali, insonnia, rinite, sinusite ereazione nel sito di iniezione. In caso di somministrazione di doxorubicina in combinazione con paclitaxel nel carcinoma metastatico mammario, sono state osservate anomalie della contrazione cardiaca (riduzione >= 20% della frazione di eiezione ventricolare sinistra). La somministrazione di trastuzumab in combinazione con paclitaxel in pazienti precedentemente trattate con antracicline ha provocato un aumento della frequenza e della gravita' della disfunzione cardiaca , rispetto alle pazienti trattate con paclitaxel in monoterapia, e raramente e' stata associata a morte. In tutti, tranne che in questi rari casi, le pazienti hanno risposto a un appropriato trattamento medico. La polmonite daradiazioni e' stata descritta in pazienti contemporaneamente sottoposte a radioterapia. Sarcoma di Kaposi correlato all'AIDS: la frequenza e la gravita' degli effetti indesiderati, ad eccezione di quelli ematologici ed epatici, sono generalmente simili tanto nei soggetti trattati per SK quanto in quelli trattati con paclitaxel in monoterapia per altri tipi di tumori solidi.

Trattamento, nella chemioterapia di prima linea, di pazienti con carcinoma ovarico in stadio avanzato o con malattia residua (>1 cm) dell'ovaio dopo laparotomia iniziale, in combinazione con cisplatino o carboplatino. Trattamento, nella chemioterapia di seconda linea, del carcinoma ovarico metastatico dopo fallimento della terapia standard a base di platino. Trattamento, come adiuvante, di pazienti affette da carcinoma mammario con linfonodi positivi, dopo terapia con antracicline e ciclofosfamide (AC). Il trattamento adiuvante con il prodotto deve essere considerato un'alternativa alla terapia protratta con AC. Trattamento iniziale del carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico, in combinazione con un'antraciclina nelle pazienti in cui quest'ultimaterapia e' indicata, o in combinazione con il trastuzumab nelle pazienti con sovraespressione di HER-2 (human epidermal growth factor receptor 2 , recettore per il fattore di crescita epidermico umano 2) a livello 3+ (determinazione con metodo immunoistochimico) e per le quali le antracicline non sono indicate. Trattamento del carcinoma mammario metastatico nelle pazienti in cui la terapia standard a base di antracicline si e' dimostrata inefficace o che non sono candidate idonee a tale terapia. Trattamento, in combinazione con cisplatino, del carcinomapolmonare non a piccole cellule (NSCLC) nei pazienti non idonei alle terapie chirurgica e/o radiante potenzialmente curative. Trattamento di pazienti con sarcoma di Kaposi (SK) in stadio avanzato correlato all'AIDS, in cui non ha avuto successo una precedente terapia con antracicline liposomiali. Dati limitati di efficacia supportano questa indicazione.

Ipersensibilita' al paclitaxel o ad uno qualsiasi degli eccipienti, in particolare all'olio di ricino poliossietilato; gravidanza e allattamento, non deve essere usato in pazienti con un numero basale di neutrofili <1.500/mm^3 (<1.000/mm^3 nei pazienti con SK). Nell'SK, il prodotto e' controindicato anche nei pazienti con infezioni concomitanti gravi e non controllate.

Etanolo anidro, olio di ricino poliossietilato (macrogol glicerolo ricinoleato).

Potendosi verificare reazioni gravi di ipersensibilita', occorre disporre di adeguate attrezzature per la terapia di supporto. I pazienti devono essere pretrattati con corticosteroidi, antistaminici e H2-antagonisti. Se usato in combinazione, il farmaco deve essere somministratoprima del cisplatino. Reazioni significative di ipersensibilita' , caratterizzate da dispnea e ipotensione che necessitano di un trattamento, sono state osservate angioedema e orticaria generalizzata in alcunipazienti trattati con il prodotto dopo adeguato pretrattamento. Queste reazioni sono probabilmente mediate dall'istamina. In caso di gravi reazioni di ipersensibilita' occorre sospendere immediatamente l'infusione di prodotto e iniziare la terapia sintomatica; il paziente non deve essere riesposto al farmaco. La depressione midollare (principalmente neutropenia) costituisce la tossicita' dose-limitante. Durante il trattamento con il farmaco deve essere istituito un monitoraggio con esami emocromocitometrici frequenti. Il trattamento con il farmaco non deve essere ripetuto fino a quando il numero dei granulociti neutrofilinon sia tornato >=1.500/mm^3 (>=1.000/mm^3 nei pazienti con SK) e quello delle piastrine non sia tornato >= 100.000/mm^3 (>=75.000/mm^3 neipazienti con SK). Nello studio clinico condotto sull'SK, la maggior parte dei pazienti veniva trattata con il fattore stimolante la crescita delle colonie di granulociti (G-CSF). I pazienti con insufficienza epatica possono avere un maggior rischio di tossicita', soprattutto perquanto riguarda la mielosoppressione di grado 3-4. Non vi sono evidenze di un aumento della tossicita' del medicinale dopo somministrazionecome infusione di 3 ore in pazienti con insufficienza epatica lieve. Nei pazienti affetti da insufficienza epatica da moderata a grave si puo' osservare un aumento della mielosoppressione dopo somministrazionedel medicinale in infusione prolungata. I pazienti devono essere monitorati da vicino per rilevare l'eventuale sviluppo di mielosoppressione grave. Non sono disponibili dati sufficienti per poter raccomandare modificazioni posologiche nei pazienti affetti da insufficienza epatica da lieve a moderata. Non sono disponibili dati relativi a pazienti con grave colestasi basale. I pazienti con insufficienza epatica grave non devono essere trattati con il farmaco. Anomalie gravi della conduzione cardiaca sono state riportate raramente con il medicinale in monoterapia. Se durante la somministrazione di farmaco il paziente sviluppa anomalie significative della conduzione, si deve istituire una terapia appropriata, e durante le successive somministrazioni si deve attuare un monitoraggio cardiaco continuo. Durante la somministrazione del farmaco sono state osservate ipotensione, ipertensione e bradicardia; i pazienti sono di solito asintomatici e in genere non richiedono alcun trattamento. Si raccomanda di monitorare frequentemente i parametri vitali, soprattutto nel corso della prima ora dell'infusione. Eventi cardiovascolari gravi sono stati osservati con maggiore frequenza nei pazienti con NSCLC che nelle donne con carcinoma mammario od ovarico. Nello studio clinico sull'SK correlato all'AIDS e' stato riscontrato unsolo caso di insufficienza cardiaca correlata al paclitaxel. Quando si usa il farmaco in combinazione con doxorubicina o trastuzumab per iltrattamento iniziale del carcinoma mammario metastatico occorre considerare con grande attenzione il monitoraggio della funzione cardiaca. I pazienti idonei al trattamento in queste terapie combinate devono essere sottoposti a una valutazione cardiaca iniziale, comprendente anamnesi, esame obiettivo, ECG, ecocardiogramma e/o scintigrafia MUGA. La funzione cardiaca deve essere ulteriormente monitorata nel corso del trattamento (per es. ogni 3 mesi). Il monitoraggio puo' aiutare a identificare i pazienti che sviluppano una disfunzione cardiaca. Per decidere la frequenza con cui esaminare la funzione ventricolare, il medico curante deve valutare attentamente la dose cumulativa (mg/m^2) di antracicline somministrata. Quando i test indicano un deterioramento, sia pure asintomatico, della funzionalita' cardiaca, si deve valutare con gran cura i vantaggi clinici della prosecuzione della terapia rispettoalla possibilita' che essa produca danni cardiaci, compresi quelli potenzialmente irreversibili. Se si prosegue il trattamento, occorre aumentare la frequenza del monitoraggio della funzione cardiaca (per es. ogni 1- 2 cicli). Sebbene spesso si verifichi una neuropatia periferica , raramente si sviluppano sintomi gravi. Nei casi gravi, si raccomanda di ridurre del 20% (25% nei pazienti con SK) la dose di medicinale in tutti i cicli successivi. Nei pazienti con NSCLC e nelle donne con carcinoma ovarico in terapia di prima linea, la somministrazione di paclitaxel in infusione della durata di 3 ore in combinazione con cisplatino ha avuto quale conseguenza un'incidenza di neurotossicita' grave superiore a quella osservata con paclitaxel o con la ciclofosfamide inmonoterapia, seguiti dal cisplatino. Si deve usare una cautela particolare per evitare la somministrazione endoarteriosa del prodotto, perche' in studi di tolleranza locale condotti su animali sono state osservate reazioni tissutali gravi. La combinazione del farmaco e radioterapia del polmone, indipendentemente dal loro ordine cronologico, puo' contribuire allo sviluppo di polmonite interstiziale. Dal momento che il prodotto contiene etanolo (391 mg/ml), si deve prendere in considerazione la possibilita' di effetti sul SNC e di altro tipo. Il farmaco contiene olio di ricino poliossietilato, che puo' causare reazioni allergiche gravi. Raramente e' stata riportata colite pseudomembranosa , inclusi casi verificatisi in pazienti non trattati contemporaneamente con antibiotici. Questa reazione va tenuta presente nella diagnosi differenziale dei casi di diarrea grave o persistente che si verificano durante o subito dopo il trattamento. Nei pazienti con SK, la mucosite grave e' rara. Se dovessero verificarsi reazioni gravi, si dovra' ridurre del 25% la dose di farmaco. Il paclitaxel ha dimostrato di essere teratogeno, embriotossico e mutageno in diversi modelli sperimentali. La contraccezione ormonale e' controindicata nei tumori con positivita'per i recettori ormonali.